超分子水杨酸联合多磺酸粘多糖乳膏治疗毛周角化疗效观察

陈黎，陈彩凤

（福建医科大学省立临床医学院、福建省立医院皮肤科，福建福州，350001）

毛周角化又称为毛发苔癣，是一种慢性毛囊角化性皮肤病，发病率约为50%。常于儿童期发病，至青春期发病率最高，以后随着年龄增长皮疹可逐渐好转［1］，好发于上臂后外侧，大腿伸侧及面部，臀部，皮损较顽固且影响美观。既往维甲酸等治疗效果不佳，不能满足青春期人群日益提高的审美要求。笔者科室于2020年2月至2021年6月，使用超分子水杨酸联合多磺酸粘多糖乳膏治疗66例毛周角化患者，取得较为满意的疗效，现报告如下：

1.资料和方法

1.1 一般资料

选取2020年2月～2021年6月就诊我科门诊的毛周角化患者共66例，男36例，女30例，年龄15～26岁，平均19.64岁，病程3个月～16年，平均3.56年，其中面部18例，上臂后外侧35例，面部及上臂均有13例。入选标准：所有患者具有典型临床表现，符合毛周角化诊断标准［1］，能配合治疗及随访，治疗前均签署知情同意书，经医院伦理委员会批准。病例排除标准：对水杨酸或多磺酸粘多糖过敏者；治疗部位有破溃或感染者；近半年口服维甲酸或近2个月外用维甲酸类药物；近3个月内接受过激光或磨削等治疗；孕妇及哺乳期妇女。

1.2 治疗方法

将66例患者随机分为2组，治疗组35例，对照组31例。两组患者的性别，年龄，临床表现，病情严重程度及病程等一般资料无统计学差异（P值＞0.05）。治疗前对所有患者予以宣教，治疗全程需做好保湿和防晒。治疗组清洁皮肤后予适量30%超分子水杨酸（博乐达，上海瑞志医药科技有限公司）涂抹于患处（如皮损在面部，需使用凡士林及棉片保护患者眼睑及口唇），轻柔按摩15～20分钟，到达治疗终点时（红斑，白霜或患者不适感强烈）终止治疗。边按摩边观察皮损情况及患者耐受情况，若皮损区出现红肿或患者自觉灼热或刺痛感不能耐受，应立即终止治疗并使用清水洗净。完成治疗后面部使用类人胶原蛋白敷料（可复美，陕西巨子生物科技有限公司）敷贴15分钟，上臂直接涂抹多磺酸粘多糖软膏（喜疗妥，瑞士大昌洋行）。治疗每2周1次，共3次，治疗间隔期间予多磺酸粘多糖软膏外涂于皮损处，每日2次。对照组予以多磺酸粘多糖软膏及0.1%阿达帕林凝胶（达芙文，法国高德美制药有限公司）早晚交替外用，各一次。治疗期间两组患者均未使用其他药物治疗或物理治疗，治疗前后对皮损处进行拍照观察并对比。

1.3 疗效观察及判定

分别记录每次治疗前患者的皮损（包括丘疹，鳞屑及苔癣样变）及治疗后不良反应，治疗3次后，皮损消退或好转≥90%为治愈；皮损好转60%～89%为显效；皮损好转20%～59%为有效；皮损好转≤19%或无改变为无效。有效率=（治愈+显效）/总例数。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件处理。治疗前后两组的有效率比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 治疗结果

治疗3次后，治疗组治愈6例（17.14%），显效19例（54.29%），有效9例（25.71%），无效1例（2.86%），有效率为71.43%，对照组治愈0例（0.00%），显效15例（48.39%），有效9例（29.03%），无效7例（22.58%），有效率为48.39%。治疗组患者的有效率及治愈率均显著高于对照组，两组差异具有统计学意义（P＜0.05）。部分患者治疗前后疗效对比见图1。

图1 a.治疗前皮损，b～d 分别为治疗后1次，2次，3次皮损。

2.2 不良反应

治疗组有3例患者在第一次使用超分子水杨酸治疗时出现轻微刺痛和灼热感，可耐受，治疗结束清水洗净后症状消失；有2例患者治疗后3天皮损部位出现干燥脱屑，增加多磺酸粘多糖软膏用量后逐渐缓解。对照组有2例患者治疗1周后面部皮损处出现轻微发红，脱屑，减少阿达帕林用量后缓解。

2.3 随 访

对治疗组35例患者进行了时长3个月的随访，停止治疗后痊愈患者中有1例复发，显效患者中有2例皮损较治疗结束时加重，继续予水杨酸治疗后皮损消退或改善。

3.讨论

毛周角化为常染色体显性遗传病，其特征为在毛囊口内有一小的角质栓或与毛孔一致的角化性丘疹［1］。目前其病因及发病机制尚不明确，可能和常染色体显性遗传，维生素A 缺乏，代谢障碍有关。大部分患者青春期时皮损明显，甲状腺功能低下，Cushing 综合征及糖皮质激素治疗者发病率高且皮损严重，提示内分泌因素可影响发病［2］。该病有一定的自限性，不危害身体健康，但影响美观，对部分患者的社交及心理产生不良影响。目前常用的治疗有尿素霜，0.1%维甲酸凝胶，2%水杨酸霜，口服维生素A等，但疗效均不理想，近几年，激光治疗，微晶磨削等也被陆续用于毛周角化的治疗［3］，疗效也不尽如人意，且价格较高，治疗过程痛感较明显，限制了进一步的应用。

超分子水杨酸是一种新型的水杨酸，利用分子与分子之间的相互作用将不溶于水的水杨酸溶解并稳定于水中，且具有控缓释能力，起到抗炎抗细菌，双向调节角质的作用，兼具角质促成和角质松解功效［4］。与传统水杨酸相比，具有不含乙醇、不加入强碱中和剂、性质稳定、控缓释性、透皮效率高、局部耐受性好等众多优点［5］。近几年被广泛应用于治疗痤疮，玫瑰痤疮，皮肤光老化等损容性疾病。Abdel Meguid［6］等研究发现水杨酸不仅有角质松解作用，能促进过度角化的角质层代谢，并且能促进药物的吸收；还可以促进丝聚合蛋白的表达，促进屏障功能修复。利用30%超分子水杨酸治疗毛周角化，可以起到溶解角质，剥脱角质层的作用，能有效改善局部的角化过度。治疗过程中活性成分缓慢释放，降低了对皮肤的刺激性，到达治疗终点无须中和，有效地提高了安全性和舒适性。多磺酸粘多糖乳膏通过抑制透明质酸酶，增加内源性透明质酸含量，增强皮肤角质层保持水分的能力，使细胞间质的黏度、渗透性和保存水分的能力恢复正常，发挥持续保湿作用，同时还能促进间叶细胞合成从而改善组织的再生修复，具有良好的促进皮肤屏障修复和重建作用［7］。与超分子水杨酸联用，可以起到增加疗效，减轻不良反应的协同作用。本研究中，采用超分子水杨酸联合多磺酸粘多糖乳膏为治疗组，经过3次治疗后治愈率为17.14%，显效率为54.29%，有效率为71.43%。阿达帕林属于第二代维A酸，可选择性地结合表皮细胞核内的RAR-βRAR-γ受体，影响蛋白合成，可抑制毛囊口角质形成细胞增生和角化［8］，起到剥脱角质，使角质层变薄的作用，临床上常用来治疗角化过度类疾病。对照组采用多磺酸粘多糖软膏联合0.1%阿达帕林凝胶治疗，治愈率为0.00%，显效率为48.39%，有效率为48.39%。研究结果显示治疗组的有效率及治愈率均高于对照组，且具有统计学差异（P＜0.05）。

本研究中治疗组所有患者均可耐受超分子水杨酸治疗，有3例在首次治疗过程中出现轻微刺痛和灼热感，可耐受，治疗结束清洗后症状消失；随后两次的治疗中未出现不适。有2例患者治疗后3天出现干燥脱屑，增加多磺酸粘多糖软膏用量后逐渐缓解，35例患者疗程及随访中未出现其他不良反应。对照组有2例患者治疗1周后面部皮损处出现轻微发红，脱屑，减少阿达帕林用量后缓解，其余未出现明显不良反应。

综上所述，超分子水杨酸联合多磺酸粘多糖治疗毛周角化具有以下优势：①二者联合可达到相互协同作用，从而增强疗效；②不良反应少，患者坚持治疗的依从性高。③操作简便，易于开展，且患者经济负担小。因此，值得临床推广。