左乙拉西坦对癫痫患儿脑电图、免疫功能及智力的影响 ①

陈天锁，耿香菊，冯鹏飞

(1.尉氏妇幼保健院，河南 开封 475500;2.河南省儿童医院，河南 郑州 450000)

癫痫是指临床上患者因为脑神经元异常放电而导致的一种慢性、反复发作性的脑部功能短暂失调综合征，近年来儿童癫痫的发病率呈现出逐年上升的趋势，该病不仅仅病程较长，并且其发病的地点也无法预测，对患儿的生命健康安全和生活质量造成了严重的影响[1]。据研究显示，左乙拉西坦作为一种新型抗癫痫药物能够达到100%的生物利用度，在降低蛋白结合率及改善患儿智力和脑电图方面都具有较好的效果[2]。为此，本文以本院收治的100例癫痫患儿为研究对象，探讨左乙拉西坦对患儿脑电图、免疫功能及智力的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018-12～2020-12本院住院治疗的100例癫痫患儿，其中男51例，女49例；年龄11个月～7岁，平均(4.29±0.51)岁；全面性发作21例，局灶性发作79例。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：有超过2次的癫痫发作病史，且均经脑电图检查后提示有典型的痫样放电；既往未服用相关治疗药物；经头颅CT、心电图、肝肾功能及血常规等检查后提示未发现异常；经我院医学伦理委员会审批，患儿家属均知情同意并且签署知情同意书。

排除标准：存在脑发育畸形、精神疾病、脑部肿瘤、脑血管病变以及脑炎等脑部疾病；存在自身免疫系统疾病或血液系统疾病。

1.3 研究方法

所有患儿均采用左乙拉西坦片进行治疗，每次服用250mg，每日服用2次。分别在治疗前和治疗后3个月及治疗后6个月测定患儿脑电图痫样放电情况和认知功能，根据脑电图痫样放电情况分为控制：治疗后痫样放电消失；好转：痫样放电较治疗前减少≥ 50%；无效：治疗后脑电图未见改善，痫样放电较治疗前减少<50%，或增加；缓解率=控制率+好转率。分别在治疗前和治疗6个月后采集患儿的清晨空腹静脉血以测定患儿免疫功能，记录其不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 癫痫患儿治疗后不同时间脑电图情况的比较

经治疗6个月后癫痫患儿脑电图痫样放电缓解率为81.00%，显著高于治疗3个月后的46.00%(χ2=11.293，P<0.05)。见表1。

表1 癫痫患儿治疗后不同时间脑电图情况的比较[n(%)，n=100]

2.2 癫痫患儿治疗前后短时记忆能力和智力情况的比较

经治疗3个月后，癫痫患儿短时视觉记忆和智商、操作智商、语言智商、总智商均显著优于治疗前(P<0.05)；经治疗6个月后，患儿短时视觉记忆和智商、操作智商、语言智商、总智商均分别优于治疗前和治疗3个月后(P<0.05)。见表2。

表2 癫痫患儿治疗前后短时记忆能力和智力情况的比较

2.3 癫痫患儿治疗前后免疫功能的比较

癫痫患儿经治疗6个月后细胞间黏附因子1(ICAM-1)、IgM、IgA、IgG、CD8+、CD4+、CD3+等免疫功能指标均显著优于治疗前(P<0.05)。见表3。

表3 癫痫患儿治疗前后免疫功能的比较

2.4 癫痫患儿不良反应发生情况

本次研究中有2例患儿出现嗜睡，1例患儿出现体重增加，有2例患儿出现烦躁易怒和行为异常，所有患儿均未出现有肝肾功能及血常规异常等不良反应，总不良反应发生率为5.00%。

3 讨论

临床上癫痫主要是以患者大脑局部病灶出现突发性的异常高频放电，并且向其周围组织扩散的一种大脑功能障碍，该病具有反复性、短暂性以及发作性等特征，同时还存在有短暂性的自主神经功能、意识、感觉、运动等功能异常以及明显的脑电图改变等[3]。相关研究表明[4]，癫痫在临床上的发病年龄普遍较低，再加上其发作频率高和病程较长，因此非常容易导致罹患癫痫的患儿出现智力障碍，使其智力水平显著低于同龄的儿童，同时还可能出现有适应性行为缺陷等。左乙拉西坦属于γ-氨基丁酸的衍生物之一，是目前临床上新型的一种抗癫痫药物，在抗癫痫方面具有良好的效果，该药具有抗癫痫效果的独特位点在于脑内突触囊泡蛋白2A(SV2A)，其可通过调节突触前神经递质的释放和突触囊泡的胞外分泌功能，进而抑制神经元传导异常放电。同时，可有效诱导人体脑内二磷酸腺苷向三磷酸腺苷转变，促进细胞内的能量供应和胆碱能神经元的兴奋传递，在促进乙酰胆碱合成方面具有较好的作用，进而有效改善患儿短时视觉记忆和认知功能，促使其智力水平恢复正常。既往研究报道，左乙拉西坦在口服之后能够非常快地被人体完全吸收并且快速发挥作用，其生物利用度达到100%，不仅不会受到进食的影响，且容易穿透人体血脑屏障而达到血药浓度[5]。

在本次研究中，经治疗3个月后癫痫患儿的脑电图痫样放电缓解率为46.00%，显著低于治疗6个月后的81.00%。由此提示，对于癫痫患儿使用左乙拉西坦进行治疗后其脑电图痫样放电现象具有明显改善。此外，经治疗3个月后，癫痫患儿的短时视觉记忆和FIQ、PIQ、VIQ、IQ等认知功能指标均显著优于治疗前；经治疗6个月后，癫痫患儿的短时视觉记忆和FIQ、PIQ、VIQ、IQ等认知功能指标均分别优于治疗前和治疗3个月后。由此提示了癫痫患儿的临床治疗中采用左乙拉西坦确实可以达到改善患儿认知功能的作用，并且其治疗效果也会随着恢复时间的增加而越来越明显，与既往研究结果相符[6]。癫痫患儿经治疗6个月后的ICAM-1、IgM、IgA、IgG、CD8+、CD4+、CD3+等免疫功能指标均显著优于治疗前，即左乙拉西坦在治疗癫痫患儿过程中能够有效改善患儿的免疫功能指标，促使其尽快恢复。本次研究中有2例患儿出现嗜睡，1例患儿出现体重增加，有2例患儿出现烦躁易怒和行为异常，所有患儿均未出现有肝肾功能及血常规异常等不良反应，总不良反应发生率为5.00%。由此提示，在癫痫患儿中使用左乙拉西坦的安全范围大，其不良反应发生率低且耐受性好，在减少患儿癫痫发作频率和脑组织细胞凋亡以及保护脑神经方面均具有较好的效果。

综上所述，对癫痫患儿采用左乙拉西坦进行治疗能够有效改善智力和脑电图情况，临床疗效高和不良反应少，值得在临床上加以推广运用。