对比分析多西他赛与奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗晚期胃癌患者的效果

范俊瑾

（阳泉市第三人民医院，山西 阳泉 045000）

0 引言

胃癌属于临床最为常见的一种恶性肿瘤疾病，死亡率较高，该病症早期症状并不是很明显，当被确诊时已发展为中晚期，临床指标难度较大[1]。药物治疗是当前治疗晚期胃癌患者的一个理想方式，目前已经成为晚期胃癌患者最为理想的措施。但药物治疗效果有限，临床治疗并未有统一治疗标准。随着化疗药物的不断研发，临床化疗药物种类日益增多，主要包括多西他赛、奥沙利铂及氟尿嘧啶类药物等[2]。基于此，本文重点探讨采取多西他赛联合氟尿嘧啶与奥沙利铂联合氟尿嘧啶药物治疗的临床效果对比，正文叙述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。时间：2019年1月至2020年2月。研究对象：阳泉市第三人民医院100例晚期胃癌患者，随时分为对照组50例和观察组50例。对照组男26例，女24例，年龄29～72岁，平均（50.5±1.52）岁；病理类型：高分化腺癌3例、黏液性腺癌7例、印戒细胞癌1例、低分化腺癌24例、中分化腺癌15例。观察组男27例，女23例，年龄30～73岁，平均（51.5±1.55）岁；病理类型：高分化腺癌4例、黏液性腺癌8例、印戒细胞癌2例、低分化腺癌23例、中分化腺癌13例。纳入指标：患者均符合晚期胃癌的诊断标准；近30d内接受过化疗治疗。排除指标：合并严重肝肾功能不全、其他恶性肿瘤、凝血功能障碍者；存在药物过敏者；精神障碍或意识不清者。组间资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法。对照组予以多西他赛联合氟尿嘧啶类药物治疗。在用药前1 d口服3 mg地塞米松，2次/d，分早晚餐后30 min服用，连续服用3 d。静脉滴注多西他赛70 mg/m2，静脉滴注1 h，1次/3周。氟尿嘧啶类药物的两种方式：①口服卡培他滨在餐后30 min内用水吞，2.5 g/（m2·次），2次/d，治疗2周后停药1周，3周/疗程。②静脉注射亚叶酸钙200 mg/m2，注射时间≥ 3 min，注射2 d；随后静脉注射氟尿嘧啶300～400 mg/m2，推注30 min，随后静脉泵注600 mg/m2，持续泵入22 h，1次/d，5 d/疗程。观察组予以奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗，将130 mg/m2奥沙利铂溶于250 mL葡萄糖溶液（5%）中静脉滴注85 mg/（m2·次），每2周重复1次，持续滴注2～6 h。氟尿嘧啶类药物治疗方法同上。

1.3 观察指标。①对比患者疗效，判定：依据WHO抗肿瘤药物疗效评价，包括完全缓解、部分缓解、病情稳定和疾病发展，总有效率=（完全缓解+部分缓解）/例数×100%；②观测患者临床指标，包括平均疾病进展时间和平均生存时间；③就护理后患者的白细胞减少率和外周神经毒性发生率结果展开测评。

1.4 统计学分析。实验以SPSS 22.0录入评测。计量用（±s）的形式表述，t值检验；计数在表示时用（%）表述，卡方值检验，检验值为P＜0.05提示统计学差异显著。

2 结果

2.1 评价指标（n=疗效）。观察组中总有效率同对照组结果差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者治疗后的疗效比较分析表[n（%）]

2.2 评价指标（n=临床指标）。经治疗，观察组同对照组的平均疾病进展时间和平均生存时间差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后临床指标比较分析表（±s）

表2 两组患者治疗前后临床指标比较分析表（±s）

组别 例数 平均疾病进展时间 平均生存时间观察组 50 5.21±0.36 11.44±1.73对照组 50 5.34±0.49 11.69±1.48 t - 1.512 0.776 P - ＞0.05 ＞0.05

2.3 评价指标（n=白细胞减少和外周神经毒性）。相较对照组，对观察组测评，其白细胞减少率和外周神经毒性发生率结果均呈更低显示（P＜0.05），见表3。

表3 白细胞减少率和外周神经毒性发生率比较分析表[n（%）]

3 讨论

胃癌作为我国发病率最高的恶性肿瘤疾病，其死亡率也最高，胃部癌症组织的病变部位以及病变程度也有所不同，胃部任何部位均可能出现癌变。众多研究表明，胃癌的发病原因与患者的遗传因素、生活环境、饮食结构等均有非常密切的关系，患者患病初期的临床症状并不显著，随着疾病的逐渐发展，胃部功能下降及相关周身症状等会长期存在，晚期阶段治疗难度困难明显增大，且病死率会有所上升，严重威胁人们生命健康[3]。

多西他赛药物作为临床常见的一种紫杉烷类抗肿瘤药物，其作用原理主要通过强化微管蛋白聚合作用、充分抑制微管积聚，从而形成稳定菲功能性维管束，最终达到破坏细胞有丝分裂的作用。同时，该药物为细胞周期特异性药物，极易存在过敏、骨髓抑制、消化道反应等不良反应，影响药效[4]。

氟尿嘧啶也属于细胞周期特异性抗肿瘤常用药物，作为尿嘧啶同类物，其尿嘧啶是核糖核酸的一个组成成分。该药物在使用过程中，通过发挥抗代谢物作用，促使细胞中氟尿嘧啶脱氧核苷酸转化，进而抑制DNA合成，阻断RNA，起到抗癌效果[5]。

奥沙利铂作为新型的一种铂类抗癌药，具备毒副反应小、水溶性高、广谱抗瘤等优势。其作用原理在于通过产生烷化复合物作用在DNA上，发挥链内及链间交叉，减少DNA的复制及合成，充分发挥细胞毒功效。经现代药理毒理学研究指出，奥沙利铂能够充分发挥体外细胞毒性和体内抗衡肿瘤活性作用。此外，奥沙利铂作为铂类药物，同氟尿嘧啶类药物联合应用可发挥协同作用，显著抑制胃癌细胞生长。此外，奥沙利铂具有毒副反应轻优势，胃肠道反应也低，但易诱发外周神经毒性，主要表现在肢端感知异常，遇冷病情加重，但整体效果仍显著[6]。

实验结果指出，观察组中总有效率同对照组结果差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组同对照组的平均疾病进展时间和平均生存时间差异均无统计学意义（P＞0.05）。白细胞减少率和外周神经毒性发生率对比，观察组结果均低于对照组（P＜0.05）。由此提示使用多西他赛联合5-氟尿嘧啶与奥沙利铂药物联合合5-氟尿嘧啶治疗均能发挥协同作用，减少胃肠道反应，同时毒副反应小，主要以白细胞和外周神经毒性为主，可通过采取粒细胞集落刺激因子对症治疗，保证化疗周期治疗效果。

综上所述，在晚期胃癌中应用多西他赛联合氟尿嘧啶与奥沙利铂联合氟尿嘧啶药物治疗疗效相似，但后者的不良反应较低，临床用药安全性更高。