代谢综合征及其组分与心房颤动的研究进展

王彬浩 王钊 夏云龙 储慧民

心房颤动（房颤）在全球发病率逐年增高，并且合并多种慢性心血管疾病，住院率及死亡率仍在升高[1-2]。抗凝治疗是预防房颤患者血栓栓塞事件的有效措施，但维生素K 拮抗剂（华法林）需要规律监测凝血功能以及调整剂量，新型口服抗凝药（达比加群、利伐沙班等）虽不用定期监测凝血功能，但是价格昂贵，对患者的经济负担重，所以目前中国房颤患者抗凝比例仍很低[3]。消融治疗是房颤患者维持窦性心律的有效途径，但属于有创治疗，且术后存在一定的复发概率，故目前尚未广泛开展[4]，因此凸显了房颤预防领域的重要性。

代谢综合征包含血压升高、血糖升高、肥胖、脂代谢紊乱等危险因素，发生原因与现代社会的不健康生活行为关系密切。研究表明，代谢综合征的各个组分可能与房颤发生有关，调整生活方式和降低潜在危害可明显降低房颤的发生[5]。本文结合近年国内外研究，对代谢综合征及代谢综合征各组分与房颤的关系进行综述。

1 肥胖与房颤

临床上房颤患者常伴有肥胖，并且许多研究表明肥胖与房颤发生发展密切相关[6-7]。调查结果显示，每增加1 个单位的体重指数（body mass index，BMI），阵发性房颤风险增加4%，永久性房颤的风险增加7%，即使在调整左心房大小后，BMI 仍然与房颤的进展有显著的关联[8]。肥胖患者发生房颤的机制可能是左心房机械性扩大，心房灌注增大，舒张期压力上升导致心房进一步结构重构，从而产生电重构继而导致房颤的发生。肥胖患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，可能也是导致左心房扩大和电活动不稳定导致房颤的原因之一[9]。

此外，肥胖与房颤相关的动物实验对机制进行了探索。Lin 等[10]报道肥胖的兔心肌细胞动作电位持续时间延长，同时心肌细胞上一些离子通道作用改变，增加Ca2+瞬时浓度和存储浓度，导致复极延迟，这可能也是房颤发生的原因之一。

2 血压升高与房颤

血压升高是房颤发生的主要原因之一，既往研究发现高血压使房颤的发生风险显著增加[11]。Vibhu等[12]发现血压升高与房颤的发病率增加有关。Grundvold 等[13]发现，血压正常高限人群较血压正常者房颤发生风险也会升高。一项动物研究发现，在高血压小鼠模型中，心房肌细胞内Ca2+内流减少、钠钙交换通道活性降低，这些均能导致房颤发生发展[14]。血压与房颤发生的主要机制可能源于长期血压升高导致左心房纤维化及结构重构，从而产生电重构，形成触发灶等致使房颤发生[15]。

3 血糖异常与房颤

糖尿病患者的房颤发生率明显增加，目前多数研究表明糖尿病、血糖控制不佳、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平升高是房颤的独立预测因子[16]。一项Meta 分析发现，HbA1c 水平与房颤发生有明显关联[17]。在调整BMI、血脂等混杂因素发现，血糖与高血压的协同作用大于血糖单独对房颤发生的影响[18]。所以糖尿病与房颤发生的关系可能也与代谢综合征的存在有关。病理生理学上，代谢综合征以及胰岛素抵抗均可导致炎症、内皮功能障碍、心肌脂肪变性以及交感神经活动增强，导致心房扩张，进一步发生结构重构和电重构，最终导致房颤发生。

4 脂代谢紊乱与房颤

血脂与房颤的关系目前尚未明确。一项开滦队列研究显示总胆固醇与低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）越高，房颤发生风险越低，经过多因素矫正后，风险比均为0.6（P＜0.05）[19]。产生这一现象的原因可能为：首先脂质是参与细胞膜的主要结构，有研究提示胆固醇可能通过影响一些离子通道的结构来影响房颤发生[20-21]。其次，LDL-C 有降低炎症反应和氧化应激的作用，而炎症通常被认为是房颤的危险因素[22]。Alonso 等[23]发现高密度脂蛋白胆固醇与房颤发生呈负相关，甘油三脂与房颤发生呈正相关。但Diaz 等[24]发现脂蛋白、LDL-C 与房颤无相关性。Lopez 等[25]亦发现甘油三酯水平与房颤发病率无关。血脂水平与房颤之间的关系存在一定的争议，这些争议尚有待于进一步研究探索。

5 代谢综合征与房颤

代谢综合征有多个定义，其关键特点是腹部肥胖、血压升高、血脂异常（高甘油三酯和低、高密度脂蛋白胆固醇）以及血糖异常。在临床实践及研究中，最广为接受的定义是美国胆固醇教育计划成人治疗组第3 次报告（NCEP-ATPⅢ）的定义：满足以下3 条或以上条件可诊断代谢综合征，（1）腹部肥胖（腰围男性≥102 cm，女性≥88 cm）；（2）空腹甘油三酯升高（≥1.7 mmol/L）；（3）高密度脂蛋白胆固醇降低（男性＜1.0 mmol/L 和女性＜1.3 mmol/L）；（4）高血压（≥130/85 mmHg）；（5）空腹血糖水平升高（≥5.6 mmol/L），此外中国人的腰围临界值为男性≥85 cm 和女性≥80 cm[26]。

Vyssoulis 等[27]在15 075 例的高血压人群中发现代谢综合征是房颤的独立危险因素，且在多因素校正之后差异依然有统计学意义，同时随着代谢综合征中包含组分增多，房颤发生的风险也逐渐升高。Wang 等[28]纳入开滦队列研究人群，通过分析发现代谢综合征与高超敏C 反应蛋白水平增加新发房颤的风险，两者效应叠加。Nyman 等[29]利用MRI 对比30 例代谢综合征男性和40 例无代谢综合征男性的心功能，发现代谢综合征组左心房射血分数低于无代谢综合征组[（44.0±7.7）%比（49.0±8.6）%，P=0.013]，提示代谢综合征可导致左心房功能障碍，这可能是房颤发生的基础。另外，研究表明代谢综合征是消融后房颤复发的独立预测因子。Mohanty 等[30]在一项前瞻性研究中纳入1 496 例首次接受消融治疗的房颤患者，发现代谢综合征与房颤复发相关（HR=1.28，P＜0.05），而代谢综合征中各个组分与房颤复发无明显相关性，可能表明不同的代谢综合征组分存在交互作用，从而影响房颤的发生发展。

6 总结

随着生活水平的提高，高血压、高血糖及高血脂患者日益增多，代谢综合征在人群中比例显著升高，这些与房颤发生发展相关。房颤的发病率逐年增加，卒中及死亡风险升高，使社会负担加重，但治疗方法进展较缓慢。此时，控制血压、血糖及血脂等可控因素尤为重要，房颤的预防依然任重而道远。目前代谢综合征与房颤的研究很多，但机制尚不明确，有待进一步研究。