止痛化癥胶囊联合注射用头孢他啶治疗慢性盆腔炎的效果

董兆琴 张 娟 张桂莲

1.济南市第四人民医院药学部，山东济南 250031；2.济南市第四人民医院妇产科，山东济南 250031

慢性盆腔炎是临床常见的一种妇科疾病，主要包括女性内生殖器及其周围结缔组织的炎症疾病，该病好发于20～40 岁的妇女群体，主要症状为带下异常、下腹部疼痛、腰骶胀痛、不孕等，导致患者身心健康受损[1-2]。本病临床治疗难度较大且易反复发作，既往多采用抗生素治疗以阻止疾病进展。头孢他啶具有广泛的对抗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的作用，对慢性盆腔炎的致病菌敏感性也较高[3-4]。然而慢性盆腔炎多为混合感染，且常常存在结缔组织增生的情况，单用抗生素往往难以获得理想的治疗效果。止痛化癥胶囊的功效为活血化瘀、止痛行气，既往用于生殖系统疾病的治疗可获得良好的效果[5-6]。鉴于此，本研究对济南市第四人民医院（以下简称“我院”）接收的部分慢性盆腔炎患者予以止痛化癥胶囊联合注射用头孢他啶治疗，并观察其治疗效果，旨在为临床治疗提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年2 月至2020 年10 月我院就诊的慢性盆腔炎患者100 例，年龄24～58 岁，平均（38.49±3.86）岁；病程6 个月～6 年，平均（3.30±0.52）年；人工流产史20 例，生育史80 例；内生殖器炎症35 例，盆腔结缔组织炎症40 例，盆腔腹膜炎症25 例。纳入标准：①慢性盆腔炎的西医诊断符合《妇产科学》（第7 版）[7]中的相关描述，下腹部疼痛，可伴有低热起伏、易疲劳，既往有阴道炎、急性盆腔炎、节育及妇科手术感染史，妇科检查子宫触压痛，子宫附件彩超检查提示盆腔积液等。②慢性盆腔炎的中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》[5]中的相关描述，辨证分型为气滞血瘀，主症包括下腹部胀痛或刺痛，痛处固定，腰骶胀痛，经行腹痛加重；次症包括月经量多或经期延长，经色暗红，夹血块，胸胁或乳房胀痛，带下量多色白或黄，舌质暗红，脉弦涩无力。③患者及其家属知情本研究并签署同意书。排除标准：①合并有生殖系统肿瘤、盆腔结核、子宫内膜异位症等生殖系统疾病；②合并有其他严重肝肾功能不全；③对本研究治疗药物过敏；④合并阴道炎、子宫肌瘤等生殖系统疾病；⑤入组前1 个月进行其他治疗；⑥未遵医嘱退出研究。

按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各50 例。其中对照组年龄24～56 岁，平均（38.91±4.37）岁；病程6 个月～5 年，平均（3.24±0.64）年；人工流产史11 例，生育史39 例；内生殖器炎症18 例，盆腔结缔组织炎症21 例，盆腔腹膜炎症11 例。观察组年龄25～58 岁，平均（38.06±3.81）岁；病程8 个月～6 年，平均（3.36±0.73）年；人工流产史9 例，生育史41 例；内生殖器炎症17 例，盆腔结缔组织炎症19 例，盆腔腹膜炎症14 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

对照组患者静脉滴注注射用头孢他啶（上海上药新亚药业有限公司，国药准字H20023439，生产批号：20181203，规格：按C22H22N6O7S2计2.0 g），将2 g 头孢他啶加入250 ml 生理盐水中，静脉滴注，2 次/d。观察组则在对照组的基础上联合止痛化癥胶囊（通化茂祥制药有限公司，生产批号：20181114，规格：每粒装0.3 g），口服，4 粒/次，3 次/d。两组均连续治疗14 d。

1.3 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[5]对患者症状进行评分，子宫活动受限、压痛，输卵管呈条索状、压痛，子宫一侧或双侧片状增厚、压痛，各记5 分；下腹疼痛及腰骶胀痛记3 分；带下增多、低热疲乏、经期腹痛，各记1 分；病程每增加1 年加0.5 分[8]。痊愈：治疗后症状、体征消失，妇科检查及理化检查正常，症状积分减少≥95%，停药后1 个月内未复发。显效：治疗后症状、体征明显减轻，妇科检查及理化检查明显改善，证候积分减少70%～＜95%。有效：治疗后症状、体征有所减轻，妇科检查及理化检查有所改善，证候积分减少30%～＜70%。无效：治疗后症状、体征，妇科检查及理化检查结果无减轻或加重，证候积分减少<30%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 观察指标

①治疗前、治疗14 d 后（以下简称“治疗后”）采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）[9]对两组下腹部疼痛进行评价，以0～10 分划分疼痛程度，0 分表示无痛，10 分表示无法忍受的疼痛，分数越高，疼痛感越强烈。②采用腹部彩超测量患者治疗前、治疗后盆腔炎性包块直径。③治疗前、治疗后抽取患者5 ml 清晨空腹肘静脉血，3900 r/min 离心12 min，离心半径10.5 cm，取上清液待测。电化学发光方法检测丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平；酶联免疫吸附试验检测血清人转化生长因子受体β1（human transform ing growth factor receptor-β1，TGF-β1）、超敏C 反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。严格参考试剂盒（丹麦Dako 公司，试剂盒批号：20181226、20190113、20191115、20191214）说明书步骤进行。④记录两组治疗期间恶心、局部静脉炎、皮疹、呕吐、肝肾功能异常等发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的临床总有效率高于对照组（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后hs-CRP、TGF-β1、MDA、SOD 水平比较

治疗前，两组hs-CRP、TGF-β1、MDA、SOD 水平比较，差异无统计学意义（P >0.05）。治疗后，两组hs-CRP、MDA 水平低与治疗前，且观察组低于对照组（P <0.05）；TGF-β1、SOD 水平高于治疗前，且观察组高于对照组（P <0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后hs-CRP、TGF-β1、MDA、SOD 水平比较（）

表2 两组治疗前后hs-CRP、TGF-β1、MDA、SOD 水平比较（）

注：t1、P1 值表示两组治疗前比较；t2、P2 值表示两组治疗后比较。hs-CRP：超敏C 反应蛋白；TGF-β1：人转化因子受体β1；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶

2.3 两组治疗前后VAS 评分、盆腔炎性包块直径比较

治疗前，两组VAS 评分、盆腔炎性包块直径比较，差异无统计学意义（P >0.05）。治疗后，两组VAS评分低于治疗前，且观察组低于对照组（P <0.05）；两组盆腔炎性包块直径小于治疗前，且观察组小于对照组（P <0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后VAS 评分、盆腔炎性包块直径比较（）

表3 两组治疗前后VAS 评分、盆腔炎性包块直径比较（）

注：t1、P1值表示两组治疗前比较；t2、P2值表示两组治疗后比较。VAS：视觉模拟评分法

2.4 两组不良反应发生率比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P >0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

随着社会的发展，生存环境不断改变，女性盆腔炎性疾病的发病率越来越高。盆腔炎性疾病多发生于有月经、性活跃期的妇女，若未能得到及时、彻底治疗，可导致输卵管妊娠、不孕、慢性盆腔痛等，长期下来形成慢性盆腔炎，而炎症的反复刺激，可严重影响妇女的生殖健康。慢性盆腔炎的发病机制复杂，由多种因素引起，包括性活动、年龄、子宫腔内手术操作后感染、下生殖道感染、邻近器官炎症直接蔓延、性卫生不良以及盆腔炎性疾病反复发作等[10-12]。抗生素是治疗慢性盆腔炎的基本手段，头孢他啶是临床上常用于治疗呼吸道和生殖系统感染性疾病的治疗药物，主要抗菌机制表现为通过与β-内酰胺结合蛋白相结合，改变细胞膜的通透性，发挥抗菌效果；其次，头孢他啶可通过干扰转肽酶来抑制细胞壁的合成，促进细菌凋亡[13-15]。然而慢性盆腔炎作为一个反复发作性疾病，存在一个较长期的治疗周期。而抗生素的长期应用又极易产生耐药性，逐渐受到限制。

中药因其重在维持机体的平衡，且安全性较好而逐渐受到临床的重视。中医学认为慢性盆腔炎归属于带下、少腹痛等范畴，妇女经期、流产或分娩后，或急性炎症后邪气未尽，寒热邪气与气血相搏，瘀血内阻导致气机运行受限，从而表现为气滞血瘀之证，瘀血可与湿热病邪相互影响最终形成癥瘕，可见精神不振、疲乏无力等症[16-17]。抗生素虽可较好地缓解慢性盆腔炎病症，但由于此类患者往往正气已虚，抗生素使用过多会导致脾阳受损，阳虚则寒，又会加重瘀血之证。止痛化癥胶囊主要由当归、三棱、鱼腥草、蜈蚣、黄芪、全蝎、丹参、延胡索等多味中药精制而成，全方共奏益气扶正、化瘀散结、清热化湿的功效[18]。本研究结果显示，相较于单用头孢他啶治疗，止痛化癥胶囊联合注射用头孢他啶治疗慢性盆腔炎，可促进症状改善，缩小盆腔炎性包块直径，提高临床总有效率。联合止痛化癥胶囊治疗后可弥补抗生素导致的瘀血之证，进一步改善治疗效果。

炎症反应是慢性盆腔炎的发病基础，而氧化应激则可刺激炎症的持续进展[19]。其中hs-CRP 是机体受到炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白，可刺激炎症细胞释放更多氧自由基及炎症因子[20]，TGF-β1 则在组织修复、胚胎发育以及炎症发展等方面均有重要的调节作用，能够下调过度的免疫反应，还可调节T 细胞、B 细胞的凋亡及多种炎症介质的表达，发挥抗炎作用[21]。氧自由基是促进炎性病变发展的主要因素之一，其中MDA 是生物膜不饱和脂肪酸和氧自由基发生脂质过氧化反应的代谢产物，可导致细胞肿胀、坏死，通过激活环氧化酶，导致细胞代谢紊乱形成炎症，同时还可通过影响白三烯代谢形成炎症[22]。SOD 是机体内广泛存在的一类金属抗氧化酶，可有效清除超氧离子，慢性盆腔炎患者在病理状态时，自由基生成过多，导致SOD 被大量消耗，氧自由基防御系统遭到破坏[23]。本研究中两组患者血清hs-CRP、MDA、TGF-β1、SOD水平均得到有效改善，其中止痛化癥胶囊联合注射用头孢他啶治疗的患者改善效果更为显著。可能与止痛化癥胶囊具有抗炎、改善微循环作用，从而间接减轻氧化应激反应有关[24-26]。但有关其具体的作用机制仍需进一步的分子实验证实。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P >0.05），可见安全性较高。

综上所述，止痛化癥胶囊联合注射用头孢他啶治疗慢性盆腔炎，可有效减轻氧化应激，降低炎症因子水平，改善临床症状，安全可靠。