正清风痛宁缓释片与甲氨蝶呤联合治疗类风湿性关节炎的临床疗效分析

陈宇航

（惠州市中心人民医院 风湿免疫科，广东 惠州 516001）

0 引言

类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种常见的自身免疫性疾病，好发于青年女性，具有全身性、慢性进展、致残性等特点，乏力、关节肿痛、晨僵为其常见病症[1-2]。RA具体病因尚未明确，目前认为，病毒细菌感染、性激素、环境因素、遗传、炎症等因素与RA的发生之间存在着密切联系[3]。RA起病早期，患者常有数周至半年的关节僵硬及疼痛，常伴疲倦无力、低热、消瘦等症状，疾病晚期，患者关节功能逐渐丧失，可能会出现久卧在床、行走不便的现象[4]。RA久病不治可能会引发口腔溃疡、肺炎等并发症，严重损害患者身体健康，患者应积极接受治疗[5]。本次研究将120例RA患者纳为研究对象，探讨分析MTX联合正清风痛宁缓释片治疗RA的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料。将惠州市中心人民医院2015年9月至2018年9月收治的120例RA患者纳入研究。纳入标准：①符合RA诊断标准（参考美国风湿病学会（ACR）2009年修订的诊断分类标准）；②纳入研究前未服用糖皮质激素类药物；③研究征得患者及其家属及医院伦理委员会同意。排除标准：①高烧、肺部感染者；②妊娠期或哺乳期妇女；③患有其他风湿性疾病者；④有本次治疗用药禁忌证。随机将患者分为两组：正清组（n=60），其中男34例，女26例，患者年龄34~54岁，中位年龄（47.21±5.11）岁；MTX组（n=60），其中男35例，女25例，患者年龄34~54岁，中位年龄（47.23±5.12）岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法。两组均予口服美洛昔康分散片2片（国药准字H20020245，海南全星制药有限公司；规格为7.5 mg），一日一次，疗程3个月。正清组给予MTX联合正清风痛宁缓释片治疗。具体如下：服用4片MTX（国药准字H31020644，上海信谊药厂有限公司，规格为2.5 mg）进行治疗，1周1次；同时，服用1片正清风痛宁缓释片（国药准字Z20010174，湖南正清制药集团股份有限公司，规格为60 mg（按盐酸青藤碱计）），1日两次，1个月为1个疗程，用药治疗3个疗程。MTX组给予MTX治疗，具体方法与正清组MTX治疗方法相同。

1.3 观察指标。使用RA病情活动度评价表（DAS28）评估患者疾病活动度，使用视觉模拟评分法（VAS）评估患者疼痛剧烈程度。采集患者静脉血，使用酶联免疫吸附试验法检测患者白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素17（IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。疗效包括：①显效：治疗后DAS28评分下降大于1.2，患者症状消失，关节功能基本恢复正常；②有效：治疗后DAS28评分减少大于0.6且少于等于1.2，患者关节功能有所恢复，主要病症明显有所改善；③无效：治疗后DAS28评分下降少于等于0.6，患者关节肿痛、晨僵等症状无明显变化。

1.4 统计学分析。运用SPSS 20.0行t或χ2检验分析，P<0.05表明有统计学意义。

2 结果

2.1 患者临床症状比较。治疗前两组DAS28评分、晨僵时间、VAS评分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后正清组DAS28、VAS评分显著比MTX组低，晨僵时间显著比MTX组短（P<0.05），见表1。

表1 患者临床症状比较（±s）

表1 患者临床症状比较（±s）

注：与MTX组相比，＊P<0.05。

组别 n 时间 DAS28（分） 晨僵时间（h）VAS评分（分）正清组 60 治疗前 3.75±0.52 3.84±1.35 4.35±0.95治疗后 2.48±0.62＊ 0.97±1.15＊ 2.28±1.12＊MTX组 60 治疗前 3.68±0.41 3.66±1.34 4.55±0.94治疗后 2.77±0.71 1.78±1.32 3.28±1.67

2.2 患者炎症因子指标比较。治疗前两组IL-1、IL-17、TNF-α差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后正清组各项指标比MTX组显著降低，组间对比差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 患者炎症因子指标比较（±s）

表2 患者炎症因子指标比较（±s）

注：与MTX组相比，＊P<0.05。

组别 n 时间 IL-1（μg/L）IL-17（μg/L）TNF-α（ng/L）正清组 60 治疗前 9.10±1.11 10.51±1.40 12.59±0.99治疗后 1.51±0.39＊ 4.38±0.77＊ 4.20±0.82＊MTX组 60 治疗前 9.07±1.10 10.62±1.37 12.66±1.25治疗后 3.52±0.34 8.18±1.35 6.19±1.27

2.3 患者疗效比较。正清组治疗总有效率比MTX组高，组间对比差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 患者疗效比较[n（%）]

2.4 患者不良反应发生情况比较。正清组不良反应发生率与MTX差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 患者不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

MTX作为我国及多国指南推荐的首先推荐治疗药物，以其抗炎、抑制机体免疫功能的作用，对治疗RA有较好的疗效，但其起效缓慢，长期服用有一定的副作用，对人体器官造成一定的影响[6-7]。

作为由青风藤中提取出来的生物碱，盐酸青藤碱（SIN）具有通络、祛风、止痛的功效。正清风痛宁缓释片主要有效成分是SIN，应用正清风痛宁缓释片可以抑制TNF-α、IL-1等炎症因子受体的表达，诱导滑膜细胞凋亡，发挥良好的抗炎作用，有效缓解患者病情[8]。

研究结果显示，治疗后正清组DAS28、VAS评分显著比MTX组低，晨僵时间比MTX组短（P<0.05）。关节疼痛感、晨僵是RA患者常见症状，且随着患者病情加重，疼痛感会更为强烈，晨僵时间也会明显延长[8]。VAS评分是临床常用评估疼痛剧烈程度指标，其值越高，疼痛感越明显，VAS评分与晨僵时间可以在一定程度上反映患者病情严重程度；在排除感染等因素影响下，DAS28评分在评估RA病症活动方面具有良好的参考意义，其分值越高，则说明患者病症越严重。本次研究结果说，MTX联合正清风痛宁缓释片比单独使用MTX，在改善患者临床病症方面更有效。同时，研究结果显示，正清组IL-1、IL-17、TNF-α比MTX组低（P<0.05）。在RA发病病理过程中，存在多种炎症因子参与。其中，IL-1在炎症反应、免疫应答中发挥着重要调节作用，其参与RA白细胞浸润、骨破坏等生理过程；而IL-17、TNF-α能够促进炎症因子的释放，进一步促进骨质丢失和骨侵蚀的形成，IL-17可以与IL-1、TNF-α存在协同作用，加速促进其他因子因子如IL-8、IL-6的释放，加重患者炎症状态；因此，炎症指标值越高低与患者疾病活动存在正相关。本次研究结果说明，MTX联合正清风痛宁缓释片比MTX疗法，更有效抑制机体炎症反应，从而缓解病情。

黄晓霞在相关研究中发现[9]，MTX联合正清风痛宁缓释片治疗RA比MTX疗法疗效更佳（86.8% vs 71.1%，P<0.05），本研究发现，正清组治疗总有效率比MTX组高（P<0.05），与黄晓霞等人研究结果一致，不良反应发生率与MTX差异无统计学意义（P>0.05），即MTX联合正清风痛宁缓释片比MTX组，疗效更显著，安全性无差异。

综上所述，在RA治疗中联合应用MTX与正清风痛宁缓释片可以有效改善患者病症，缓解机体炎症反应，其疗效显著。