醒脑静联合纳洛酮治疗重度颅脑损伤的有效性及安全性评价

刘向彬 彭伟 曾勇 谢洪伟 漆平强 邓义春

摘要：目的：探讨醒脑静（XNJ）联合纳洛酮（NX）治疗重度颅脑损伤（sTBI）的有效性及安全性。方法：在8个医学数据库中检索“醒脑静、纳洛酮、重度颅脑损伤”，检索时间从建库到2020年11月，纳入文献，比较NX联合XNJ及单用NX治疗sTBI的疗效。结果：Meta分析结果提示，联合组治疗效果优于NX组，总有效[RR=1.29，95%CI（1.18，1.41），P<0.00001];昏迷时间[SMD=-1.02，95%CI（-1.47，-0.56），P<0.0001]、KPS[SMD=1.22，95%CI（0.87，1.57），P<0.00001]均有统计学意义;结论：XNJ联合NX治疗sTBI，其临床疗效、昏迷时间、KPS评分均优于单独使用NX，提示此联合治疗方式推广应用价值更高。缩写：sTBI=重度颅脑损伤，RCT=随机对照试验，XNJ=醒脑静，NX=纳洛酮，KPS=功能状态评分标准。

关键词：重度颅脑损伤，纳洛酮，醒脑静，Meta分析

【中图分类号】R651.1+5 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）04--02

前言

重度颅脑损伤（sTBI）是神经外科的常见病及多发病[1]。临床中，早期予以脱水降颅内压，镇静、亚低温、保持呼吸通畅及营养支持等治疗已被广泛认可。多种传统中药制剂已被证实对sTBI有效，XNJ作为传统中药制剂，主要有活血化瘀、清热解毒、醒脑开窍、止痛解痉等作用;NX作为一种阿片类受体拮抗剂，能抑制阿片受体作用，能改善循环，具有减轻继发性颅脑损伤作用。但两者联合应用的研究较少，结论尚缺乏一致性。所以本研究拟通过Meta分析评价XNJ联合NX治疗sTBI的疗效。具体试验如下。

1资料与方法

1.1检索策略由2名检索员电子检索万方、中国生物医学、维普、中国学术期刊网络出版总库、ISI、Pubmed、Embase、Cochrane library中已发表文献;1）中文检索词：sTBI、XNJ/XNJ注射液、NX/盐酸NX/NX注射液;2）英文检索词：Xingnaojing，”Naloxone”，”Serve traumatic brain injury”。检索时间：建库-2020年11月1日;检索方式：计算机辅助手工检索，自由词和主题词结合检索。

1.2纳入标准和排除标准

1.2.1文献纳入标准（1）研究对象：sTBI患者（符合1960年制定的“急性闭合性颅脑损伤分型”标准：有外伤病史、GCS评分3-8分）;（2）研究设计：随机对照试验（Randomized controlled trial，RCT），数据信息完整;（3）方法：对照组行NX治疗，试验组行NX联合XNJ治疗;（4）结局指标：总有效=（总例数-无效）/总例数。昏迷时间;KPS功能状态评分。（5）安全性指标：药物不良反应/副作用。

1.2.2排除标准重复文献、与研究无关文献，综述及meta分析，体外及动物实验，非RCT研究。

1.3纳入研究方法学质量评价由2名评价员采用Cochrane系统评价员手册5.1.0[2]针对随机对照试验的偏倚风险评估工具对纳入研究方法学质量进行评价。指标为：①随机序列的产生，②分配方案隐藏，③盲法，④数据结果完整。

2.研究结果

2.1检索与筛选结果初步检索到85篇文献，纳入15篇（图-1）。

2.2纳入研究基本特征纳入15个RCT[3-17]（表-1）。

2.3纳入研究方法学质量纳入15个研究评价研究方法学质量（图-2）。

2.4临床疗效评价据纳入研究特征分别评价如下。

2.4.1临床总疗效纳入10个RCT[3-7，9，12-14，16]（图3），联合组总疗效优于NX组（P<0.05）。

2.4.2昏迷时间纳入6个RCT[6-8，10，13，15]（图4），联合组昏迷时间短于NX组（P<0.05）。

2.4.3 KPS评分纳入2个RCT[10]（图5），联合组KPS评分优于NX组（P<0.05）。

2.4.4药物不良反应/毒副作用3篇RCTs[5，10，13]报告发生恶心、呕吐，室上性心动过速，烦躁及皮疹;1篇RCT[10]报告发生发热。均未干预，自行缓解。

3讨论

中药制剂在临床治疗sTBI取得良好的成效，但相关临床研究较少，故本研究主要针对XNJ联合NX在sTBI中的应用进行研究探讨。本次Meta分析表明，联合治疗方式在临床疗效、KPS评分及昏迷时间上优于NX治疗。XNJ为传统中药制剂，由安东牛黄丸提取研制而成，由麝香、栀子、郁金、天然冰片组成;具有抗炎、改善血管通透性，改善组织缺氧等作用，广泛用于心脑血管疾病及各种意识障碍的治疗。sTBI因脑组织损伤广泛、血脑屏障破坏及脑水肿等导致患者出现严重神经功能障碍及长期昏迷状态，XNJ能影响下丘脑外侧区谷氨酸及氨基丁酸相关mRNA受体，改善其意识状态。且相关研究表明XNJ还有降低血脑屏障通透性、减轻炎性反应及自由基反应、促进血管生成、修复神经胶质细胞等作用[18]。又因为sTBI腺垂体可释放大量β内啡肽，与阿片受体结合，对呼吸循环及意识产生强烈抑制作用，NX作为β内啡肽抑制剂，为常用的促醒剂，广泛用于休克、卒中、急性酒精重度等。

综上表明证据表明XNJ联合NX治疗sTBI可改善患者临床疗效，减少昏迷时间，改善预后，有一定推广应用价值。但本Meta分析纳入研究及病例数有限，研究质量一般，证据尚不足以支持XNJ联合NX治疗sTBI具有良好疗效，因此应该谨慎使用，同时应该设计更多临床试验及大样本进一步证实、论证上述结果。

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