恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对慢性乙型肝炎患者炎症介质及肝纤维化指标的影响

路俊风

（河南省林州市第二人民医院药房 林州455000）

慢性乙型肝炎（CHB）是因感染乙型肝炎病毒（HBV）而产生的一种以肝脏损害为主的全身性传染性疾病[1]。大多数感染HBV的CHB患者会随着病情进展发生持续肝纤维化，继而恶化为肝硬化、肝癌，严重损害患者的身心健康，降低生活质量。针对CHB患者临床主要实施抗炎、抗病毒、护肝、免疫调节等药物治疗，恩替卡韦（ETV）是临床常用药物，但单一用药治疗CHB难以取得显著效果，很容易出现用药应答率低下，停药后肝纤维化水平增高等情况[2]。因此，为了更好地提升治疗CHB的效果，需寻求更有效的治疗方式。有研究表明，复方鳖甲软肝片能很好地控制CHB肝纤维化病情[3]。基于此，本研究探讨ETV联合复方鳖甲软肝片对CHB患者炎症介质及肝纤维化指标的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年2月～2018年3月收治的96例CHB患者，按随机数字表法分成观察组（48例）和对照组（48例）。观察组女21例，男27例；病程2～8年，平均（5.15±1.52）年；年龄25～65岁，平均（33.55±4.21）岁。对照组女20例，男28例；病程3～10年，平均（5.16±1.53）年；年龄26～66岁，平均（34.01±4.25）岁。对比两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），可对比。

1.2 入选标准 纳入标准：与《临床疾病诊断与疗效判断标准》[4]中CHB诊断标准相符；患者和（或）家属签署知情同意书且配合本研究；心、肾功能正常；免疫功能正常。排除标准：过敏体质；精神疾病及意识障碍。

1.3 治疗方法 两组均实施抗病毒、抗炎、保肝、降酶等基础治疗。对照组在常规治疗的基础上给予ETV（国药准字H20213160）0.5 mg/次，口服，1次/d，持续治疗6个月。观察组在对照组基础上加用复方鳖甲软肝片（国药准字Z19991011），2 g/次，口服，3次/d，持续治疗6个月。

1.4 评价指标 （1）炎症介质：在治疗前及治疗6个月后，分别抽取两组患者清晨空腹外周静脉血，离心后取上清液，放入试管中作为样本，存放于-80℃冰箱中待检，以酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清γ-干扰素（IFN-γ）、白介素-6（IL-6）水平。（2）肝纤维化指标：在治疗前及治疗6个月后，分别抽取两组患者清晨空腹外周静脉血，离心后取上清液，以放射免疫法测定血清Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据，计量资料采用（±s）表示，组间对比进行独立样本t检验，组内对比进行配对样本t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症介质水平对比 两组治疗前血清IFN-γ、IL-6水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前相比，两组治疗后的血清IFN-γ、IL-6水平均显著下降，且观察组较对照组下降更为明显（P＜0.05）。见表1。

表1 两组炎症介质水平对比（ ±s）

表1 两组炎症介质水平对比（ ±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

时间 组别 n IFN-γ（ng/L） IL-6（pg/ml）治疗前对照组观察组48 48 t P治疗后对照组观察组48 48 t P 61.68±9.67 61.63±9.75 0.025 0.980 46.89±7.26*35.04±7.34*7.952 0.000 41.68±8.47 41.53±8.45 0.087 0.931 36.89±7.96*30.24±7.64*4.176 0.000

2.2 两组肝纤维化指标对比 两组治疗前PC Ⅲ、HA、LN水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前相比，两组治疗后的PC Ⅲ、HA、LN水平显著降低，且观察组较对照组降低更为明显（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肝纤维化指标对比（ ±s）

表2 两组肝纤维化指标对比（ ±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

时间 组别 n PC Ⅲ（ng/L） HA（ng/ml） LN（ng/ml）治疗前对照组观察组48 48 tP治疗后对照组观察组48 48 tP 141.68±31.67 141.63±31.75 0.008 0.994 116.89±20.26*93.04±20.34*5.756 0.000 176.68±48.47 177.53±48.45 0.086 0.932 124.89±22.96*101.24±22.64*5.081 0.000 165.43±41.42 165.52±41.55 0.011 0.992 129.67±25.33*110.55±25.46*3.688 0.000

3 讨论

CHB属于慢性肝病，潜伏期较长，患者感染HBV病毒后，肝炎病毒DNA复制过程会引发肝脏组织的免疫防御，刺激形成肝纤维化。有研究表明，I FN-γ、IL-6作为促炎因子，可加速炎症反应，加重病毒感染，损伤肝脏的同时减弱机体细胞免疫防御功能，机体可被HBV长期感染，促进CHB病情不断进展；且有研究表明，IFN-γ、IL-6水平与CHB纤维化水平有关，与病情转归密切相关[5～6]。因此，治疗CHB的关键在于降低IFN-γ、IL-6水平，改善肝纤维化水平。

ETV常被应用于CHB的临床治疗中，是一种鸟嘌呤核苷类似物。用药后在机体内即可转化为三磷酸盐，可很好地阻止HBV多聚酶的活动、减弱多聚酶活性，并竞争性阻碍三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷，达到抑制乙肝病毒DNA链、基因组反转录负链生成的效果，进而有效抑制HBV-DNA的复制进程。同时ETV的半衰期长达1 d，进入机体后可快速到达血药有效浓度范围，且具有用药方便、抗病毒能力强、见效快等特点[7]。针对CHB有很好的治疗效果，可延缓肝纤维化进程，起到改善肝功能的效果。但该药在治疗期间仍存在HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率低等缺陷，停药后易复发[8]。中医学认为肝纤维化属于“鼓胀、胁痛”范畴，是由于外邪入侵肝脏后，继而损及肾脏，导致肝气瘀滞，邪热内达，情志失去平衡[9]。复方鳖甲软肝片是一种纯中药药剂，由11味中药材组成，包括鳖甲、党参、冬虫夏草、当归、三七、黄芪、赤芍等。其中鳖甲滋阴补阳、散结瘀滞之气；党参与冬虫夏草都有补肾健脾、顺气活血的功效；当归可以益气补血、疏解肝郁之气；三七可行血消瘀、消肿镇痛；赤芍可疏通经络。同时现代药理研究显示，复方鳖甲软肝片能够提升金属基质蛋白酶活力，阻碍并分解细胞外基质，延缓肝星状细胞活化进程，加速其凋亡；同时复方鳖甲软肝片对肝细胞脂质过氧化有抑制作用，能清除体内自由基，切断钙离子通道，减弱肝细胞炎症反应，加速血清蛋白代谢，达到逆转肝纤维化的作用；此外，该药能提升肝脏供血能力，刺激胶原蛋白吸收，消解胶原纤维，阻碍PC Ⅲ积累，保护肝功能[10]。本研究结果表明，与治疗前相比，两组治疗后的血清IFN-γ、IL-6、PC Ⅲ、HA、LN水平均明显降低，且观察组均较对照组更低，这表明ETV联合复方鳖甲软肝片可有效降低CHB患者炎症介质水平，改善肝纤维化指标。

综上所述，将ETV联合复方鳖甲软肝片应用于CHB患者中，可降低患者炎症反应，改善肝纤维化程度。