ProGRP和NSE在小细胞肺癌诊断中的应用研究

雷泽洪 林志潮 李荣岗 林秀欣 甄文光 林忠顺 黄胜起

（江门市中心医院，广东 江门 529000）

小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）约占肺癌的20%，属于神经内分泌细胞肿瘤的一类[1]。SCLC具有恶性程度较高，分化较差，病情进展速度快，早期诊断效果不佳，生存率较低的特点[2]。CT对于早期非小细胞肺癌具有较高诊断价值，但在诊断SCLC上效果不理想[3]。虽然活检能够确诊SCLC，但不是所有患者适用。肿瘤标志物检测是对影像学和病理学检查的有效补充，在肺癌的诊断中具有重要作用。既往研究发现神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）在实验室诊断中应用价值较高。近年来有研究人员逐渐将胃泌素释放肽前体（pro-gastrin-releasing peptide，ProGRP）应用于肺癌的鉴别诊断和疗效、复发的监测，取得良好效果[4]。本文将ProGRP和NSE在SCLC诊断中的应用价值展开探讨，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2018年4月至2019年12月我院收治的136例小细胞肺癌患者作为此次研究对象，包括男性75例，女性61例；年龄43～76岁，平均年龄（60.48±5.41）岁。选取同期我院收治的142例非小细胞肺癌患者纳入研究，包括男性78例，女性64例；年龄44～77岁，平均年龄（61.04±5.35）岁。选取 200例肺良性疾病患者纳入研究，包括男性115例，女性85例；年龄42～75岁，平均年龄（60.64±5.29）岁。选取200名健康者纳入研究，包括男性120例，女性80例；年龄45～78岁，平均年龄（61.01±5.24）岁。SCLC、非小细胞肺癌以及肺良性疾病患者均通过病理组织或病理细胞学确诊，健康者经体检和实验室检查证实身体健康，全部研究对象均排除合并肾脏疾病。

1.2 方法 在空腹状态下，使用不带抗凝剂的真空采血管抽取3 mL静脉血液，自然凝集30 min后，通过3 500 r/min离心 10 min，分离血清，置于-20 ℃冰箱保存待测。检测4组研究对象ProGRP、NSE水平，受检样本均通过ROCHE cobas e601型全自动电化学发光免疫分析仪进行检测，所有试剂、校准品、质控品及耗材均采用原装进口配套产品。同时检测SCLC组治疗后1个月、3个月、6个月、1年的ProGRP、NSE水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS21.0对本文所有数据进行分析，计量资料以（）表示，经t检验，差异有统计学意义用P＜0.05表示。

2 结果

2.1 各组研究对象ProGRP、NSE水平对比 SCLC组ProGRP、NSE水平均高于非小细胞肺癌组、肺良性疾病组和健康组，差异较大（P＜0.05）。见表1。

表1 各组研究对象ProGRP、NSE水平对比（）

表1 各组研究对象ProGRP、NSE水平对比（）

注：与非小细胞肺癌组对比，aP＜0.05；与肺良性疾病组bP＜0.05；与健康组对比，cP＜0.05。

2.2 SCLC患者治疗后不同时段ProGRP、NSE水平对比 SCLC患者治疗后1个月、3个月、6个月、1年的ProGRP水平分别为（85.64±6.45）pg/mL、（60.47±5.64）pg/mL、（40.58±2.15）pg/mL、（20.48±2.36）pg/mL；NSE水平分别为（20.36±3.12）ng/mL、（17.35±2.98）ng/mL、（13.56±2.14）ng/mL、（10.23±2.15）ng/mL、。随着治疗时间的延长指标水平明显下降，呈逐渐降低趋势，差异较大（P＜0.05）。见表2。

表2 不同时间SCLC患者ProGRP、NSE水平对比

3 讨论

现阶段诊断肺癌的肿瘤标志物包括癌胚抗原、鳞状细胞癌抗原、NSE、ProGRP等[5]。癌胚抗原主要诊断肺腺癌和肺大细胞癌，鳞状细胞癌抗原主要诊断肺鳞癌[6]。NSE属于神经组织中的高酸蛋白-糖分解烯醇酶，而SCLC属于神经内分泌细胞肿瘤，所以NSE是诊断SCLC的重要标志物之一[7]。但NSE的不足之处在于诊断早期SCLC敏感度较低，其他恶性肿瘤患者也存在NSE升高[8]。

GRP属于胃肠激素，SCLC患者中存在GRP高表达，由肺癌组织细胞释放，促进肿瘤细胞的增殖分化[9]。但GRP在血液中稳定性较低，半衰期较短，直接检测难度较大。ProGRP是GRP的前体结构，稳定程度更高，半衰期更长，在血清和血浆中均可检测到[10-14]。临床众多研究已发现，ProGRP对SCLC具有良好的特异性。

从本次研究结果看出，SCLC组ProGRP、NSE水平均高于非小细胞肺癌组、肺良性疾病组和健康组，表明两种肿瘤标志物对SCLC辅助诊断具有重要价值。进一步通过绘制ROC曲线比较单一检测与联合检测的诊断价值差异，发现单一检测中ProGRP诊断敏感度高于NSE，表明了ProGRP诊断SCLC时相较于NSE具有更高的诊断价值；同时ProGRP＋NSE联合检测的ROC-AUC高于ProGRP和NSE单独检测，表明联合检测具有更高的辅助诊断价值。另外，SCLC患者治疗前后ProGRP和NSE水平变化能够反映疾病进程和治疗效果，本次研究中发现，SCLC患者治疗后ProGRP、NSE水平相较于治疗前明显下降，呈逐渐降低趋势。表明ProGRP、NSE水平变化有助于动态监测SCLC的治疗效果。

综上所述，在SCLC诊断中ProGRP效果优于NSE，并且联合检测能够提高诊断效能，同时水平变化有助于监测疗效。