阿德福韦酯联合恩替卡韦对乙肝肝硬化患者肝纤维化指标及T淋巴细胞亚群的影响

徐坤华

（河南省唐河县疾病预防控制中心内科门诊 唐河473400）

乙肝肝硬化又称慢性乙型肝炎，是乙型肝炎患者病情发展到终期的表现，若不及时治疗，可损伤患者肝功能，严重影响患者生存质量[1]。目前，临床以药物治疗为主，阿德福韦酯可竞争性抑制乙型肝炎病毒，恩替卡韦也是临床常用于抑制乙肝病毒的药物[2]。但上述两种药物联合治疗是否能进一步改善患者生存质量尚存在争议。本研究将探讨阿德福韦酯联合恩替卡韦对乙肝肝硬化患者肝纤维化指标及T淋巴细胞亚群的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年4月～2020年10月接受治疗的98例乙肝肝硬化患者，采用交替分组法分为观察组和对照组各49例。两组基本资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较（ ±s）

表1 两组一般资料比较（ ±s）

组别 n 男（例） 女（例） 年龄（岁） 病程（年）观察组对照组χ2/t P 49 49 26 23 27 22 0.041 0.839 52.35±5.10 53.24±5.27 0.850 0.398 6.07±2.13 6.29±2.21 0.502 0.617

1.2 入选标准 （1）纳入标准：符合乙肝肝硬化诊断标准[3]；签署知情同意书；无院外相关治疗史；对本研究药物不过敏。（2）排除标准：合并心、肾等器官受损；既往存在肝硬化上消化道出血情况；合并恶性肿瘤。

1.3 治疗方法 患者入组后，均行常规检查，主治医师根据检查结果、病因等确定治疗方案，指导患者卧床休息，采用低盐低钠饮食等措施。对照组口服0.5 mg恩替卡韦片（国药准字H20193104）治疗，1次/d。连续治疗3个月。观察组在对照组基础上口服10 mg阿德福韦酯片（国药准字H20080365）治疗，1次/d。连续治疗3个月。

1.4 观察指标 于治疗前、治疗3个月后，取两组患者清晨空腹静脉血5 ml，3 000 r/min，离心10 min后，分离血清，应用放射免疫测定法检测两组肝纤维化指标[层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、透明质酸（HA）、前Ⅲ型胶原肽（PC-Ⅲ）]水平；取两组患者清晨空腹静脉血4 ml，采用流式细胞仪（美国BD，型号：LSR II）检测T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+）水平。记录两组治疗期间恶心呕吐、头晕等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝纤维化指标比较 与治疗前比较，两组治疗3个月后LN、Ⅳ-C、HA、PC-Ⅲ水平均降低，且观察组降低幅度更大（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肝纤维化指标比较（ng/ml， ±s）

表2 两组肝纤维化指标比较（ng/ml， ±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

时间 组别 n LN Ⅳ-C HA PC-Ⅲ 治疗前观察组对照组49 49 t P治疗3个月后观察组对照组49 49 t P 177.59±13.68 178.16±13.71 0.206 0.837 83.64±8.13*125.62±9.18*23.964＜0.001 185.13±18.67 184.99±18.01 0.038 0.970 76.13±9.42*119.68±13.53*18.491＜0.001 245.19±33.47 246.66±32.68 0.220 0.826 97.52±10.13*180.54±16.18*41.444＜0.001 252.69±23.48 253.01±23.50 0.067 0.946 108.59±10.16*182.76±15.22*28.372＜0.001

2.2 两组T淋巴细胞亚群比较 与治疗前比较，两组治疗3个月后CD3+、CD4+水平均升高，且观察组升高幅度更大（P＜0.05）。见表3。

表3 两组T淋巴细胞亚群比较（%， ±s）

表3 两组T淋巴细胞亚群比较（%， ±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

时间 组别 n CD3+ CD4+治疗前观察组对照组49 49 t P治疗3个月后观察组对照组49 49 t P 57.16±3.41 57.23±3.39 0.102 0.919 68.01±3.50*63.71±3.11*6.429＜0.001 34.06±3.19 34.13±3.02 0.112 0.911 45.46±3.81*40.03±3.75*7.110＜0.001

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组出现恶心呕吐2例、头晕1例，发生率为6.12%（3/49）；对照组出现恶心呕吐1例、头晕2例、胀气1例，发生率为8.16%（4/49）；组间对比，差异无统计学意义（χ2=0.154，P=0.695）。

3 讨论

乙肝肝硬化是我国常见疾病，具有高发病率、高病死率的特点，患者发病初期无明显症状，后期会出现腹水、乏力等，若未得到规范治疗，可能会加速患者进入失代偿期的速度，引发肝衰竭、肝癌等重症，增加患者死亡风险[4]。目前，临床治疗乙肝肝硬化以抗病毒药物为主。

乙肝肝硬化患者在发病时，机体内病毒活跃度较高，病毒易复制，导致机体肝硬化进展、肝功能逐渐向失代偿方向发展，而LN、Ⅳ-C、HA、PC-Ⅲ是反映肝纤维化程度的重要指标[5]。有研究显示，肝硬化患者由于肝功能受到损伤，长期病毒感染导致门脉压过高，进而导致机体免疫失衡，患者体内T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+显著下降[6]。本研究结果显示，治疗3个月后观察组LN、Ⅳ-C、HA、PC-Ⅲ水平均较对照组低，CD3+、CD4+水平均较对照组高，且不良反应发生率略低于对照组，提示阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗可有效改善乙肝肝硬化患者肝纤维指标、T淋巴细胞亚群水平，安全性较高。恩替卡韦可有效抑制肝脏中病毒基因的载体，使其处于低水平状态，减轻患者机体炎症反应，并通过抑制病毒中多聚酶的活性，减轻肝纤维硬化程度，进而改善肝功能，且药效发挥较快，患者产生耐药性的可能较低[7～8]。但长期使用，会产生一定的不良反应，不利于远期预后。阿德福韦酯在细胞激酶刺激下，可与脱氧腺苷三磷酸金正或整合病毒基因等方式，抑制病毒的活性，且药物半衰期长，口服后，可保持最高血药浓度，进而发挥药效，利于患者预后[9～10]。两种药物联合治疗，可进一步抑制乙肝病毒扩散，最大程度阻止肝衰竭等病理学变化，改善肝纤维化进展过程，提高机体免疫能力，利于患者长期预后。

综上所述，阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化患者疗效显著，可有效改善机体肝纤维化指标，提高机体免疫能力，且安全性较高。