达格列净联合知柏地黄丸治疗糖尿病肾病的疗效观察

龚锦强，范丽君，王鲁伃

（广州市花都区人民医院内分泌科 广东 广州 518000）

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）常见的慢性并发症之一，是一种以微血管病变为主的肾小球病变，如今已成为终末期肾脏疾病（ESRD）的主要病因[1]，DN的常见临床表现有肾间质纤维化和蛋白尿增多等[2]。我国流行病调查显示糖尿病肾病防控情况不容乐观：约21.3%的糖尿病患者伴有慢性肾脏病，其中糖尿病所致慢性肾脏病人数达到0.24亿。糖尿病肾病已超过肾小球肾炎成为我国住院患者慢性肾脏病的首要病因[3]。DN不仅会影响糖尿病患者的生活质量和加重经济负担，而且与不合并DN的糖尿病患者相比，DN患者的病死率更高，且大部分死亡的原因是心血管事件导致[4]。达格列净是SGLT2抑制剂的代表药物，我国指南[5]记载该类药物可使主要心血管不良事件和肾脏事件复合终点发生发展的风险显著下降，并且对于轻中度肾功能减退的糖尿病患者可安全使用，现已逐渐成为临床上治疗糖尿病的一线药物。近年来，采取中西医结合治疗DN逐渐流行，并取得显著疗效[6]。本文选取本院糖尿病肾病患者120例为观察对象，探讨达格列净联合知柏地黄丸治疗糖尿病肾病的临床疗效，报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年5月—2020年5月我院内分泌科住院并诊断为糖尿病肾病的患者120例，随机分为对照组和治疗组，各60例。对照组男性32例，女性28例，平均年龄（60.83±6.69）岁，平均病程（10.97±3.82）年；治疗组男性31例，女性29例，平均年龄（60.35±6.87）岁，平均病程（10.43±3.77）年，两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）所有糖尿病肾病患者Ⅱ～Ⅲ期，血BUN和肌酐值升高或正常，且24 h尿微量白蛋白水平在30～300 mg/24 h；（2）所有患者均自愿参与，在严格饮食控制的基础上坚持足疗程服药，并签署知情同意。排除标准：（1）同时患有其他肾脏疾病的患者；（2）合并有严重心、脑疾病及肝、肾功能不全患者；（3）老年、有精神病等不能遵依从性控制饮食和服药并完成用药疗程的患者。

1.2 方法

对照组患者给予口服达格列净片（阿斯利康制药有限公司生产，规格10 mg×14片/盒，产品批号JJ2074/1805193）10 mg/次，1次/d；治 疗 组 患者在对照组治疗的基础上口服知柏地黄丸（江苏康缘药业有限公司生产，规格200丸/瓶，产品批号201807082）8丸/次，3次/d。2周为1个疗程，两组持续治疗6个疗程。

1.3 观察指标

治疗前后采静脉血测定糖化血红蛋白（HbAlc）水平；使用生化分析仪测定两组患者的血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）以及24 h尿微量白蛋白水平。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 22.0进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分数（%）表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组间HbAlc水平比较

治疗后，两组HbAlc水平均有显著下降，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，治疗组HbAlc降低幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组糖尿病肾病患者HbAlc水平比较（±s）

表1 两组糖尿病肾病患者HbAlc水平比较（±s）

组别 例数 HbAlc t P治疗前 治疗后治疗组60 8.43±1.35 7.58±0.85*▲ 4.127 ＜0.05对照组60 8.74±1.41 8.07±1.11* 2.892 ＜0.05 t 1.230 2.715 P＞0.05 ＜0.05

2.2 两组间肾功能指标比较

治疗后，对照组BUN、Scr和24 h尿微量白蛋白均无显著降低，与同组治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗组BUN、Scr和24 h尿微量白蛋白均有显著降低，与同组治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，治疗组患者肾功能指标水平显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组糖尿病肾病患者肾功能指标比较（±s）

表2 两组糖尿病肾病患者肾功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较：□P＞0.05，*P＜0.05。

组别BUN/（mmol•L-1）Scr/（umol•L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 10.68±2.74 8.97±1.83* 118.08±24.91 106.07±17.70*对照组 10.24±2.18 9.88±2.03□ 117.38±20.21 114.83±18.99□t 0.9734 2.5791 0.1690 2.6138 P 0.1756□ 0.0056 0.2389□ 0.0051组别24 h尿微量白蛋白/（mg•24 h-1）治疗前 治疗后治疗组 108.38±59.22 73.97±38.10*▲对照组 144.92±77.90 139.80±74.55□t 2.8924 6.0906 P 0.3568□ 0.0001*/0.0000▲

3.讨论

DN是糖尿病病程进展到一定阶段而出现的糖尿病并发症之一，其发病机制主要与机体糖代谢紊乱，从而导致肾脏微血管出现病变有关，病变分期主要有无症状期、微量蛋白尿期、大量蛋白尿期和肾衰竭期[7]。DN的治疗主要强调的是积极预防，早期筛查和综合干预，当出现蛋白尿和肌酐清除率的下降时就应实施干预措施，以减少或延缓终末期肾病的发生。

对于DN，西医尚无理想的治疗方法，因此近年来多采用中西医结合的方法进行治疗，并取得较好的疗效[8]。糖尿病在中医属“消渴”范畴，中医治疗糖尿病肾病已有上千年历史。有学者指出[9]，早期DN病因病机多以气阴两虚、肾虚血瘀为主，肾中真气亏虚是DN早期病变的基础。知柏地黄丸由熟地黄、山茱萸（制）、山药、牡丹皮、泽泻、知母、黄柏等中药组成，具有滋阴降火的功效，在临床上可用于治疗DN[10]。从西医的角度看，DN发生的主要原因为血糖控制不佳，因此血糖控制对预防DN的发生及延缓病情进展极为重要[11]。达格列净为新型降糖药SGLT2抑制剂的代表药物，该药物对钠-葡萄糖协同转运蛋白2具有较高的特异性及选择性，在体内可以抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，促进葡萄糖自尿液排泄，从而可在较短的时间内降低血糖水平。

本文结果显示，达格列净可显著降低DN患者的HbAlc，与知柏地黄丸联合使用，HbAlc的下降幅度比单用达格列净效果更显著，而知柏地黄丸可降低DN患者的BUN、Scr和24 h尿微量白蛋白水平。2种药合用不仅可改善糖尿病患者的血糖水平，同时对改善DN患者的肾功能也有显著疗效。

综上所述，达格列净联合知柏地黄丸在临床上为治疗DN提供了新的依据，具有较好的应用价值。