中药注射剂不良反应分析

易晓霞

（重庆三峡医药高等专科学校附属中医院，重庆 404000）

1 资料与方法

1.1 资料来源

数据来源于2017～2019年我院药剂科药品不良反应监测小组通过国家药品不良反应监测系统上报的ADR/ADE报告，共收集到91例。

1.2 数据处理

将收集到的中药注射剂所致不良反应病例报告按照患者的性别、年龄、药物不良反应所涉及的药品、引起药物不良反应的药物分布、临床表现、转归、预后效果，引起不良反应相关因素利用Excel软件进行统计与分析。

2 结果与分析

2.1 不同年龄段药物临床不良反应患者性别分布

91例ADR患者中，男45例，女46例，年龄10～100岁，各年龄段使用中药注射剂均可能发生ADR，41～70岁年龄段居多。其主要原因可能是随着年龄增加，人体组织器官衰老，肝肾功能下降，代谢速度减慢，而易发生药物蓄积，同时老年患者常伴多种疾病，联合用药较多，这些因素都可能增加ADR的发生。见表1。

表1 ADR患者不同年龄段性别分布 例（%）

2.2 引起不良反应的药物分布

目前，中药注射剂分成理血剂、清热剂、开窍剂、祛湿剂、扶正剂等几大类。收集的91例ADR中，理血剂所致ADR为77例（84.62%），可能与我院骨伤病人较多，理血剂使用频率较高有关；清热剂所致ADR为8例（8.79%）；开窍剂、祛湿剂、扶正剂所致ADR各2例（2.20%），见表2。91例ADR所涉及中药注射剂分布见表3。

表2 ADR所涉及中药注射剂品种分布 例（%）

表3 ADR所涉及中药注射剂分布 例（%）

2.3 药物不良反应临床表现

91例报告，不良反应所累及系统-器官损害见表4药物不良反应临床表现。其中，皮肤及其附件损害涉及11个品种，全身性输液反应涉及9个品种，神经系统损害涉及5个品种，循环系统损害涉及4个品种，呼吸系统损害涉及3个品种，骨骼及肌肉系统损害涉及1个品种。

表4 药物不良反应临床表现

2.4 ADR的类型、预后与转归

91例不良反应均属于一般不良反应。所有患者预后良好，痊愈53例，好转38例。其中30例采取停药处理，不适症状痊愈好转，其余61例在停药的基础上同时采取药物治疗。主要干预的药物为：抗过敏药物（如地塞米松、西替利嗪、异丙嗪、氯雷他定等），葡萄糖酸钙、维生素C。

3 引起ADR相关因素分析

3.1 中医辨证问题

引发ADR例数最多的是注射用血栓通和注射用血塞通。注射用血栓通和注射用血塞通在我院主要用于内科中风偏瘫、胸痹心痛的病人以及骨科瘀血阻络型骨折患者。注射用血栓通和注射用血塞通的使用需建立在中医辨证的前提下，而一些医师认为活血化瘀、通络止痛，用西医的理论来说就是改善微循环，缺乏中医辨证施治，导致出现无适应症用药的情况，增加ADR的风险。

3.2 成分及制备工艺问题

注射用血栓通和注射用血塞通主要有效成分为三七总皂苷，成分较为复杂，溶液中含有人参皂苷Rb、Rg，及三七皂苷R，等大分子物质，这些大分子物质直接进入血液中作为抗原或半抗原，容易引发变态反应［1］。因此，医师或药师应对患者的过敏史、用药史进行仔细问诊。注射用血栓通和注射用血塞通虽然主要成分相同，但制备工艺有差异，临床应用出现的不良反应也有差异。有学者对注射用血塞通与注射用血栓通的临床安全性作了比较，研究表明：血塞通致皮肤损害高于血栓通，而血栓通累及呼吸系统、心血管系统及代谢功能等器官概率高于血塞通。建议临床根据患者个体机能差异进行个体化用药，从而减少ADR的发生［2］。

3.3 溶媒选择问题

中药注射剂的有效成分通常对pH敏感，不适宜的pH能够引起药物溶解度及稳定性的改变，导致输液中不溶性微粒的增加，而这些微粒会沉积在毛细血管中引起局部循环障碍，导致血管栓塞，产生静脉炎、肉芽肿，并可引起过敏和热原样反应，合理选择溶媒能够有效降低不良事件的发生［3］。91例ADR中丹红注射液、舒血宁注射液、香丹注射液存在溶媒选择不当问题。说明书规定溶媒为葡萄糖注射液，其中丹红注射液如遇伴有糖尿病等特殊情况时，可改用氯化钠注射液。否则应遵照说明书执行。舒血宁注射液、香丹注射液等中药注射剂说明书未描述特殊情况的应用，建议有关部门全面研究溶媒的配伍，加快完善说明书内容，临床药师及时获取安全性信息，传达给医师，降低ADR的风险。

3.4 给药剂量问题

给药剂量在正常范围内，但存在给药药物浓度过大的问题。91例ADR中注射用红花黄色素临床应用时，需加入氯化钠注射液250ml。有3例病例医嘱选用100mL氯化钠注射液，导致药物浓度过大，会增加肝肾的负担，特别是肝肾功能不全的患者，ADR的风险更大。

3.5 联合用药问题

联合用药的情况有3例，1例为注射用血栓通与注射用氢溴酸高乌甲素注射液联用、1例为注射用血栓通与注射用磺苄西林钠联用，1例为注射用灯盏花素与奥拉西坦注射液联用。中药注射剂的成分复杂，严禁混合配伍，谨慎联合用药。如若必要，建议中间给予相应溶剂冲管，并增加间隔时间。

综上所述，影响中药注射剂ADR的因素较多。在临床使用时，医师应对患者进行详细地问诊，特别是用药史、过敏史，排除用药禁忌，在中医理论指导下，辨证施治。在下医嘱时，按照说明书规定选择合适的给药剂量、溶媒。如需联用，谨慎考虑两种注射剂的使用间隔时间以及药物相互作用，严禁混合配伍。在静配时应注意中药注射剂溶液的稳定性；静脉滴注时，控制滴注速度。同时，滴注前15min密切观察，一旦发现过敏反应，立即停药，对症处理。临床药师应参与到中药注射剂事前医嘱审核，对不合理的用药情况采取主动干预。参与查房时，做好患者用药教育、用药监护。建议药品生产企业结合临床使用实际情况，对中药注射剂的安全性、有效性提供更详细的依据，完善说明书内容，临床药师及时传达医师。加大中药注射剂ADR的监管，临床药师参与到中药注射剂在医院内的应用管理当中，选择合适的药物、溶媒和剂量，促进临床合理用药，降低ADR发生率。