不同剂量米非司酮治疗更年期功能性子宫出血疗效及对血清LH、FSH水平的影响

李素英 李雪梅 蔡君霞

济南市第二人民医院健康体检科 250001

更年期功能性子宫出血是因为在卵泡发育过程中因退行性的改变导致未能正常排卵而造成的一种异常子宫出血疾病。临床认为这种疾病是一种无排卵型的疾病，其多见于40 岁以上中年妇女人群［1］。现阶段，米非司酮是治疗该病的首选药物，其作为一种孕激素拮抗药物，不仅可以用于治疗子宫肌瘤，也常被应用于治疗功能性子宫出血中。但是目前对于米非司酮应用剂量并无相关标准，导致患者服用后出现恶心、头痛等多种不良反应，因此本文通过探讨不同剂量米非司酮治疗更年期功能性子宫出血的效果及其对患者血清水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年6 月至2020 年6 月济南市第二人民医院收治的96 例更年期功能性子宫出血患者，随机数字法将患者分为对照组和研究组，每组48 例。上述患者经影像学技术确诊。研究组患者年龄范围为42～56 岁，年龄（49.1±2.7）岁。对照组患者年龄范围为43～55 岁，年龄（49.2±2.6）岁。两组一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究通过济南市第二人民医院医学伦理委员会批准，患者均同意本次研究。

1.2 方法 两组患者在诊断性刮宫后第3天起进行治疗。对照组给予高剂量米非司酮（湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字H20033551）治疗，温水口服，12.50 mg/次，1 次/d，连续治疗3 个月。研究组给予低剂量米非司酮治疗，温水口服，6.25 mg/次，1 次/d，连续治疗3个月。

1.3 观察指标 （1）观察分析两组临床疗效。显效：经3 个月治疗后，患者月经周期以及月经量恢复正常；有效：患者经治疗后，其月经周期缩短，月经量显著减少；无效：经3 个月治疗后，患者子宫出血情况未改善，甚至有加重迹象［2］。（2）观察分析两组血清指标。采取患者5 ml 空腹静脉血，以3 000 r/min 的速度离心10 min（离心半径为10 cm），置于低温环境中以备检测。应用全自动免疫分析仪测定黄体生成素（LH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）以及卵泡刺激素（FSH）水平［3］。（3）观察分析两组不良反应，记录恶心呕吐、乏力及头痛的发生例数，并计算其发生率。

1.4 统计学方法 数据应用SPSS 18.0进行分析，其中计数资料以例（%）表示，行χ2检验，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

临床疗效比较见表1，研究组有效率高于对照组（χ2=4.921，P＜0.05）。治疗后，与对照组相比，研究组FSH、LH、E2及P 水平均低（均P＜0.05），见表2。与对照组相比，研究组不良反应发生率低（χ2=4.918，P＜0.05），见表3。

表1 两组更年期功能性子宫出血患者的临床疗效比较[例（%）]

表2 两组更年期功能性子宫出血患者的血清指标比较（± s）

表2 两组更年期功能性子宫出血患者的血清指标比较（± s）

注：对照组给予高剂量米非司酮（12.50 mg/次）治疗，研究组给予低剂量米非司酮（6.25 mg/次）治疗；FSH为卵泡刺激素，LH为黄体生成素，E2为雌二醇，P为孕酮

组别对照组研究组t值P值例数48 48 FSH（U/L）治疗前4.27±0.62 4.24±0.61 1.123＞0.05 LH（U/L）治疗前6.43±1.12 6.45±1.21 1.967＞0.05 E2（nmol/L）治疗前372.5±48.55 372.4±48.56 1.568＞0.05治疗后3.45±0.12 3.12±0.09 11.854＜0.05治疗后6.06±1.05 5.12±1.88 12.853＜0.05治疗后228.73±31.04 217.34±30.33 17.331＜0.05 P（pmol/L）治疗前3.16±1.13 3.24±1.32 1.449＞0.05治疗后1.73±0.27 1.51±0.33 13.223＜0.05

表3 两组更年期功能性子宫出血患者的不良反应比较[例（%）]

3 讨 论

更年期功能性子宫出血患者其临床表现主要为出血，且出血呈不规律性，其月经周期过长，具有月经失调情况，甚至出血量少时可以持续数月，若出血量较多时能够引起贫血［4］。不仅会严重影响患者的身体健康，还会引起许多负面情绪，影响其生活质量。

米非司酮存在抗糖皮质激素的作用，这种药物和P 受体具有较强的亲和力，但是并不会影响P 活性，而且还存在非竞争性抗雌激素效果，可以加速子宫腺上皮细胞凋亡，有效抑制内膜腺上皮出现的异常增生情况，促进子宫内膜发生继发性萎缩，达到治疗疾病的目的［5］。同时这种药物还可以有效延缓子宫内膜的发育，显著减少患者子宫动脉血流量，提高血管阻力，进而减少子宫血供［6］。随着对米非司酮的用药剂量进行深入研究，致力于以小剂量达到预期效果，本研究的结果显示，与对照组相比，研究组临床疗效较优（P＜0.05），表示小剂量米非司酮治疗更年期功能性子宫出血具有更为理想的效果。分析原因可能为米非司酮通过调节雌激素影响子宫内膜增生达到治疗疾病的目的。

临床研究显示，子宫内膜增生主要依赖于机体的下丘脑-垂体-卵巢轴性激素的水平［7］。米非司酮治疗更年期功能性子宫出血不仅能够作用在下丘脑抑制FSH 和LH 的分泌，还能直接作用在垂体中，进而降低FSH和LH水平，同时还能够通过分泌大量卵巢抑制素，降低上述两项指标水平。当FSH和LH水平降低能够抑制卵泡的发育，控制其出血情况，而且这种药物还能够加速前列腺素E2的生成，促进子宫收缩，将子宫内膜进行快速剥脱，进而快速排除体外［8］。临床研究表明，长期大剂量服用米非司酮会影响肝肾等脏器［9］。也有研究发现，米非司酮每天服用25 mg具有良好的止血效果，但是不良反应较多［10］。本研究选取6.25 mg 和12.50 mg 的米非司酮治疗更年期功能性子宫出血，结果显示，研究组血清FSH、LH、E2及P 水平均低于对照组（均P＜0.05），且不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。说明应用低剂量可以明显降低血清FSH、LH、E2及P 水平，减少不良反应的发生。

综上所述，米非司酮在治疗更年期功能性子宫出血患者中具有良好效果，与高剂量米非司酮相比，应用低剂量效果更为显著，在改善患者血清水平的同时，还可减少不良反应，安全性高，值得推广。

利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。