Gas6与子痫前期的相关性研究

陈宣辰

（福建中医药大学附属人民医院，福建 福州 350000）

已有研究表明子痫前期（Pre-eclampsia，PE与血管内皮功能异常、血液高凝状态、代谢异常、炎性反应有关[1]。最近，生长阻滞特异性蛋白6（Growth Arrest-Specific 6，Gas6）被认为是一种新型的代谢危险因子，参与调节炎症[2]、血管重 塑[3]、脂肪形成[4]、肾脏损害[5]。Gas6有抗血管生成的作用[6]，通过Axl受体抑制VEGFR-2介导的血管内皮活性[7]，从而影响血管内皮形态以及VEGF-A依赖的血管生成，参与PE的发生发展[8]。Gas6能够促进脂肪形成，脂肪细胞能够分泌多种促炎因子，引起血管内皮功能异常，参与了PE的发生发展。本试验测定了65例PE患者和65例血压正常的孕妇血清Gas6水平差异，观察PE患者血清Gas6浓度的变化，探讨Gas6与脂代谢、炎症以及PE病情严重程度的相关性，进一步探讨其在PE中发挥作用的机制以及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月至2018年3月福建省人民医院产科住院的孕晚期PE患者65例为试验组，选取同期在我院产科住院的孕晚期血压正常的孕妇65例为正常对照组（normal control，NC组）。其中PE患者年龄25～35岁，平均年龄（29.00± 3.616）岁，孕周33+6～39+3周，平均孕周（38.14±1.45）周。对照组产妇年龄22～36岁，平均年龄（27.62±2.890）岁，孕周37～41周，平均孕周（38.81±1.24）周。PE组按病情严重程度分为轻度子痫前期（mild preeclampsia，MPE）组35例和重度子痫前期（severe preeclampsia，SPE组）30例。所选研究对象均为初产妇、单胎妊娠产妇，无吸烟史，无助孕史；无前置胎盘、胎膜早破、胎盘早剥等产科合并症及并发症；无糖尿病、心脏病、慢性高血压、慢性肝病、肾病、免疫性疾病、急慢性感染、凝血功能障碍、肿瘤等病史。本研究已过医学伦理委员会批准，所有研究对象在参加研究前均已签署知情同意书，并填写调查问卷。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 研究对象未治疗前空腹取肘静脉血3 mL，室温自然凝固15 min，以3 000 r/min，离心20 min，吸取上层血清至无菌EP管，并放入-70 ℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附试验方法检测PE组及对照组血清Gas6水平。同时测定所有研究对象的空腹总胆固醇（TCH）、三酰甘油（TG）、C反应蛋白（CRP）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原百分活度（PTA）、纤维蛋白原（Fbq）、D-二聚体（D-D）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量（Upro）。

1.2.2 统计学方法 用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计量资料用（）表示后组间行t检验，计数资料用（n，%）表示后组间行卡方检查，采用Pearson相关性系数来进行试验数据与临床数据的相关性研究。当P＜0.05时提示数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NC组、MPE组、SPE组Gas6水平比较 与NC组相比，MPE、SPE血清Gas6水平明显升高，差异有统计学意义（t=15.081，P＜0.001）；与MPE组相比，SPE组血清Gas6水平明显更高，差异有统计学意义（t=11.680，P＜0.001）。见表1。

表1 NC组、MPE组、SPE组血清Gas6水平的比较

2.2 临床指标与子痫严重程度的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，SBP、DBP、TG、TCH、Upro、ALT、BUN、Cr与病情严重程度呈正相关。见表2。

表2 临床指标与病情严重程度的相关性分析

2.3 Gas6水平与临床指标相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，Gas6与SBP、DBP、TG、Upro、Cr呈正相关。见表3。

表3 Gas6与临床指标相关性分析

3 讨论

本试验结果显示PE组血清Gas6水平明显高于对照组，SPE组血清Gas6水平明显高于MPE组。提示Gas6可以通过增加白细胞外渗以及与内皮细胞之间的相互作用，促进炎性反应。这与Gas6抗血管生成、促血小板凝聚、促血栓形成、促脂肪形成及促炎性反应等生理功能一致[9]。研究表明Gas6/Axl信号通路减弱VEGF受体-2的活性，抑制血管生成。Gas6可以加强血小板脱颗粒，促凝聚，促进血栓形成。本试验相关分析显示，Gas6水平与SBP、DBP、TG、TCH、Upro、ALT、BUN、Cr呈正相关。提示肾功能不全是血清Gas6的影响因素，其水平升高可能是通过损害肾功能参与了PE的发生发展。在糖尿病肾病的小鼠模型中发现，Gas6可诱导肾小球系膜细胞增生，这是糖尿病肾损害早期的特征。本试验结果也与此相符，PE患者Cr、BUN、Upro、Gas6水平明显高于血压正常的孕妇，差异有统计学意义（P＜0.05），且与病情严重程度呈正相关，可推测Gas6在一定程度上可以评估PE患者肾损害，并且可以评估PE病情严重程度。本试验结果还显示，血清Gas6浓度与炎症标志物CRP呈正相关。可以证明炎症是血清Gas6水平的影响因素，Gas6水平升高可以通过促进全身过度炎性反应，导致血管内皮损伤、功能异常，舒张血管物质（如NO、PGI2）产生减少，缩血管的物质TXA2产生增加，导致血压升高，从而参与了PE的发生发展。除此之外，本试验结果显示，血清Gas6水平与TG呈正相关。提示Gas6水平促进人体脂肪组织形成，脂肪组织能释放多种炎性因子，引起血管内皮功能异常，全身小动脉痉挛，参与了PE的发生发展。刘力等[10]发现，受体酪氨酸激酶抑制剂R428抑制Gas6信号通路，从而抑制了脂肪细胞的分化。饮食诱导肥胖的小鼠经过R428治疗后，皮下和性腺的脂肪量减少。

综上所述，本试验结果可以看出PE患者血清Gas6水平明显高于对照组，SPE组血清Gas6水平明显高于MPE组，提示Gas6在PE的发生发展过程中可能起着一定的作用。肾功能不全、炎性反应是血清Gas6水平的影响因素，Gas6可能通过调节炎性反应、肾功能损害、脂肪形成、血管生成以及血栓形成参与了PE的发生发展。但是血清Gas6水平升高的具体机制以及在PE发病机制中的具体作用尚不清楚，还需要进行大样本、多中心的深入研究。