肺癌标志物CA15-3、CA125表达与肺癌病理特征的关系研究

孔瑞莉

（山西医科大学晋祠学院，山西太原 030025）

近年来，肺癌的发病率逐年上升，现普遍认为其发病原因与老龄及吸烟、环境污染有紧密相关。通过相关病理研究，分析肺癌的发生机制及癌细胞进展详细情况，才能提高早期诊断率，进而提高整体治疗效果[1]。糖类抗原15-3（CA15-3）、糖类抗原 125（CA125）是诊断中的常见肿瘤标志物，其异常表达状况存在于各类肿瘤疾病患者当中，医师可根据其表达水平来判断肿瘤的存在及进展情况。鉴于此，本次研究通过临床实验数据分析CA15-3、CA125的异常表达与肺癌患者病理特征之间的相关性。

1 材料与方法

1.1 一般资料

择选2019年1月—2021年1月间41例肺癌患者为研究组，其中鳞癌17例，腺癌24例；按照肺癌分期标准，其分期为Ⅰ期7例，Ⅱ期13例、Ⅲ期12例，Ⅳ期9例；依照WHO肺癌分类标准（2015版），分化程度为高分化鳞、腺癌13例，中低分化鳞、腺癌28例，存在淋巴结转移患者25例，未出现转移患者16例；41例患者男女比例为30∶11，年龄19～79岁，平均年龄（62.13±13.42）。另选取41例良性病变患者为对照组，该组男女比例为31∶10，年龄（61.97±12.88）。两组一般资料无明显影响研究结果因素，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准

（1）患者除肺部疾病外无其他肿瘤病变组织疾病；（2）脑血管组织健全；（3）无其他严重脏器官衰竭或功能障碍；（4）病历完整且无化疗史；（5）自愿参与研究且家属知情并签署知情协议书。

1.3 试剂与仪器

BKI2200化学发光免疫分析仪，山东博科诊断科技有限公司；电子显微镜 Phenom Pharos G1，商荷兰飞纳公司。Hematoxylin-Eosin/HE Staining Kit染色剂（3～10 mL，浓度200 mg/mL），北京索莱宝科技有限公司；甲醛，36%，山东济南世纪通达甲醛生产厂；二甲苯，99%，上海易恩化学技术有限公司。

1.4 方法

所有参与实验组员皆进行病理活检，取受试者手术中癌组织标本2 cm×2 cm×0.5 cm及周边组织标本5cm×3 cm×0.5 cm，在甲醛稀释液（10%）中浸泡2 h以上进行固定，脱水后使用二甲苯使其透明，随后进行常规的切片脱蜡，在HE染色试剂下染色，在电子显微镜下观察染色结果并使用化学发光分析仪及其配套试剂对CA15-3、CA125的表达进行分析。

1.5 观察指标

观察CA15-3、CA125在两组患者间的阳性表达率并进行水平比较，同时与患者的病理特征（年龄、性别、组织类型、分化程度、分期和转移程度）进行相关性分析。

1.6 统计学分析

研究数据运用SPSS 20.0软件进行处理，计数资料以（%）表示，组间计数资料对比行χ2检验，计量资料（±s）表示，组间计量资料行t检验，使用Spearman相关系数分析CT影像征象与早期肺癌的联系，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果与分析

2.1 CA15-3、CA125在两组间的阳性表达率及水平比较

研究组患者CA15-3、CA125阳性表达率及表达水平皆显著高于对照组患者，组间差异有统计学意义（P＜0.04），结果见图1、图2及表1。

图1 CA15-3、CA125在癌组织中的表达（200倍）

图2 CA15-3、CA125在良性病变组织中的表达（200倍）

表1 两组间CA15-3、CA125表达水平及阳性率比较（n，%，±s）

表1 两组间CA15-3、CA125表达水平及阳性率比较（n，%，±s）

CA125阳性（n/%） 表达水平/（U/mL） 阳性（n/%） 表达水平/（U/mL）对照组 41 19/46.34 12.19±6.11 22/53.65 16.78±8.42研究组 41 33/80.48 71.33±22.01 31/75.60 118.39±32.85 χ2/t 10.302 16.578 4.321 19.185 P 0.03＜0.05 0.04＜0.05 0.04＜0.05 0.038＜0.05组别 例数 CA15-3

2.2 CA15-3、CA125的异常表达与临床病理特征的相关性分析

根据对研究组患者的年龄、性别、组织类型、分化程度、分期和转移程度与CA15-3、CA125表达进行线性分析，发现标志物表达与患者癌症分期及转移程度呈现正相关，与其他指标无关（P＜0.05），结果见表2。

表2 肺癌患者病理特征与CA15-3、CA125表达的相关性（n，%）

2.3 讨论

随着吸烟人群的扩大及空气质量的恶化，肺癌的发病率正逐年上升[2-3]。早期肺癌诊断是影响患者生存周期的关键性因素，由于肺癌患者早期临床特异性症状较少，只有找到肺癌早期特异性标志物，才能利于对患者进行筛查[4-5]。CA15-3和CA125为临床常用肿瘤标志物，可帮助医师对肿瘤形成及扩散做出判断。CA15-3、CA125通常作为乳腺癌的特异性肿瘤标志物，在血液中代谢较快，但近年来的诸多研究表明，其在肺癌中也存在异常高表达[6]。

本次研究结果发现，CA15-3、CA125在肺癌患者中的阳性率及表达水平皆远高于肺部良性病变患者，与既往临床报道结果一致。同时，CA15-3的表达受腺体控制并分泌，因此其在腺癌中的阳性率应高于鳞癌患者，与本次研究结果相符。本次研究结果显示，CA125、CA15-3在Ⅲ-Ⅳ期及发生淋巴结转移的肺癌患者阳性表达率高达100%，具有较高的特异性，表明其与肺癌的分期及转移有较高的相关性，可作为该项目检查的特异性指标。根据结果，CA15-3、CA125的表达还受癌细胞进展的影响，随着患者病情的加重而升高，呈现明显正相关，可作为肺癌的早期诊断标志。同时，CA15-3、CA125的表达与年龄、性别、组织类型及分化程度无较明显的相关性，表明癌细胞进展过程与上述指标无关；与癌症的分化程度与转移程度呈高度相关，或参与癌细胞分化及转移过程。

4 结论

综上所述，CA15-3、CA125的高度表达受机体癌细胞刺激，在肺癌晚期患者中呈现高表达，与癌症的分化与转移有高度相关性，在临床进行肺癌早期诊断方面有一定特异性，但是否参与癌细胞的浸润、扩散、转移还需进一步研究。