氨磺必利联合奥氮平对精神分裂症患者糖脂代谢指标及认知功能的影响

陈少光

（福建省厦门市仙岳医院 厦门361100）

精神分裂症（SCH）属于严重精神障碍，可导致患者感知觉、个人意识等多方面扭曲，诱发幻觉、焦虑等多种阳性与阴性症状，若不及时治疗，患者甚至可出现自杀或攻击行为，增加家庭及社会负担[1～2]。药物是临床控制SCH病情的重要手段，奥氮平较为常用，可纠正SCH患者精神异常，减轻阳性与阴性症状，促使其尽快回归正常生活[3]。但SCH发病机制复杂，奥氮平单用不利于稳定病情，且长期使用存在糖脂代谢紊乱风险。氨磺必利属于新型抗精神病药物，具有口服吸收良好、起效快等特点，抗精神病作用与药物剂量有关，低剂量时能减轻阴性症状，高剂量时可促进阳性症状消失，且安全性高[4]。但奥氮平、氨磺必利联用是否可加重代谢紊乱值得临床关注。鉴于此，本研究旨在分析氨磺必利联合奥氮平治疗SCH的临床效果及对糖脂代谢及认知功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年8月～2020年12月收治的SCH患者96例，随机分为对照组（48例）和观察组（48例）。对照组男27例，女21例；年龄23～57岁，平均年龄（38.59±4.17）岁；文化程度：大专11例，高中22例，初中15例；体质量指数20～28 kg/m2，平均体质量指数（23.69±1.42）kg/m2。观察组男28例，女20例；年龄22～58岁，平均年龄（38.63±4.22）岁；文化程度：大专12例，高中21例，初中15例；体质量指数20～28 kg/m2，平均体质量指数（23.74±1.45）kg/m2。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》[5]中SCH诊断标准；阳性与阴性症状量表（PANSS）评分≥60分；文化程度初中及以上；患者及家属知情同意。排除标准：肝肾衰竭；合并代谢性疾病；临床资料不完整；精神发育迟滞。

1.3 治疗方法 对照组口服奥氮平片（国药准字H20052688）治疗，起初5 mg/d，2周内调至15～20 mg/d。观察组加用氨磺必利片（国药准字H20113231）口服治疗，起初100 mg/d，2周内调至600～800 mg/d。两组均用药8周。

1.4 观察指标 （1）PANSS评分：以PANSS评分评价两组病情恢复情况，总分210分，得分越低越好。（2）糖脂代谢指标：采集两组5 ml空腹血，离心处理后，以全自动分析仪测定甘油三酰（TG）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）变化。（3）认知功能：以威斯康星卡片分类测验（WCST）评价两组认知功能，指导在计算机上完成128张卡片分类，计算机自动判断对错，生成完成分类数、正确数、随机错误数、持续错误数报告，完成分类数、正确数高则认知功能好。（4）不良反应：头晕、嗜睡、口干。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件分析数据，计数资料以%表示，用χ2检验；计量资料以（±s）表示，用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PANSS评分对比 相比治疗前，两组治疗后PANSS评分均降低，且观察组较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组PANSS评分对比（分，x ±s）

2.2 两组糖脂代谢指标对比 治疗前，两组糖脂代谢指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后TG、TC、FPG均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组糖脂代谢指标对比（mmol/L， ±s）

表2 两组糖脂代谢指标对比（mmol/L， ±s）

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2.3 两组认知功能对比 观察组治疗后认知功能 优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组认知功能对比（个， ±s）

表3 两组认知功能对比（个， ±s）

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2.4 两组不良反应发生情况对比 对照组发生嗜睡2例，头晕4例，不良反应发生率为12.50%；观察组嗜睡3例，口干2例，头晕3例，不良反应发生率为16.67%。不良反应组间相比，差异无统计学意义（χ2= 0.335，P=0.563）。

3 讨论

SCH发病机制复杂，临床认为大脑结构及神经递质异常为本病重要病理基础。神经递质作为脑细胞的传令官，当5-羟色胺、多巴胺等神经递质水平代谢异常时，可传达错误信号，导致脑神经活动不协调，引起精神障碍[6～7]；加之遗传、环境等多种因素影响，可促使精神活动异常，诱发思维、情感、认知等多方面改变，从而逐渐脱离群体，丧失社会功能，增加家庭负担。

奥氮平为第二代抗精神病药物，具有起效快、作用强等特点，可阻滞多巴胺D2受体，减轻阳性症状，并可拮抗5-羟色胺2A受体，减轻阴性症状[8～9]。奥氮平还能促进前额叶皮层多巴胺、乙酰胆碱等释放，改善患者注意力、记忆及学习能力，减轻认知功能损害。但SCH病情较为复杂，单药作用机制有限，病情缓解较慢。同时，奥氮平长期单用通过抑制5-羟色胺2A、组胺受体等途径会增加患者食欲，对机体瘦素、胰岛素代谢造成影响，导致血清瘦素水平异常升高，胰岛素分泌功能障碍，进而加快体内脂肪沉积、糖代谢异常，诱发糖脂代谢紊乱。而糖脂代谢紊乱不仅降低患者用药依从性，还可增加高脂血症、糖尿病等患病风险，甚至引起不良心血管事件。本研究中，观察组PANSS评分低于对照组，治疗后TG、TC、FPG均低于对照组，认知功能优于对照组，两组均无严重不良反应，表明氨磺必利联合奥氮平治疗SCH效果显著，可加快临床症状消失，减轻认知功能损害，且不会增加糖脂代谢紊乱风险。原因为氨磺必利是苯酰胺类抗精神病药，可阻断突触前多巴胺D2、D3受体，抑制负反馈调节，加快前额皮质多巴胺分泌，从而减轻SCH阴性症状，并具有一定抗抑郁作用[10]；氨磺必利高剂量给药则可阻断突触后多巴胺受体，减少结合位点，以改善阳性症状。同时，氨磺必利对5-羟色胺2A、H1受体等无明显亲和力，故不会通过抑制5-羟色胺2A、H1受体等途径增加患者食欲，使得糖脂代谢紊乱风险小，且安全性更高，锥体外系不良反应少。氨磺必利与奥氮平联用后可协同增效，从不同作用机制下发挥抗精神病作用，以加快SCH症状消失，稳定患者精神状态，且联用后利于弥补奥氮平单用不足，减少奥氮平给药剂量，以减轻奥氮平大剂量使用对糖脂代谢的影响。

综上所述，氨磺必利联合奥氮平可降低SCH患者PANSS评分，减轻认知功能障碍，促进病情稳定，且不会影响糖脂正常代谢，安全性高。