抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白抗体分型在病理妊娠中的意义

付琳 姚娅丹 袁梅 李玉兰

病理妊娠包括复发性流产、子痫和先兆子痫、胎儿宫内窘迫、宫内发育迟滞、死胎或早产等，病因十分复杂，严重影响育龄女性的生殖健康［1-2］。病理妊娠的发生对患者的身心产生巨大的影响，已成为妇科研究领域的重点问题。研究报道，抗磷脂抗体在正常孕产妇与病理妊娠的孕产妇的表达水平存在明显差异［3-4］。作者通过检测病理妊娠患者抗心磷脂抗体（aCL）与抗β2糖蛋白抗体（aβ2GPI）的不同分型，以探讨其在病理妊娠的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2020年6月本院病理妊娠患者174例（观察组），均符合《妇产科学》中病理妊娠相关诊断标准［5］，患者入院后均接受多项影像学检查并结合临床表现确诊。排除标准：①合并有其他妇科疾病；②合并有全身性感染性疾病；③心、肾等重要器官严重功能障碍者；④存在生殖器病变及内分泌疾病者；⑤病例资料缺失者。同期体检中心无自身免疫性疾病、血栓事件和不良孕史的女性健康体检者179例为健康对照组。观察组患者年龄18～41岁，平均年龄（29.10±3.78）岁，对照组患者年龄22～44岁，平均年龄（28.94±3.82）岁。两组年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有受试者入院后均于晨间抽取静脉血液3～5 mL，后在3,000 rpm条件下进行15 min离心处理，并将最终获得的血清样本放置于-20℃恒温条件下储存待检，检测时取出血清样本放置于室温下解冻，并将血清样本稳定平衡至18～25℃。采用深圳亚辉龙全自动化学发光仪iFlash3 000进行aCL，aCL IgM、aCL IgG、aCL IgA、aβ2GPI IgM、aβ2GPI IgG、aβ2GPI IgA抗体的检测，试剂均为仪器配套。aCL、aβ2GPI IgM、aβ2GPI IgG、aβ2GPI IgA抗体浓度＞20 U/mL为阳性，aCL IgM、aCL IgG、aCL IgA抗体浓度＞10 U/mL为阳性。

1.3 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件。计量资料比较采用独立样本t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间aCL和aβ2GPI抗体不同亚型水平比较 见表1。

表1 两组间aCL和aβ2GPI不同亚型水平比较（）

表1 两组间aCL和aβ2GPI不同亚型水平比较（）

抗磷脂抗体 观察组 健康对照组 t值 P值总aCL（AU/mL） 12.60±12.93 7.15±4.57 5.313 ＜0.001 aCL IgA（APLU/mL） 2.54±2.03 2.18±0.54 2.276 0.023 aCL IgG（GPLU/mL） 3.37±4.06 2.43±1.51 2.883 0.004 aCL IgM（MPLU/mL） 5.72±4.04 4.03±2.33 4.811 ＜0.001总 aβ2GPI（AU/mL） 6.81±11.57 3.69±4.80 3.328 0.001 aβ2GPI IgA（AU/mL） 2.29±2.45 1.89±0.44 2.150 0.032 aβ2GPI IgG（AU/mL） 2.76±2.60 2.10±1.59 2.875 0.004 aβ2GPI IgM（AU/mL） 7.76±15.10 3.98±4.13 3.219 0.001

2.2 两组间aCL和aβ2GPI抗体不同亚型阳性率比较 见表2。

表2 两组间aCL和aβ2GPI抗体不同亚型阳性率比较［n（%）］

2.3 aCL和aβ2GPI抗体联合检测结果分析 见表3。

表3 aCL和aβ2GPI不同亚型单项阳性与联合检测阳性率比较［n（%）］

3 讨论

病理妊娠的发生主要受遗传、内分泌失调、生殖器官畸形等因素影响，发病后对患者身体健康和心理均会产生严重伤害［6］。近年来已有较多的学者在研究中提出，病理妊娠的发生可能与患者自身免疫抗体相关，抗磷脂抗体可使胎盘发生凝血功能紊乱促进微血栓的形成以及促进滋养层细胞和蜕膜细胞的凋亡等机制，导致复发性流产等病理妊娠的发生［7-9］。临床诊断可从病理妊娠的免疫学机制入手，进而提高患者临床确诊率，降低其妊娠风险。aCL和aβ2GPI被认为可能是引起病理妊娠的重要因素。

aCL抗体主要存在于血细胞与组织细胞膜上，靶抗原主要是存在于细胞膜以及线粒体膜上带负电荷的心磷脂［10］。aCL正常情况下不会被免疫系统识别，而在机体异常状态下，心磷脂抗原会对机体造成一定程度的刺激，进而导致aCL抗体在血清中的水平增加，在较多妊娠并发症中可能起着一定的致病作用［11］。本资料结果显示，病理妊娠患者的aCL及IgG、IgM亚型的抗体浓度水平及阳性率均高于健康人群，与张文兰等［12］研究结果一致。本资料中观察组aCLIgA抗体阳性率虽然高于健康对照患者，差异无统计学意义。

β2GPI 是由肝细胞合成产生的一种存在于血浆中的糖蛋白，可参与凝血和纤溶系统，是天然的抗凝物质。近年来实验表明，β2GPI 同时具有促凝和抗凝活性。β2GPI与细胞表面带负电荷的磷脂结合可使其构象发生变化，诱导抗β2GP I抗体的产生，从而形成β2GPI/β2GP I 抗体复合物，促进血栓形成［14］。已有研究表明抗β2GPI抗体水平检测可提高病理妊娠结局检测的准确性［15］，但aβ2GPI抗体联合aCL抗体及其分型检测对病理性妊娠结局的预测临床上未见报道。本资料显示，病理妊娠患者aβ2GPI和aβ2GPI IgM抗体的阳性率明显高于健康人群（P＜0.05）；而病理妊娠患者aβ2GPI抗体的IgA、IgG两种亚型的阳性率与健康人群比较差异无统计学意义。推测可能与选取的人群和所用试剂方法等有关。aCL与aβ2GPI联合检测可以提高检测的可靠性，在未来研究中需进一步完善人群设置，扩大样本例数。