黄芩汤辅助治疗对原发性肝癌患者NF-κB、HIF-1α水平的影响

王晓芳 吴 涛

(安阳市肿瘤医院 安阳 455000)

原发性肝癌在临床较为常见，病情进展快、恶性程度高[1]。手术治疗、肝动脉化疗栓塞(TACE)、放射治疗、化学药物等可清除肿瘤病灶、抑制肿瘤细胞增殖，但各种方法均具有临床局限性，仍会出现肝外转移，不仅增加了再次手术的风险，同时也极大程度上降低患者的生存质量[2]。中医治疗原发性肝癌有其独特之处，可在中医整体观的基础上对疾病进行辨证治疗，取得了较好的临床治疗效果。中药黄芩汤出自《伤寒论》，主要包括黄芩、白芍、甘草、大枣等多种中药，具有清热止痢、平肝敛阴、和中降逆的功效，能通过抗炎和免疫调节作用治疗结肠癌、胃癌、肝癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤，降低化疗引发的腹泻及白细胞减少等毒副反应的发生[3～4]。本研究探讨黄芩汤辅助TACE治疗对原发性肝癌患者NF-κB、HIF-1α水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取安阳市肿瘤医院2019年1月～2019年12月收治的88例原发性肝癌患者，经《原发性肝癌诊疗规范(2017年版)》[5]的诊断标准及MRI、病理检测明确诊断。纳入标准：年龄40～75岁；至少有一个可测量或者评估的病灶；对本研究治疗方案知情同意者。排除标准：有手术禁忌证者；存在其他脏器的原发性恶性肿瘤者；免疫缺陷性疾病及自身免疫性疾病。随机分为中西医组和西医组各44例。中西医组男30例，女14例；年龄44～75岁，平均年龄(58.8±7.8)岁；Child-Pugh分级：A级33例，B级11例；合并肝硬化35例。西医组男31例，女13例；年龄43～73岁，平均年龄(59.5±4.6)岁；Child-Pugh分级：A级32例，B级12例；合并肝硬化33例。两组一般资料差异不显著(P>0.05)，可进行临床研究对比分析。

1.2治疗方法

两组患者均接受TACE治疗，患者局麻后经皮行股动脉穿刺插管，在数字减影血管造影透视下操作对肝总动脉、腹腔干等部位进行血管造影，明确肿瘤及供血情况，确定动脉走向，经微导丝引导，插入导管至肿瘤供血动脉支，造影结果显示无误后经微导管缓慢灌注化疗药物：顺铂40～80mg、表阿霉素30～50mg，尽量栓塞所有肿瘤供血动脉，最后注入碘化油，并用栓塞剂明胶海绵颗粒栓塞动脉近端血管。1次/2周，共治疗4次。中西医组同时服用黄芩汤，方为黄芩、白芍各18g，甘草10g，大枣6枚，加水煎至200ml，由我院药剂师统一煎制，1袋/次，2次/d，化疗当天开始服用，疗程共8周。

1.3观察指标

(1)按照世界卫生组织关于实体瘤疗效评价标准[6]：分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病进展(PD)、疾病稳定(SD)。总有效率(ORR)为(CR+PR)例数/总例数×100%。(2)采集两组患者晨起空腹静脉血3ml，经3 500rpm离心10min后取血清，于-20℃保存备用。采用ELISA测定血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、核因子κB(NF-κB)、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平。

1.4统计学方法

2 结果

2.1临床疗效

治疗后中西医组患者ORR高于西医组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2血清AFP、CEA、CA19-9水平

与治疗前比较，治疗后两组患者血清AFP、CEA、CA19-9水平均降低，中西医组低于西医组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者血清AFP、CEA、CA19-9水平比较

2.3血清NF-κB、VEGF、HIF-1α水平

与治疗前比较，治疗后两组患者血清NF-κB、VEGF、HIF-1α水平均降低，中西医组低于西医组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者血清NF-κB、VEGF、HIF-1α水平比较

3 讨论

TACE在治疗Child-Pugh评分B、C级的原发性肝癌患者时，能有效阻断肝动脉90%的血流而使肿瘤缺血坏死，发挥较好的治疗作用[7]。但TACE术后有很多局限性，如对卫星病灶治疗效果有限、侧支循环的建立、难以控制肝外转移、肿瘤供血靶动脉不完全坏死、靶动脉栓塞不彻底等，因此单一TACE治疗效果有一定局限性，同时对患者肝功能也造成了一定的损伤[8]。

传统的中医认为肝癌属于“黄疸”“胁痛”等范畴，本虚是根因，正气不足导致脏腑功能失调，进而邪毒内生，形成血瘀、气滞、痰阻而成癌，另外饮食不节、情志失调、外感邪气是其外在因素。在病机方面，肝脏脉络瘀滞痹阻是疾病进展的重要因素。出自张仲景《伤寒论·辨太阳病脉证并治》的黄芩汤主治太阳与少阳合病，有学者认为，其是“清解”少阳的方剂，主治之下利为少阳火盛，气涌迫津，下迫为利；直折少阳之火而解热止利，在临床多种疾病的治疗中均发挥了重要的作用。黄芩汤中黄芩性苦寒，为君药，可清热止痢；芍药味酸，为臣药，可和营敛阴止痛；甘草、大枣和中缓急，四味药合用，发挥缓急止痛、益气和中的功效。本研究中，与治疗前比较，治疗后两组患者血清AFP、CEA、CA19-9水平均降低，中西医组低于西医组；AFP是多种肿瘤的阳性检测指标，特异性和敏感性较高[9]。CA19-9可以通过活化磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路促进肝癌细胞增殖[10]。结果说明TACE治疗的同时，联合使用中药黄芩汤可更明显降低原发性肝癌患者血清肿瘤标志物水平，降低肿瘤细胞转移率风险。

在免疫应答及细胞的炎性反应过程中NF-κB起到关键性作用，TACE治疗中可加重肝脏组织局部缺氧，促进NF-κB的表达，而HIF-1α、VEGF和NF-κB的分泌呈正相关，HIF-1α在低氧反应通路中起着重要的作用，其活性影响疾病的进展、组织功能和肠道微环境[11]。VEGF、HIF-1α和NF-κB在体内能够快速生长并消耗大量的营养物质，间接促使新生血管生长，增加了肿瘤组织供血、供氧和供能能力。本研究中，治疗后中西医组患者血清NF-κB、VEGF、HIF-1α水平低于西医组，提示联合使用中药黄芩汤可更明显降低原发性肝癌患者血清NF-κB、HIF-1α水平，降低肿瘤血管新生强度，避免肿瘤的扩散和转移。

综上所述，TACE治疗的同时，联合使用中药黄芩汤可更明显降低原发性肝癌患者血清NF-κB、HIF-1α水平，降低肿瘤细胞转移率，效果较TACE单独治疗更为突出。