点阵CO2激光辅助透皮技术联合5%米诺地尔酊外用治疗轻度斑秃的临床疗效分析

林冠廷，陈若玺，郭春燕

（福建省龙岩市第一医院，福建 龙岩，364000）

斑秃主要是由T 淋巴细胞介导，属于一种自身免疫性非瘢痕性脱发，临床起病突然，脱发处一般境界清楚，但头皮表面光滑无明显的红斑和脱屑，有一定程度的复发性和自愈性，确切的发病机制及病因尚未完全清楚。斑秃可发于任何一年龄阶段，其中以20～40岁为本病的高发期，其致病因素考虑和患者遗传、情绪、内分泌失调等有关[1]。目前，斑秃的治疗方法很多，其中以糖皮质激素治疗为主要的一线治疗，但因为病程一般较长且毛发生长缓慢，往往需要长期的治疗，糖皮质激素局部或系统的长期应用会引起局部皮肤萎缩、毛细血管扩张、血糖及血压升高、青光眼、库欣征等一系列不良反应，因此许多替代治疗被研究使用来尝试代替激素治疗。米诺地尔（2,6-二氨基-4-哌啶嘧啶-1-氧化物，C9H15N5O）是哌啶嘧啶衍生物，可打开外周动脉平滑肌上的钾离子通道。其作为一种强效的动脉血管扩张剂，最初是作为口服降压药用于治疗严重顽固性高血压。后来发现，米诺地尔对于毛发再生同样有效，这与毛囊中的酚类磺基转移酶将米诺地尔转化为米诺地尔硫酸盐促进头发的再生有关。米诺地尔酊是治疗雄激素性脱发及斑秃的常用药物，但该药物单独作用疗效有限，需配合其他治疗手段。点阵激光在光电技术发展下应运而生[2]，其能够通过微创的透皮给药途径以促进药物的透皮吸收[3]。点阵激光是否能较好地辅助米诺地尔酊，以提升斑秃的治疗效果，目前国内外鲜有大型研究证实。鉴于此，对我院收治的38例斑秃患者应用点阵CO2激光辅助透皮技术联合5%米诺地尔酊治疗后，对患者临床疗效进行评价，旨在评估两种治疗手段的协同效果。结果分析如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

在2020年3月～2020年12月期间，选取我院收治的斑秃（76例）为本研究对象。纳入标准：①符合斑秃诊断标准：毛发镜下可见感叹号样发、黑点征、断发、锥形发、黄点征[4]；②临床类型为斑片型，脱发面积≤头皮面积10%且不伴有全身体毛脱落及甲板受累SALT 评分为轻度的斑秃患者[4]；③年满18周岁；④最近1个月未接受任何脱发治疗；⑤临床资料完整。排除标准：①假性斑秃；②瘢痕性脱发；③头廯；④梅毒；⑤麻风；⑥合并严重心肝肾疾病；⑦合并其他自身性免疫疾病；⑧严重精神疾病；⑨先天性毛发稀少或无毛症；⑩对米诺地尔过敏和对CO2激光治疗有禁忌证者。入选患者依据随机数字表法分为联合治疗组及对照组。联合治疗组患者38例，男20例，女18例；年龄19～45岁，平均（43.84±5.67）岁；病程2～11个月，平均病程（5.63±2.63）月；脱发面积8.0～14.6cm2，平均脱发面积（12.34±1.89）6cm2；对照组患者38例，男21例，女17例；年龄20～45岁，平均（43.71+5.51）岁；病程2～10个月，平均病程（5.54±2.51）月；脱发面积8.2～14.8cm2，平均脱发面积（12.45±1.93）6cm2。两组性别、年龄、病程、脱发面积相较存在可比性，组间相较无统计学意义（P＞0.05）。本研究经患者及家属同意，并配合治疗。本研究经我院医院伦理委员会同意。

1.2 方 法

对照组：给予本组患者5%米诺地尔酊（厦门美商医药有限公司，国药准字H20103166）治疗，每次外用1ml，1次/d，在皮损处按摩3min，持续治疗12周。停止治疗后再随访观察3个月。

联合组：本组患者先给予点阵CO2激光辅助透皮技术（成都国雄光电技术有限公司，型号JZ-2型）治疗，常规对皮损区域进行消毒，消毒皮肤及激光治疗工具，依照皮损情况，微脉冲能量选取范围8mJ，光斑直径1mm，点阵覆盖率为2.89%，激光治疗完毕后，给予患者术后护理：①心理疏导：护士应注重患者术后的心理状态，为其讲解术后注意事项及相关知识，同时让患者保持积极乐观的心理，缓解焦虑、紧张等不良情绪。告知患者积极心态对疾病康复的重要性，保持积极乐观的心态，树立患者术后康复的自信心；②日常护理：嘱咐患者注意头发卫生，使用温热水洗头，梳头时要动作轻柔，切勿使用碱性洗发水或肥皂，少用吹风机或染发剂；③饮食干预：嘱咐患者营养均衡，纠正不良饮食习惯，少食辛辣、油腻等食物；④生活护理：注意劳逸结合，避免熬夜、劳累等不良习惯；⑤功能锻炼：双手指腹按摩头皮，按摩需轻柔，加速血液循环，每次5～10min，2～3次/d。术后1d，给予患者涂抹5%米诺地尔酊，用法、疗程与对照组相同。对红肿、疼痛者实施冰敷，激光每2周治疗1次，共治疗6次。12周疗程结束后再随访观察3个月。

1.3 观察指标

①康复时间：包括起效时间、最大生发面积用时，其中，起效时间为斑秃位置有新生毛发生长的时间；最大生发面积为新生头发生长所涉及的范围。

②不良反应：包括疼痛、红斑、脱屑、瘙痒。

③复发率：复发为疗程结束后随访期间脱发面积＞新生毛发面积25%，复发率为反复例数/总例数×100%。

1.4 疗效判定

治疗后，患者疗效标准如下[5]：患者新发长出率在90%以上，拉发试验提示为阴性，新发与正常头发一致，颜色、粗细、发泽正常，为显效；患者新发长出率在50%～90%以上，拉发试验提示为阴性，新发与正常头发基本一致，颜色、粗细、发泽基本正常，为有效；患者新发长出率在50%以下，拉发试验提示为阳性，头发生长缓慢，为无效；总有效率是显效和有效例数之和/总例数×100%。

1.5 统计学方法

对本次研究所得数据均采取SPSS 22.0统计软件分析。其中，连续变量符合正态分布的用均数±标准差(±s)描述，正态分布的连续变量的组间比较采用独立样本t 检验，分类变量采用χ2检验；有效率采用秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

两组患者的总有效率分别为联合组89.47%、对照组63.16%，两组患者疗效差异相较存在统计学意义（P＜0.05）。见表1。典型案例见图1。

图1 患者治疗前后的效果对比图，

表1 两组总有效率相较[n（%）]

联合组患者的起效时间、达到最大生发面积用时明显短于对照组，两组患者数据存在统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者康复时间相较（月）

联合组、对照组患者的总不良反应率分别为21.05%、10.53%，复发率分别为15.79%、23.68%，两组数据相较不存在统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者并发症、复发率相较[n（%）]

3 讨论

斑秃，俗称鬼剃头，是一种非瘢痕性脱发性疾病，临床常表现为头部出现椭圆形头发块状脱落，起病突然并有复发倾向，与精神因素诱发有关[6]。斑秃好发部位众多、脱发表现形式多样，主要以头部发病为主。斑秃患者还可能合并多种疾病，如甲状腺疾病、白癜风、红斑狼疮、银屑病、特应性皮炎、糖尿病等，而且，斑秃对患者的外观具有一定的不利影响，对患者的生活质量影响较严重，易致患者出现自卑、焦虑、抑郁等负性情绪。在社会发展进步的背景下，人们的各种压力纷纷袭来[7]，在这样的情况下，斑秃的发病人数与日俱增，并逐年呈上升趋势，影响人们身心健康。本病需尽早干预，早期干预能使得毛囊周期信号的传导恢复正常，减少炎症，以免炎症对毛囊造成永久性的破坏和损伤，避免毛囊的持续退化，在病程早期，控制炎症可应用皮质类固醇药物[8]，对于慢性斑秃的患者则应加用促进毛囊生长的药物治疗。

米诺地尔酊，属于非雄激素依赖性药物之一，能有效对毛囊上皮细胞起到增值[9-10]、分化之作用，能够对血管生成起到促进作用，还能够维持、延长毛囊的生长期。米诺地尔酊也具有较强的扩张血管能力，对毛囊及其周边的血循环起到明显提升作用[11]，以促进毛发的再生。此外，米诺地尔酊能开放钾离子通道，阻止钙离子内流，能对表皮生长因子起到抑制作用，以促进毛发的生长。局部外涂米诺地尔酊溶液以5%的浓度最佳[12]，使用起来方便，但此药物经皮吸收率仅为2%，药物吸收率低，故需提高药物的吸收率以达到预期效果。在光电技术发展的背景下，激光对脱发、斑秃疾病的探索备受关注，激光治疗精准靶向，且能量和功率可调可控，还具有广泛的生物学效应，已有多种类型的激光设备尝试应用于脱发疾病的治疗并取得效果。点阵CO2激光具有高能量穿透性[13]，能够提供药物传输通道，该通道是无创或微创的，且能够产生微小热柱，对毛发的生长具有明显的刺激效果，点阵CO2激光辅助透皮给药可替代斑秃皮损内注射治疗及微针治疗，且皮肤损伤更小、疼痛更轻微。由于长期系统或局部使用糖皮质激素的不良反应很多，越来越多患者拒绝使用糖皮质激素治疗，因此本研究尝试探索针对轻度的斑片型斑秃患者采取非糖皮质激素的替代疗法，从本研究的结果显示，两组均获得一定程度的治疗效果，且与对照组相比，联合组的总有效率更高、见效时间更快、达到最大生发面积的用时时间更短，两组患者的总不良反应率、复发率相较无差异。分析原因为点阵CO2激光属于剥脱性点阵激光，其能借助局灶性光热作用原理，气化剥脱皮肤组织，能穿透表皮的角质层达到真皮层，治疗处皮肤打出微热治疗孔道，有助于米诺地尔酊药物渗透与吸收[14]，点阵CO2激光联合米诺地尔酊两者能发挥协同增效的作用，在提高疗效的同时避免不良反应的增加。另外，辅助透皮技术除了能增加药物吸收外，点阵CO2激光也能对斑秃起到直接的治疗作用，可能原因如下：①点阵激光具有光热作用，能对斑秃局部毛囊周围浸润的T 淋巴细胞凋亡起到诱导作用，有助于减轻炎症[15]，②点阵CO2激光能在皮肤处产生微热损伤柱，其能促进局部血流和血管的新生和损失修复机制，诱发毛发生长[16～17]。微脉冲能量的点阵CO2激光相较于微针、火针及梅花针扣刺的疼痛较轻，治疗前无须常规进行局部麻醉，且点间距可控可调，治疗时覆盖范围均匀，可避免相同部位重复治疗带来的过度损伤及部分治疗区域未进行治疗。

综上所述，点阵CO2激光辅助透皮技术联合米诺地尔酊能提高药物经皮渗透作用，对治疗斑秃患者具有确切的疗效，起效时间快、缩短生发面积所需时间，且不良反应少，安全可靠，两种治疗方法可发挥协同增效的作用，为斑秃的治疗提供了新的非激素的替代治疗途径。