拮抗剂方案HCG日血清E2 水平对获卵数及可利用胚胎率的影响

陈圆双，蔡冰红，林晓霞，陈娜

（揭阳爱维艾夫医院 生殖妇科，广东 揭阳 522000）

0 引言

拮抗剂方案因其试管促排时间短、对卵巢刺激度较低等优点成为临床常用的超促排卵方案之一。超促排卵过程中，子宫内膜容受性及卵子、胚胎质量对临床妊娠结局具有重要影响，而雌二醇（Estradiol，E2）作为机体重要雌激素，可促进卵泡发育及子宫内膜增生[1-2]。鉴于此，本研究旨在探讨拮抗剂方案人绒毛膜促性腺激素（chorionic gonadotropin，HCG）日血清E2 水平对获卵数及可利用胚胎率的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析，选取2018年3月至2020年5月于揭阳爱维艾夫医院接受拮抗剂方案治疗的96例不孕患者临床资料，将HCG日血清E2 水平＜5000pg/mL 的48例患者纳入A组，将HCG日血清E2水平≥5000pg/mL的48例患者纳入B组。纳入标准：①符合《妇产科学（第6 版）》[3]中不孕症相关诊断标准；②正常反应人群且适合拮抗剂方案治疗患者；③抗缪勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）2～4ng/mL 的患者；④临床资料完整的患者；⑤双侧卵巢均存在的患者。排除标准：①子宫畸形的患者；②既往存在卵巢手术史的患者；③合并乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤的患者；④男方精液检查为极严重少、弱、畸形者；⑤既往存在放化疗史的患者。A组患者年龄25～35岁，平均（30.15±1.27）岁；不孕年限3～8年，平均（5.52±1.05）年；基础窦状卵泡数8～15个，平均（11.53±1.33）个。B组患者年龄26～35岁，平均（30.18±1.26）岁；不孕年限3～9年，平均（5.54±1.06）年；基础窦状卵泡数9～15 个，平均（11.57±1.35）个。两组一般资料比较（P＞0.05），具有可对比性。本研究经我院伦理会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 方法

于患者月经周期第3-5d 测定机体性激素水平，并行B 超检查，评估患者卵巢功能，并于月经第3～5d皮下注射150IU/d 的重组人促卵泡激素（recombinant human follicle-stimulating hormone，rhFSH）[Merck Serono Europe Ltd.，S20160039，规格：22μg（300IU）]促排卵，B 超监测卵泡发育情况，用药5d 后或至少有1 个优势卵泡直径≥14mm时，开始加用醋酸加尼瑞克注射液（Merck Sharp &Dohme Limited，H20160574，规格：0.5ml:0.25mg）抑制促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）峰出现，清晨皮下注射，0:125-0.5mg/d，直至HCG日。当至少1 个卵泡直径＞18mm 或2 个卵泡直径＞17mm 或3 个卵泡直径＞16mm 时，肌肉注射3000～10000U 注射用绒促性素（烟台东诚北方制药有限公司，生产批号20180102、20191101，规格：5000U）扳机，36～38h后于阴道超声引导下进行穿刺取卵，采用单腔取卵针在110～140mmHg 抽吸负压下抽取所有卵泡，根据取卵日精子情况进行体外受精或卵胞浆内单精子注射受精，培养3d 后，统计D3 可利用胚胎数，2PN 优胎率，如有4 个及以上优质卵裂期胚胎，继续将所有胚胎行囊胚养。

血清E2 水平测定：于患者HCG日清晨取其空腹静脉血3～4mL，以3000r/min，离心10min，取上层血清，采用磁微粒化学发光法测定E2 水平，试剂盒选自郑州安图生物工程股份有限公司。

1.3 评价指标

比较两组促排卵临床指标：包括获卵数、成熟的卵母细胞（MII 卵）率、D3 可利用胚胎数、2 原核（2pronucleus，2PN）优胚率及优质囊胚形成率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件处理数据，以表示计量资料，组间用独立样本t检验，计数资料用%表示，用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

B组患者获卵数、MII 卵率、D3 可利用胚胎数、2PN 优胚率及优质囊胚形成率均高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者促排卵临床指标对比（）

表1 两组患者促排卵临床指标对比（）

3 讨论

拮抗剂方案是治疗不孕症的常用方法，超促排卵是通过使用外源性的促性腺激素，增加在同一周期的卵泡募集，克服机体内在的选择单个卵泡的机制以及主导卵泡对次级卵泡生长发育的抑制作用，从而使多个卵泡同时生长发育并达到或接近成熟，获取更多卵母细胞，再通过体外授精或卵胞浆内单精子注射授精，获取更多优质胚胎，提高患者妊娠成功率[4-5]。而如何预测助孕结局，如何获取更优质胚胎是提高妊娠成功率亟需解决的重要问题。

本研究结果显示，B组患者获卵数、MII 卵率、D3 可利用胚胎数、2PN 优胚率及优质囊胚形成率均高于A组，表明相较于拮抗剂方案HCG日血清E2 低水平，拮抗剂方案HCG日血清E2 高水平可增加获卵数、MII 卵率、D3 可利用胚胎数、2PN 优胚率及优质囊胚形成率。分析原因在于，E2 是卵巢内成熟的卵泡产生的天然雌性激素，可通过增加细胞减数分裂能力的方式促进卵母细胞成熟，拮抗剂方案HCG日血清E2 水平较高时，表明卵泡发育情况较好，可获得更多优势卵泡，可提高受精率，进而增加胚胎数及可利用胚胎数，提高可利用胚胎率及优质胚囊形成率[6-8]。此外，E2 可提高血管内皮生长因子水平，并通过旁分泌方式对内皮下的血管网产生作用，促进血管增殖，增加血管通透性，促进血浆流入细胞间质，而血浆中富含的胰岛素样生长因子及其他细胞因子可为上皮细胞进一步增殖提供良好的内环境，从而增加子宫内膜厚度，改善内膜容受性，为胚胎生长发育提供优质的环境，提高临床妊娠率[9-12]。但血清E2 水平过高会引发卵巢产生过度刺激综合征，使得卵巢增大，毛细血管通透性异常，体液积聚于组织间隙引发腹腔积液，进而影响胚胎移植及患者自身健康[13-14]。因此，临床应根据患者具体情况合理控制拮抗剂方案HCG日血清E2 水平，在确保安全的情况下尽可能为胚胎发育提供良好的环境，提高临床妊娠率。

综上所述，相较于拮抗剂方案HCG日血清E2 低水平，拮抗剂方案HCG日E2 高水平可增加获卵数、MII 卵率、D3 可利用胚胎数、2PN 优胚率及优质囊胚形成率。