生物标志物联合检测在早期糖尿病肾病诊断中的应用价值分析

杨亚娟，石红波

（陕西省宝鸡市眉县人民医院，陕西 宝鸡 722300）

0 引言

糖尿病作为常见的疾病，其发病率在近年来总体上呈现升高的状态。糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病常见的并发症之一，也是糖尿病并发症中危害极大的一种并发症[1]。DN起病隐匿，早期症状不明显并且进展较慢，因而难以在这一阶段被检出；随着疾病进展，患者肾功能持续恶化，可出现蛋白尿等症状，最终造成严重不良结局[2]。相关研究称，在DN早期完成确诊和治疗干预，可由于延长DN的病程，使DN进展得到控制，能够有效改善患者疾病预后。但DN的早期确诊较为困难，临床也一直在寻找一种适合早期DN患者诊断的方式[3]。血清膀胱素C（Cys-C）、糖化血红蛋白（HaA1c）、尿微量清蛋白（mALB）是常见的生化指标，其中Cys-C、mALB是早期肾损伤标志物指标，而HaA1c是糖代谢的敏感指标。本次研究尝试将上述生化指标用于DN的临床诊断。

1 资料与方法

1.1 一般资料。本次研究为回顾性分析，选取陕西省宝鸡市眉县人民医院2018年2月至2020年1月收治的糖尿病患者70例，作为观察组，其中单纯二型糖尿病患者35例，作为观察1组，35例患者合并早期DN，作为观察2组。另在同期选取35例健康自愿者作为研究的对照组。观察组男39例，女31例；年龄58~76岁，平均（65.28±5.16）岁；糖尿病病程1~16年，平均（8.62±2.96）年。对照组男19例，女16例；年龄55~78岁，平均（65.33±5.22）岁。两组受检者的性别、年龄对比，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。纳入或排除标准：①观察组入组患者符合糖尿病诊断，观察2组患者符合DN诊断；②观察2组患者排除原发病肾病、泌尿疾病、心力衰竭等导致蛋白尿疾病的患者，同时排除非DN的肾病患者。

1.2 方法

1.2.1 仪器、试剂：Cys-C：免疫比浊法检测，试剂盒使用北京利德曼生化公司产品。mALB：酶联免疫吸附法，试剂盒使用上海纪宁科研公司的产品。HaA1c：日本爱科莱全自动糖化血红蛋白分析仪HA-8180。

1.2.2 检查方法：采集患者晨起空腹静脉血4 mL×3，置于抗凝管中待检，其中2份以离心机分离血清后进行Cys-C、mALB的检测；另1份进行HaA1c的检测，检测方法按照试剂盒或仪器说明书进行，过程中遵守实验室操作流程。

1.2.3 参考值范围：Cys-C：0.6~1.55 mg/L；mALB<100 mg/L；HaA1c<6%，检测结果超过正常参考区间为阳性。

1.3 观察指标。①比较观察组、对照组Cys-C、HaA1c、mALB指标水平。②利用患者Cys-C、HaA1c、mALB指标水平绘制预测DN的ROC曲线，计算诊断的灵敏度、特异度。

1.4 统计学分析。以Excel 2007整理数据，再导入数据至IBM SPSS 24.0对资料进行分析处理，计量资料（±s）来表示，t检验，利用Person相关系数分析Cys-C、HaA1c、mALB与DN相关性，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组Cys-C、HaA1c、mALB指标水平对比。观察组Cys-C、HaA1c、mALB指标水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察2组Cys-C、HaA1c、mALB指标水平高于对照组，观察1组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 各组Cys-C、HaA1c、mALB指标水平对比（±s）

表1 各组Cys-C、HaA1c、mALB指标水平对比（±s）

注：与对照组比较，＊P<0.05；与观察1组比较，#P<0.05。

组别 例数 Cys-C（mg/L）HaA1c（%）mALB（mg/L）对照组 35 0.88±0.12# 5.25±0.56# 32.54±7.58#观察组 70 1.65±0.35＊ 8.45±1.28＊ 102.25±12.62＊观察1组 35 1.20±0.38＊ 7.11±1.35＊ 85.14±12.48＊观察2组 35 2.06±0.37＊# 9.81±1.38＊# 116.47±13.24＊#

2.2 各个指标在早期DN诊断中的灵敏度、特异度。单个指标检测DN的灵敏度、特异度低于任意2个指标联合检测低于3项指标联合检测，见表2。

表2 各个指标在早期DN诊断中的灵敏度、特异度

3 讨论

DN作为一种现阶段无法治愈的疾病，仅能够通过药物或血液净化等治疗方式延缓疾病的进展。而DN越早进行治疗，越有利于患者获得更为理想的结局，因此其治疗的关键在于及早确诊[4]。早期DN患者未出现蛋白尿，且肾功能未明显变化，各项症状体征不显，患者无自觉症状，不能引起患者重视，容易漏诊[5]。所以在DN的诊断中寻找敏感指标作为诊断依据，是目前DN治疗中极为关键的一环。

Cys-C、mALB是反映肾脏功能的敏感性指标，在早期肾损伤发生时即可出现指标水平变化，能够监测肾损伤的程度；而HaA1c作为血糖指标，不受饮食的影响，可反映患者前3个月的血糖代谢情况[6-7]。因此本次研究尝试将Cys-C、mALB、HaA1c指标用于DN的早期诊断，进而探究该组指标在DN诊断中的价值。本次研究结果显示观察组Cys-C、HaA1c、mALB指标水平高于对照组（P<0.05），表明健康人与糖尿病患者的上述指标存在显著差异。观察1组、观察组2组的Cys-C、HaA1c、mALB的对比（P<0.05），还提示DN与单纯糖尿病患者的Cys-C、HaA1c、mALB指标水平有明显差异，说明即使早期DN也会引起Cys-C、HaA1c、mALB水平升高。基于以上结果，因而利用Cys-C、HaA1c、mALB进行DN的诊断有了可行性。在对DN的诊断中显示，单个指标检测DN的灵敏度、特异度低于任意2个指标联合检测低于3项指标联合检测，提示要想获得更为可靠的诊断结果，可多想生物标志物指标联合检测。

综上所述，Cys-C、HaA1c、mALB联合诊断早期DN有较高的检出率，值得应用推广。本次研究也存在研究对象较少的局限性，可能导致研究结果的科研性成果下降。