EGFR敏感突变晚期NSCLC患者应用盐酸埃克替尼靶向治疗对患者神经钙黏素表达的影响

裴 浚 淦

(汝州市第一人民医院肿瘤内科 汝州 467599)

非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌发生率的80%～85%，且多数患者确诊时已处于晚期，化疗是治疗晚期NSCLC主要方式，然而其远期效果不满意[1]。吉非替尼是治疗晚期NSCLC常用药物，临床效果显著，然而因其价格较高导致其使用受限。盐酸埃克替尼与吉非替尼具有相似的药理机制，作为一种高效的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，在治疗晚期NSCLC患者中具有较好的安全性[2]。本研究旨在探究EGFR敏感突变晚期NSCLC患者应用盐酸埃克替尼靶向治疗对患者神经钙黏素表达干预的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2015年4月～2018年7月我院收治的EGFR敏感突变晚期NSCLC患者80例，根据治疗方式不同，将其分为观察组和对照组各40例。纳入标准：经细胞学或组织学确诊为肺癌；第8版国际肺癌TNM分期[3]为Ⅳ期者；在治疗前检测EGFR基因突变；预计生存周期6个月以上；患者及家属对本研究知情同意。排除标准：合并器质性疾病；精神障碍无法交流；中途退出研究者；对本次研究药物过敏者。对照组男28例，女12例；年龄50～70岁，平均年龄(60.30±7.60)岁；肺癌类型：腺癌24例，腺鳞癌14例，其他类型2例。观察组男29例，女11例；年龄46～73岁，平均年龄(60.28±7.58)岁；肺癌类型：腺癌25例，腺鳞癌13例，其他类型2例。经比较两组一般资料差异不显著(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过我院医学伦理会审核通过。

1.2治疗方法

对照组口服吉非替尼片(齐鲁制药(海南)有限公司，国药准字H20163465，0.25g)，250mg/次，1次/d。观察组口服盐酸埃克替尼片(贝达药业股份有限公司，国药准字H20110061，125mg)，125mg/次，3次/d。两组均治疗8周。

1.3观察指标

(1)比较两组肺组织神经钙黏素mRNA表达：采用mRNA提取试剂盒(TIGEN公司)依照说明书在低温环境下对患者标本中的总mRNA进行提取、检测；分别于治疗前和治疗8周后，采用卡氏(KPS)[4]评分对患者的机体状态进行评估，总分为100分，分值越高代表其健康状态越好，对治疗具有较高的耐受性。(2)比较两组疾病进展及平均生存时间：所有患者在治疗期间，均通过门诊或电话得到有效的随访，疾病进展时间指患者开始化疗时到明确疾病进展的时间。(3)观察两组治疗期间不良反应发生的情况；如：腹泻、皮疹、胃部不适、肝功能损伤及肾功能损伤。

1.4统计学方法

2 结果

2.1两组神经钙黏素mRNA水平、KPS评分的比较

与治疗前比，两组治疗后神经钙黏素mRNA下降，且观察组低于对照组(P<0.01)；治疗后两组患者KFS评分明显升高，且观察组明显高于对照组(P<0.01)，见表1。

表1 两组神经钙黏素mRNA水平、KPS评分的比较

2.2两组疾病进展及平均生存时间的比较

治疗后，两组疾病进展时间无差异(P>0.05)；观察组平均生存时间较对照组延长(P<0.01)，见表2。

表2 两组疾病进展及平均生存时间的比较

2.3两组不良反应发生率的比较

观察组患者不良反应发生率为55.00%，低于对照组的77.50%(P<0.05)，见表3。

表3 两组不良反应发生率的比较[n(%)]

3 讨论

NSCLC是常见恶性肿瘤，化疗、放疗是晚期NSCLC主要治疗方案，然而其存在个体差异、不良反应及生存周期短等缺陷，近年以来，分子靶向治疗是治疗晚期肺癌的新方法[5]。

盐酸埃克替尼作为我国自主研制的小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制酪氨酸激酶抑制剂通路，阻断EGFR过度表达及突变，从而对肿瘤细胞的增殖、生长、转移及凋亡发挥作用[6～7]。有学者报道[8]，在特异性Ⅲ期肺癌患者治疗中使用埃克替尼与吉非替尼具有相同的疗效，无进展生存期分别为4.6个月及3.4个月。一项有关埃克替尼治疗晚期NSCLC有效性与安全性的Meta分析显示[9]：埃克替尼组患者有效率(OR=1.64，95%CI(1.36～1.97)，P<0.00001)，疾病控制率(OR=1.68，95%CI(1.39～2.04)，P<0.00001)均显著高于对照组，不良反应发生率(OR=0.59，95%CI(0.48,0.72)，P<0.00001)显著低于对照组。本次研究中观察组不良反应发生率为55.00%，低于对照组的77.50%；观察组平均生存时间较对照组延长，与上述结果一致。本次研究中，与治疗前相比，两组患者KFS评分明显升高，且观察组显著高于对照组，与谢占强等[10]研究相一致，表明在晚期NSCLC患者中使用埃克替尼可以延缓患者的生存时间，患者耐受性较好。表明在晚期NSCLC患者中使用埃克替尼可以延缓患者的生存时间，患者耐受性较好。神经钙黏素mRNA作为一种Ca2+依赖性跨膜蛋白，在细胞凋亡、增殖、信号转导等方面具有重要作用。近年以来在NSCLC、鼻咽癌及宫颈癌中均发现癌组织神经钙黏素mRNA高于良性病变组织[11]。武国煜等[12]研究发现，NSCLC组织神经钙黏素mRNA阳性表达高于癌旁组织和良性病变组织；同时，临床分期越晚、有淋巴结转移者神经钙黏素mRNA表达水平越高。邢荣春等[13]报道表明，埃克替尼通过抑制钙黏蛋白表达，在调节EGFR分子靶向治疗癌症方面具有重要作用，同时在临床筛选合适的患者进行EGFR-TKI靶向治疗中，钙黏蛋白可作为重要线索。本次研究中，两组治疗后神经钙黏素mRNA相对表达量降低，且观察组低于对照组，表明埃克替尼可能通过干预患者体内神经钙黏素mRNA的表达，发挥靶向治疗的效果，以延缓患者疾病的进展，然而关于其具体的信号通路作用，需要后期通过大量的实验研究去证实[14]。

综上所述，盐酸埃克替尼可以降低EGFR敏感突变晚期NSCLC患者体内神经钙黏素mRNA的表达，具有良好的近期疗效与安全性，有助于延缓患者的生存时间，值得推广。