脑脊液PCT、CD64、HBP联合检测对神经外科术后细菌性脑膜炎的诊断价值*

李晓亮,张小章，何 震

(河北省遵化市人民医院神经外科 064200)

神经外科术后脑膜炎(post-neurosurgical meningitis,PNM)是一种严重手术并发症,发病率为0.3%～25.0%[1]，根据有无细菌感染，分为细菌性脑膜炎(post-neurosurgical bacterial meningitis,PBM)与无菌性脑膜炎(post-neurosurgical aseptic meningitis,PAM)，临床上以PAM多见，占50%～70%[2]。尽管PBM比例较低，但却有着较高的致残率和致死率，PAM患者术后效果较好，住院时间不尽相同。二者均存在发热、头疼及颈部强直等临床症状，在鉴别诊断上存在一定的困难。由于PBM的病情严重程度远大于PAM，治疗方式也完全不同[3]，故区分二者具有重要的临床意义。

目前脑脊液细菌培养是诊断PBM的金标准，但其诊断周期较长，细菌培养阳性率也较低[4]，在一定程度上影响其应用。如果仅通过发热、头疼及颈部强直等临床症状，以及常规脑脊液生化指标检查如总蛋白(total protein，TP)、葡萄糖(glucose，Glu)，白细胞计数(white blood cell count，WBC)、降钙素原(procalcitonin,PCT)仅能完成44%PNM的鉴别诊断[5-6]，无法满足临床上PBM的精确诊断需求。

中性粒细胞CD64作为一种新的炎症指标[7]，近年来受到越来越多的关注。肝素结合蛋白(HBP)是中性粒细胞来源的颗粒蛋白，由于其具有显著的杀菌活性、趋化及炎症调节作用，作为早期诊断局部乃至全身细菌感染标志也日益受到重视[8-9]。 本研究探讨脑脊液PCT、CD64、HBP联合检测对PBM的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2019年7月在本院神经外科行开颅手术2～3 d后出现脑膜炎表现的58例患者为研究对象，其临床表现为体温升高超过38 ℃，颅内压增高，脑膜刺激征阳性，脑脊液WBC>10×106/L。纳入标准：(1)符合术后PBM、PAM临床诊断标准；(2)有实验诊断、病原学诊断证据。排除标准：(1)合并严重肝肾功能障碍；(2)合并严重心肺功能不全；(3)合并其他类型感染、其他部位感染性疾病。

将观察组又分为PBM组和PAM组。PBM组38例，男22例，女16例，年龄(55.3±10.9)岁；PAM组20例，男12例，女8例，年龄(58.3±8.2)岁。PBM诊断标准：(1)临床表现出至少一项下列症状/体征，包括头痛、发热、脑膜刺激征和意识障碍；(2)术后病原学检查为阳性，即革兰染色阳性，脑脊液细菌培养或者血培养阳性。只有临床症状而不符合PBM实验室诊断的患者，归入PAM组。同期在本院行开颅手术后无脑膜炎临床表现及其他手术并发症患者58例为对照，男32例，女26例，年龄(52.3±12.1)岁。

1.2 方法

收集所有入组患者术后第3天脑脊液进行相关指标检测。脑脊液PCT采用固相免疫法测定(法国生物梅里埃公司mini-VIDAS自动免疫荧光分析仪)；脑脊液HBP采用胶乳免疫比浊法测定(杭州中翰盛泰生物技术有限公司)；脑脊液中性粒细胞CD64采用流式细胞仪(美国Beckman Coulter公司)直接免疫荧光法检测。为避免误差，所有样本检测均在取得后2 h以内完成。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 观察组和对照组脑脊液PCT、CD64及HBP水平比较

观察组脑脊液PCT、CD64及HBP水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 观察组和对照组脑脊液PCT、CD64、HBP水平比较

2.2 PAM、PBM组脑脊液PCT、CD64及HBP水平比较

PBM组脑脊液PCT、CD64及HBP水平明显高于PAM组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 PAM组和PBM组脑脊液PCT、CD64、HBP水平比较

2.3 不同检测指标对PBM的诊断价值

脑脊液PCT、CD64、HBP单独鉴别诊断PBM的特异度、灵敏度、准确度各不相同，3个指标联合诊断PBM的灵敏度、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)及准确度最高，分别为94.7%、92.3%、89.4%、91.4%，见表3。

表3 联合检测与单独检测对PBM的诊断价值(%)

3 讨 论

神经外科术后感染是术后最严重的并发症之一，其中脑膜炎最为常见，一旦发病其致死率达58%[10]。由于PBM和PAM在治疗方案上完全不同，因误诊而耽误PBM治疗会带来十分严重的后果。然而二者在临床表现上十分类似，凭借一般的临床症状和生化检查难以区分。

PCT是目前常用于诊断颅内细菌感染的炎性指标。研究表明，细菌感染后4 h PCT在血浆中开始升高，于6～8 h达到高峰，并在之后24 h持续保持高水平[11]。有研究发现，PCT诊断的灵敏度和特异度分别为68.2%和89.1%[12]。在严重细菌、真菌、寄生虫感染及脓毒症和多脏器衰竭患者中，PCT水平均可明显升高，对细菌感染与非细菌感染的早期诊断具有一定限制。

生理情况下，CD64在中性粒细胞表面仅低水平表达。当机体受到细菌感染时，细菌细胞壁的脂多糖(LPS)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、干扰素(TNF)等炎症因子可诱导CD64在中性粒细胞表面大量表达[13]，于4～6 h迅速升高，并可保存36 h甚至更长,加强中性粒细胞的吞噬作用和杀菌作用[14]。因此，CD64可作为一种新的炎症指标，本研究也表明，在PBM患者中，其表达水平明显高于PAM患者。

HBP是中性粒细胞来源的颗粒蛋白，在细胞成熟的过程中已经被包含且储存在相应位置，健康人血液中HBP水平很低，当受到细菌感染时，细菌本身或其释放的毒素会刺激中性粒细胞释放HBP从而导致血液中HBP水平升高。因此，HBP近年来被认为是很有价值的诊断细菌性感染的指标[15]。

通过对患者脑脊液PCT、CD64和HBP水平检测，发现脑膜炎患者相对于对照组，3个指标都有不同程度的升高，差异有统计学意义(P<0.05)。与此同时观察组患者临床症状、体征及其他常规生化指标都有不同程度的改变，说明在术后发生脑膜炎的时候，患者大多数都会表现出一些临床指征。但是，这些改变难以区分PBM和PAM。本研究发现，3个指标联合诊断时，其灵敏度和准确度分别达到了94.7%和91.4%，高于3个指标单独进行诊断，说明其具有一定的参考价值和临床应用价值。

综上所述，脑脊液PCT、CD64和HBP联合检测有助于快速鉴别诊断PBM与PAM，具有一定的临床指导意义。