急性脑梗死病人甲状腺激素变化及对预后评估的临床价值

王书涛，陈 楠，曾一轩，李云涛

急性脑梗死又称缺血性脑卒中，是临床上常见的突发性脑部疾病，可发生于任何年龄阶段，具有高发病率、高致残率及高死亡率的特点，病人多出现头晕、头痛、恶心呕吐、失语、吞咽困难、偏瘫等临床症状，造成神经功能障碍，导致一系列内分泌及代谢变化，严重影响病人的日常生活及生活质量[1]。有研究发现，甲状腺疾病与急性脑梗死的发生、发展存在密切的联系[2]。国外研究表明，约50%以上的急性脑梗死病人甲状腺激素水平发生改变，明显低于正常人，且认为甲状腺激素水平的改变与急性脑梗死病人预后情况有关[3]，但多项研究显示，急性脑梗死病人甲状腺素(T4)、游离甲状腺素(FT4)水平均无明显变化，促甲状腺激素(TSH)升高，三碘甲状腺原氨酸(T3)下降可提示神经功能损害程度[4]。本研究旨在探讨急性脑梗死病人甲状腺激素的变化情况及对预后的评估价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2018年9月—2019年9月南京医科大学附属江宁医院收治的200例急性脑梗死病人，符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》的诊断标准。纳入标准[5]：经颅脑CT或磁共振成像(MRI)确诊；发病时间不超过72 h；首次发病；近期未服用影响甲状腺激素药物；甲状腺功能正常；无其他严重疾病。排除标准：存在自身免疫疾病，心、肝、肾严重疾病，肿瘤，消化道疾病，精神疾病。将200例急性脑梗死病人作为脑梗死组，男109例，女91例；年龄20～80(62.48±7.31)岁；体质指数(BMI)为(23.09±2.97)kg/m2。选取同期197名健康体检者作为对照组，男102名，女95名；年龄21～65(63.02±7.56)岁；BMI为(24.17±2.96)kg/m2。两组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 检测方法 脑梗死组与对照组于清晨空腹采集静脉血3 mL，以3 500 r/min 离心10 min分离血清，收集血清后等待检测，采用化学发光法检测血清甲状腺激素水平；仪器为罗氏公司cobas e602全自动化学发光仪，试剂盒由罗氏公司提供。

1.2.2 治疗方法 脑梗死组给予改善微循环、营养神经药物等常规对症治疗，口服氯吡格雷[赛诺菲(杭州)制药有限公司]75 mg，每日1次；口服瑞舒伐他汀片[阿斯利康药业(中国)有限公司]10 mg，每日1次；口服丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司)0.2 g，每日3次。

1.3 观察指标

1.3.1 甲状腺激素水平 观察两组甲状腺激素水平，脑梗死组病人根据甲状腺激素结果进行分组：T3<1.23 nmol/L为低T3组，≥1.23 nmol/L为高T3组；游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)<3.07 pmol/L为低FT3组，≥3.07 pmol/L为高FT3组。比较脑梗死组高T3、低T3以及高FT3、低FT3病人治疗3个月后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS)评分。

1.3.2 NIHSS评分 采用NIHSS评估脑梗死组病人神经缺损功能，分为3个等级，≤8分为轻度，9～13分为中度，≥14分为重度。根据NIHSS评分将脑梗死组病人分为轻度组、中度组、重度组。

1.3.3 mRS评分 采用mRS评分评估脑梗死组病人预后情况，分为0～6级，0级：无症状；1级：有症状但无明显功能障碍；2级：轻度残疾；3级：中度残疾；4级：中重度残疾，无法自行行走，日常生活需别人帮助；5级：重度残疾；6级：死亡。分值越高表明预后越差。

2 结 果

2.1 脑梗死组、对照组甲状腺激素水平比较 脑梗死组T3、FT3水平均明显低于对照组(P<0.05)，TSH水平明显高于对照组(P<0.05)，两组T4、FT4水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 脑梗死组、对照组甲状腺激素水平比较(±s)

2.2 不同程度神经功能缺损脑梗死病人甲状腺激素水平比较 T3、FT3水平随着病情的加重而逐渐降低，TSH水平随着病情的加重而逐渐升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，3组T4、FT4水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 不同程度神经功能缺损脑梗死病人甲状腺激素水平比较(±s)

2.3 治疗3个月后高T3组、低T3组NIHSS、mRS评分比较 高T3组NIHSS评分、mRS评分均明显低于低T3组(P<0.05)。详见表4。

表4 治疗3个月后高T3组、低T3组NIHSS、mRS评分比较(±s) 单位：分

2.4 治疗3个月后高FT3组、低FT3组NIHSS、mRS评分比较 高FT3组NIHSS评分、mRS评分均明显低于低FT3组(P<0.05)。详见表5。

表5 治疗3个月后高FT3组、低FT3组NIHSS、mRS评分比较(±s) 单位：分

3 讨 论

急性脑梗死是导致人类死亡的三大主要疾病之一，该病危险因素多种多样，且相互之间可能存在联系，目前仍缺乏有效的治疗措施[6]。基础研究认为，因各种原因导致局部脑组织区域血液供应出现异常，使脑组织处于缺血缺氧状态，进而导致病人出现神经功能缺失[7]。临床研究表明，急性脑梗死不仅对病人的神经系统造成损害，可使机体血糖水平、C反应蛋白、白细胞等指标发生一系列变化，还可引起下丘脑-垂体-靶腺轴结构损害及功能紊乱，造成甲状腺激素分泌紊乱[8]。有研究表明，甲状腺功能异常包括甲状腺功能亢进及减退，具有增加脑血管病的发病危险[9]。本研究通过对200例急性脑梗死病人甲状腺激素指标进行检测发现，T3、FT3、TSH水平均与健康者比较差异有统计学意义(P<0.05)，提示急性脑梗死病人可能伴有甲状腺功能异常。

急性脑梗死血清甲状腺激素变化机制可能为：急性脑梗死病人均存在不同程度的脑组织损伤，血清具有活性的FT3降低，使机体代谢率随之降低，此时机体处于应激状态，血清T3、FT3水平呈低改变。由于脑组织结构遭受破坏，导致局部脑水肿、脑血液循环障碍，颅内压升高，可直接或间接损害下丘脑和垂体，从而减少血清T3、FT3生成[10]。因此，血清甲状腺激素水平变化可反映脑组织损伤程度及预后情况。T3降低是继发改变，可能是机体在疾病状态下的自我保护调节机制，使机体处于最低代谢率，能够防止过度消耗能量，保护机体[11]。

在甲状腺激素中，T3主要参与机体的分解代谢，与急性脑梗死病人的病情严重程度和预后存在密切的联系，脑梗死病人急性期的保护应激反应可引起T3水平降低，T3可随着梗死面积的增大而降低，T3水平降低程度越明显，表明病人病情越严重，预后情况较差[12]。有学者认为，T3水平的降低与外周T4向T3转换比例降低有关[13]。目前已有多项研究提示，甲状腺激素水平越低，病人的病情越重[14]。NIHSS评分、mRS评分是判断神经功能恢复的常用指标，本研究显示，高T3组NIHSS评分、mRS评分均明显低于低T3组(P<0.05)，提示T3水平升高可促进病人神经功能恢复。

TSH水平变化与病人病情的严重程度有关，可单独或联合其他垂体激素对病人的病情程度进行判断，TSH水平变化的可能机制为：脑组织水肿导致颅内压升高，使垂体激素异常分泌；下丘脑-垂体直接病变，引起外周静脉血中TSH增高；脑组织受损，导致神经递质发生变化，促进TSH释放增加[15]。本研究结果显示，急性脑梗死病人TSH水平明显高于对照组，说明TSH水平变化是非甲状腺疾病急性期机体应激状态的反应，可评估病人的病情程度及预后情况。

综上所述，急性脑梗死病人血清甲状腺激素T3、FT3、TSH水平变化可反映病人的病情程度，反映脑组织损伤情况，评估预后情况，高T3水平可能是神经功能恢复的促进因素。