脂肪活性因子对冠心病患者冠状动脉粥样硬化的预测价值研究

王小溪，李潞，赵红丽，张晓丹

（沈阳医学院附属二院心五科，辽宁 沈阳 110002）

脂肪组织是体内最大的内分泌器官，脂肪活性因子包含多种类别，在人的身体代谢中表现活跃，产生不同种类的生物活性因子，发挥免疫作用、代谢平衡作用、炎性反应作用等。以脂联素为例，其具有胰岛素样作用[1]，与血脂显著相关，在冠心病患者粥样硬化斑块不稳定中起到重要的调节作用。目前脂肪活性因子在心血管疾病患者发病中的作用机理尚未明确，探讨其与冠状动脉粥样硬化的相关关系，可有效预测患者的早期疾病[2]。基于此，本研究选取2018年1月至2019年1月本院收治的120疑似冠心病患者，旨在分析脂肪活性因子在冠心病冠状粥样动脉硬化预测中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2019年1月本院收治的120例患者，按照回顾性分析方法，将确诊的冠心病冠状动脉粥样硬化患者作为观察组，其他患者作为对照组，每组60例。观察组男29例，女31例；年龄45～69岁，平均年龄（53.54±3.42）岁。对照组男28例，女32例；年龄45～67岁，平均年龄（52.95±3.98）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：患者及家属均签署知情同意书；本研究获得医院伦理委员会审核批准；年龄≥18岁且＜70岁；可配合本研究随访。排除标准：患有糖尿病、高脂血症者；严重肾脏疾病以及肝脏疾病者。

1.2 方法 采集两组患者血液，制作成标本。患者禁食12 h禁水8 h于上午8：00空腹采取静脉血5 ml，放置在采样瓶中，送入血液检测中心，4 000 r/min，离心15 min，对离心后的血浆进行分类保存，-70℃保存备用。采用德国Hama公司生产的脂肪活性因子检测试剂盒测定两组visfatin、脂联素、Pai-1、TNF-α。每个标本测试三复孔，严格按照说明书对脂肪活性因子进行测定，并注意标本保存顺序。

对两组患者进行冠状动脉造影检查，确定患者是否为冠心病患者，判断冠状动脉粥样硬化累及血管数目。造影方式为经股动脉造影，导管类型为AmpLizar，统一采用左右冠状动脉共同造影方式对患者的粥样动脉硬化情况进行确定，每个受检测的造影血管至少完成3个体位投照，确定最终结果，由3名三年以上工作经验的专业医师完成冠状动脉造影工作。将获得到的造影分析图片放入数字减影仪（德国西门子公司）中进行测定。再经由计算机辅助设备以及PLC自动控制设备对患者冠状动脉粥样硬化的左前降支、回旋支和右冠动脉三支血管进行辅助造影分析。分析狭窄部位在整个血管通路中的占比。超过50%则认为该支血管存在明显狭窄情况，认定为该血管为病变血管。获得患者病变血管数目后记录到Gensini数据分析系统中，狭窄程度＜1/4，计1分；狭窄程度＜1/2、≥1/4计2分；狭窄程度≥1/2、＜3/4计4分；狭窄程度≥3/4，＜9/10计8分；狭窄程度≥9/10，计12分；狭窄程度达到100%计16分。

1.3 观察指标 比较两组患者的脂肪活性因子水平及Gensini评分，脂肪活性因子水平包括visfatin、脂联素、Pai-1、TNF-α水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Gensini评分比较 观察组Gensini评分为（8.12±1.89）分，高于对照组的（6.11±1.67）分，差异有统计学意义（t=5.040，P＜0.05）。

2.2 两组脂肪活性因子水平比较 观察组Visfatin、脂联素、Pai-1以及TNF-α均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组脂肪活性因子水平比较（±s）Table1 Comparison of fat activity factor levels between the two groups(±s)

表1 两组脂肪活性因子水平比较（±s）Table1 Comparison of fat activity factor levels between the two groups(±s)

注：Visfatin，内脏脂肪素；Pai-1，血浆纤溶酶原激活物抑制因子；TNF-α，肿瘤坏死因子

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3 讨论

Visfatin主要由内脏脂肪分泌，如肝脏脂肪、肠壁脂肪，作用于人体代谢系统，生物活性较高，具有类胰岛素性质，可增强代谢反应中胰岛素的敏感性，加速脂肪细胞的分化及脂质的聚集，在身体的外伤性炎症反应中也有显著活性[3]。多数情况下，通过聚集协调作用加速炎症应答。Visfatin在脂肪酸循环中也有明显的生物活性，可抑制肝糖释放，进一步协调血糖平稳[4]。同时，研究人员还发现，Visfatin在心血管疾病中具有多种生物活性，可促使血管平滑肌细胞成熟，加速细胞老化，增进细胞代谢作用并延缓中性粒细胞的凋亡。Visfatin在基因表达方面受到多种因素共同影响[5]，如糖皮质激素分泌程度、炎症因子释放速度快慢、患者是否处于良好规律的运动状态、血氧水平高低等[6]。本研究结果表明，观察组Visfatin水平显著高于对照组，且粥样动脉累积血管越多，患者的Visfatin水平越高，该因子可进一步加速内脏脂肪的累积[7]，尤其是血管壁脂肪的累积，改善脂肪细胞周期调节作用，达到积聚效果，造成粥样硬化斑块数目增多[8]。

脂联素最早发现于1955年，属于成熟脂肪细胞分泌的一种蛋白质结构生物活性因子[8]，在人体的代谢反应中具有显著生物活性，同时，参与免疫反应，在心血管疾病中还认为其具有显著的抑制动脉粥样硬化的生物学作用[9]。脂联素与冠心病粥样动脉硬化斑块的形成显著相关[10]。血脂水平升高时，脂联素浓度会随着脂肪容量的增大而升高[11]，长期监测该数据可了解患者体质量的变化规律[12]。预测患者体质，尤其是内脏脂肪变化情况[13]。观察组脂联素水平显著高于对照组，且受累及血管越多的冠心病患者脂联素水平越高。研究表明，脂联素水平及其受体表达可成为冠心病粥样动脉硬化斑块治疗的新治疗靶点[14]。及时了解患者血脂异常情况，分析患者脂联素水平升高或降低的原因，可加速患者脂肪酸氧化，从而改善患者骨骼肌内甘油三脂的含量。还可进一步分析脂联素与高血压及冠心病间的关系，分析脂联素在血管平滑肌细胞增殖中的抗性反应。观察组脂联素水平高于对照组，表明血清脂联素水平与冠脉病变的不稳定性显著相关，一定程度上会加剧患者冠脉的狭窄程度。未来研究中可将血清脂联素纳入到冠心病危险指数的独立评价因素中，预测冠心病和高血压发病的严重程度，评估患者粥样动脉硬化的危险性。

Pai-1水平高低可直接反映血浆纤溶功能的升高或减弱。该活性因子主要由肝脏脂肪细胞、血管平滑肌细胞及其他皮下脂肪细胞共同分泌，参与人体代谢，对炎性反应也有显著表达。经现代病理学研究，Pai-1与肥胖、高血压、脂肪代谢紊乱以及冠心病显著相关，Pai-1会增加内脏脂肪同步积累，可造成严重腹型肥胖和内脏脂肪堆积；且该活性因子与胰岛素的生成具有同步表达作用，血管平滑肌细胞中Pai-1因子的大量分泌可提升胰岛素敏感性。本研究中，观察组Pai-1＞40 mol/L，血栓形成危险显著升高，不仅会造成动脉粥样硬化数量增多，而且可能发生心肌梗死和缺血性事件，且现代心血管研究结果显示，Pai-1升高患者的收缩压和舒张压水平也会显著升高，严重影响患者的血流动力学平稳。

TNF-α属于非糖化机蛋白，之所以将其纳入脂肪活性因子检测范围，是由于人体脂肪也可少量分泌该因子，且相对于巨噬细胞产生的TNF-α，人体脂肪分泌的TNF-α敏感性和特异性更高，对免疫和炎症反应具有显著的调节作用。从目前临床医学的研究成果可以看出，该种非糖化机蛋白与肥胖心血管疾病代谢疾病显著相关，在脂肪组织中发挥重要作用。TNF-α可促进脂肪细胞的异常表达，并改善冠状动脉内皮细胞表达的Pai-1，促使细胞黏着分子分泌水平升高，改善活化转录因子的核因子生成速度，显著增加冠状动脉血管内皮细胞生物利用度，从而影响血管舒张压，甚至一定程度上造成内皮细胞受损。Pai-1是衡量原发性高血压变化过程的重要生理指标，也是冠心病冠状动脉粥样硬化病程评价的重要的指标，分析其分化与调控的具体数据，可显著预测冠心病患者血管壁增厚现象及腔室狭窄的现象，联合其他指标可用于分析患者粥样斑块出现数目，从而对冠心病患者进行早期诊断。

有研究指出，相对于非冠心病患者，冠心病冠状动脉粥样硬化患者脂肪细胞活性因子显著高出10%～40%，且患者粥样硬化累积血管越多，脂肪活性因子水平越高，与本研究结果基本一致。

综上所述，脂肪活性因子对冠心病患者冠状动脉粥样硬化具有显著的预测价值，脂肪活性因子水平越高，患者冠状动脉粥样硬化病变程度越严重。分析疑似冠心病患者的脂肪活性因子水平有助于冠心病冠状动脉粥样硬化早期检测和评估，可作为一种主要的辅助诊断方式纳入对患者的诊疗中。