冻融周期与新鲜周期胚胎移植对行体外受精-胚胎移植助孕患者临床妊娠结局的影响〔1〕

李丽

(赣州市人民医院，江西 赣州 341000)

多囊卵巢综合征(PCOS)在育龄期女性中患病率为5%～10%，作为临床复杂的代谢与内分泌异常综合征，约30%～60%患者会出现排卵障碍性不孕[1-2]。体外受精-胚胎移植(IVF-ET)通过优化胚胎数量和质量，加上胚胎移植技术的不断改进，能有效提高临床妊娠比例，是治疗不孕不育的常用手段[3-4]。但对于冻融周期与新鲜周期胚胎移植何种方式最佳，目前尚无统一定论。本研究分析冻融周期与新鲜周期胚胎移植对行IVF-ET助孕患者临床妊娠结局的影响，旨在为临床制订IVF-ET方案提供参考。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年2月—2019年3月我院行IVF-ET助孕的964 例患者为研究对象，根据胚胎类型不同分为冻融周期组(n=492)与新鲜周期组(n=472)。冻融周期组年龄(29.32±2.33) 岁，不孕时间(4.08±1.42) 年。新鲜周期组年龄(29.46±2.25) 岁，不孕时间(4.15±1.37) 年。两组基本资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：首次行IVF-ET助孕；签署知情同意书；年龄18～40 岁。排除标准：子宫畸形；输卵管积水；子宫内膜结核；甲状腺功能异常；心、肾等重要器官功能不全；子宫肌瘤；精神疾患；丈夫存在少弱精等影响妊娠结局的疾病；急性生殖道感染；性激素应用禁忌证；严重内外科疾病；夫妻双方有任何一方染色体异常。

1.3 方法

新鲜周期组：月经周期第3天至第5天给予炔雌醇环丙字酮片(英达-35)处理，月经第18天至第21天给予促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)，皮下注射0.1 mg，每日1次，持续注射14 d。下次月经第2天至第5天行阴道超声检查，监测血清性激素水平。当卵泡刺激素(FSH)<5 mIU/L，雌激素(E2)<50 pg/mL，黄体生成素(LH)<3 mIU/L时，注射促性腺激素(Gn)，初始剂量为100～150 U，可按照阴道超声结果和性激素水平变化适当调整Gn用量。当B超监测50%～60%以上卵泡直径≥17 mm时，Gn停用，注射5 000～6 000 U人绒毛膜促性腺激素(hCG)，36 h后经阴道超声引导下穿刺取卵。常规体外受精培养72 h，第3天实施胚胎移植术，肌肉注射黄体酮60 mg/d，连续治疗14 d。冻融周期组：月经周期规律、卵泡发育正常者，月经周期第10天实施阴道超声检查，监测卵泡发育情况，排卵后第3天行冻胚复苏移植。对于月经不规律、排卵障碍、卵泡发育欠佳等患者，于月经周期第3天至第5天口服戊酸雌二醇6 mg/d，用药第11天行阴道超声检查，当内膜厚度≥8 mm时，肌肉注射黄体酮60 mg/d，注射第4天行胚胎移植，移植当日开始肌肉注射黄体酮60 mg/d，连续治疗14 d。胚胎移植后28 d实施阴道B超检查，超声显示胎心、孕囊，评定为临床妊娠，若未见胎心，仅见孕囊，7 d后再次复查。

1.4 观察指标

对比两组促排卵情况，包括Gn初始计量、总用量和hCG日孕激素(P)、E2、卵泡数以及获卵数。对比两组种植率与妊娠情况，后者包括早产率、临床妊娠率、自然流产率、异位妊娠率、多胎率等。对比两组新生儿出生体质量和低体重出生儿比例。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 促排卵情况

新鲜周期组Gn初始计量与冻融周期组相比，差异无统计学意义(P>0.05)；新鲜周期组Gn总用量、获卵数和hCG日卵泡数低于冻融周期组，hCG日P和E2高于冻融周期组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 两组促排卵情况对比

2.2 妊娠结局

两组自然流产率、早产率、多胎率相比，差异无统计学意义(P>0.05)。新鲜周期组移植胚胎905个，冻融周期组移植胚胎945个。新鲜周期组种植率、临床妊娠率低于冻融周期组，异位妊娠率高于冻融周期组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 两组妊娠结局对比 %

2.3 新生儿出生体质量和低体重出生儿比例

两组低体重出生儿比例和新生儿出生体质量相比，差异均无统计学意义(P>0.05)(见表3)。

表3 两组新生儿出生体质量和低体重出生儿比例对比

3 讨 论

PCOS是一种以卵巢多囊改变、月经不调、雄激素升高、功能性子宫出血、闭经等为表现的内分泌紊乱性疾病，易诱发排卵障碍，是导致不孕不育症的重要因素之一[5-6]。PCOS患者存在代谢失调、内分泌紊乱，即使妊娠，早期流产风险较高，对于育龄期女性打击较大。IVF-ET是治疗不孕不育的重要衍生技术，但不良妊娠结局比例较高。研究[7]发现，子宫内膜功能受损是造成上述生殖能力降低的主要原因之一。

冻融周期与新鲜周期胚胎移植是IVF-ET常用的两种移植方式。一般情况下，新鲜周期移植胚胎质量最好，若未成功妊娠，后续冻融周期移植胚胎质量会有所下降[8-9]。本研究中，新鲜周期组Gn总用量、获卵数和hCG日卵泡数、种植率、临床妊娠率低于冻融周期组，hCG日P和E2及异位妊娠率高于冻融周期组；两组Gn初始计量、早产率、自然流产率、多胎率、新生儿出生体质量和低体重出生儿比例相比，差异均无统计学意义，提示与新鲜胚胎种植相比，冻融胚胎移植能获得更好的妊娠结局。究其原因在于：雌激素与孕激素在胚胎着床前可对子宫内膜的容受状态进行调节，超排卵周期的雌激素和孕激素水平与自然后期相比明显升高，可改变与着床有关的细胞因子、分泌蛋白、核转录因子的分布和表达量，在一定程度上影响子宫内膜容受性，是新鲜周期移植发生不良妊娠的主要原因[10-12]。新鲜周期移植患者外周雌激素、孕激素水平可影响胞饮突出现时间。当激素水平过高时，可引起胞饮突提前约2 d出现，提前关闭着床窗口期，导致内膜容受性与胚胎发育无法同步化，进而降低临床妊娠率。而冻融周期移植可避免上述情况，不会出现过高的激素水平，能减少对卵巢的刺激，提高种植率、临床妊娠等，进而获得更好的妊娠结局。

综上所述，冻融胚胎移植行IVF-ET助孕与新鲜胚胎种植相比，不会增加机体激素水平，能提高种植率、临床妊娠率，降低异位妊娠率。