真武汤治疗慢性肾脏病的研究进展

2022-03-17 14:50黄笛谭颖颖
商洛学院学报 2022年4期
关键词:真武汤附子肾脏病

黄笛,谭颖颖

(1.商洛学院 健康管理学院/陕西“四主体一联合”秦岭健康食品配料及核桃产业技术校企联合研究中心,陕西商洛 726000;2.陕西中医药大学 基础医学院,陕西咸阳 712046)

慢性肾脏病具有患病率高、知晓率低,起病隐匿,病程长且不可逆的弊端。由于医疗资源相对不平衡,导致城乡地区患者的诊疗和预后具有很大差别[1]。商洛市位于秦岭南麓,受地缘限制,引进高层次医学人才相对困难,农村合作医疗未普遍开展,医疗条件相对落后[2]。商洛偏远山区居民缺乏对慢性肾脏病的认知,且在疾病初期,该病缺少特征性临床症状,常被忽视而延误治疗,因此患者首次就诊时多数已发展至肾功能异常的阶段。此外,低保人群往往因担忧诊治疾病带来的经济负担,不主动接受规范系统的治疗而导致疾病加速恶化[3]。慢性肾脏病进展至终末期仅能靠费用高昂的血液透析维持治疗,而商洛部分地区医疗条件落后,仅市级医院拥有血液透析相关设备,透析治疗一旦进行,需要终生持续且频次很高。居住在秦岭偏远山区的患者,常因交通不便和经济困难而无法得到有效救治。因此,探索疗效确切、经济实惠的诊疗方法十分迫切。而今,传统中医药防治慢性肾脏病被越来越多学者提倡,如运用中医六经辨证的方法进行系统诊断和治疗[4]。真武汤是治疗慢性肾脏病的常用方剂,具有疗效可靠、安全性高、不良反应少且费用低廉的特点,可能为商洛偏远山区及贫困慢性肾脏病患者提供新的治疗思路。该方的药物组成包含茯苓、芍药、生姜、附子和白术。对真武汤开展药理药效的研究,对秦岭康养产业发展具有重要意义。本文系统总结了近年来有关真武汤治疗慢性肾脏病的作用机制和临床研究进展,为真武汤的进一步研究开发提供理论。

1 中医对慢性肾脏病病机的认识

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)指各种原因引起的慢性肾脏损害,包括结构改变和功能异常,时间超过3个月[5]。中医概念中并无“慢性肾脏病”的概念,中医认为,肾主水液,具有主持和调节水液代谢的作用,“分清浊,司开阖”,《医门法律·水肿》有云:“肾者,胃之关也。肾司开阖,肾气从阳则开,阳太盛则关门大开,水直下而为消;肾气从阴则阖,阴太盛则关门常阖,水不通而为肿。”[6]根据患者的临床表现,可将慢性肾脏病归属于“水肿、尿浊、癃闭、关格”等中医病名范畴。慢性肾脏病的中医病机可概括为本虚标实,虚实夹杂,“本虚”是因,“标实”是果,在虚证的基础上发展出现血瘀、湿毒、痰浊等标证,这些实邪又可阻滞气血,使实证更甚,同时加重本虚。

1.1 脾肾亏虚

在慢性肾脏病的虚证证型中,历代医家尤其重视脾肾亏虚。肾为先天之本,脾为后天之本,先天肾精需要后天脾的滋养,后天脾脏的运化升清有赖先天肾的温煦和推动。脾肾亏虚是被广泛认可的致病因素,张琪[7]认为脾肾在生理上互根互用,病理上互为因果,慢性肾脏病的根本病机是脾肾亏虚,在治疗上提倡调脾补肾之法。张宗礼[8]认为脾肾亏虚是痰、湿、瘀的根本原因,CKD患者的共性是肾虚与血瘀并存,提出“肾虚必兼血瘀”。总之,脾肾亏虚是慢性肾脏病发生的根本,可因先天素体阳虚致后天失养,或后天脾虚无以滋养先天肾阳,最终脾肾俱虚,肾病乃生。

1.2 瘀血

瘀血是中医肾病关键的致病因素和病理产物,众多医家在研究CKD的中医病机中,发现虚证与血瘀关系密切。田济[9]在深入研究国医大师张大宁治疗慢性肾脏病的临床经验后,认为慢性肾衰的基本病机是肾虚血瘀,湿毒内蕴,肾虚可导致并加重血瘀。气虚与血瘀相互作用,贯穿全程,杨霓芝等[10]认为CKD的发病机制主要与气虚有关,而血瘀则导致病程迁延不愈,提出益气活血法为慢性肾脏病的基本治法。因虚致瘀,而瘀血又加重虚证,二者互为因果,使肾病缠绵难愈。

1.3 水湿

中医理论中,肾主水,分清浊,司开阖,故肾脏虚衰必然产生水液代谢障碍,产生水湿之邪,而水湿又能阻滞经络气血,使肾虚更甚。任艳芸等[11]认为湿为慢性肾脏病的发病之因,湿邪可从内生,可自外受,湿阻肾络,与他邪共患,发为肾病。付春梅等[12]认为湿浊是贯穿慢性肾脏病病程始终的病理因素,是最为基本和关键的实邪。孙伟[13]将慢性肾脏病的病机归纳为“肾虚湿淤”,认为肾气亏虚是发病的内在基础,湿淤是加重病变的基本环节。研究表明水湿乃慢性肾脏病水液代谢失常所致的病理产物,也是导致疾病发生、发展的原因。

1.4 痰浊

痰浊由水湿之邪演变而来,其阻滞性更强,致病范围更广,甚者可蒙蔽清窍,扰乱神明。一些医家认为慢性肾脏病的病因病机与痰浊关系密切。沈金峰等[14]通过对浊邪的分析指出浊邪是水液代谢失常产生的病理产物,具有弥散性、隐匿性、易阻性等特点,认为慢性肾脏病乃正虚日久致浊邪内生,浊伏肾络,肾络癥积而成,治疗上宜扶正驱浊。张秀霞[15]认为脏腑失和则痰浊内生,痰浊既生则肾病起,痰浊所致肾病具有起病隐匿,迁延不愈,阻涩经络,痰瘀互结,致病广泛的特点。痰浊可加重脾虚和肾虚,阻滞气血经络,亦加重瘀血和水湿,使肾病迁延难愈。

2 真武汤治疗慢性肾脏病的中医理论研究

2.1 真武汤治疗慢性肾脏病的基本病机和治法

真武汤出自汉代张仲景所著《伤寒论》一书,“太阳病发汗,汗出不解,……,振振欲擗地者,真武汤主之。”“少阴病,二三日不已,……,真武汤主之。”真武汤自古以来被用以治疗肾阳虚水泛证型的水肿、尿频、心悸、头晕、腹痛、咳嗽等症,具有丰富的临床经验和深入的中医理论研究,适用于慢性肾脏病患者以肾阳虚衰为本,特别是水湿浸渍的证型。柯琴[16]《伤寒来苏集》云:“小便不利,实则坎中无阳。坎中火用不宣,故肾家水体失职,是下焦有寒,不能制水故也。法当壮元阳以消阴翳,逐留垢以清水源,因立此汤。”解释了慢性肾脏病的病机乃肾阳虚衰无以制水,而真武汤能温肾阳,清水源。

2.2 真武汤方义的认识

《医宗金鉴》言真武汤:“用附子之辛热,壮肾之元阳,而水有所主益;白术之苦燥,建立中土,而水有所制矣;生姜之辛散,佐附子以补阳,温中有散水之意;茯苓之淡渗,佐白术以健土,制水之中有利水之道焉。”[17]说明了真武汤能够温肾阳、补脾土、疏水道。《本草逢原》言:“除湿益燥,消痰利水。治风寒湿痹,散腰脐间血及冲脉为病,逆气里急。”阐述了白术燥湿利水,与其健脾之功有关,即温运脾气,培土制水,配伍附子可温煦脾肾,脾阳肾阳得复,则寒湿可除。《伤寒论》174条桂枝附子汤方后注:“附子,术,并走皮肉,逐水气”,更说明白术健脾利水,附子温阳可蒸散水湿,二者协同温化水饮。《本草择要纲目》言:“茯苓……除湿益燥;缓脾生津;导气平火;开腠理;泄膀胱;疗肾积奔豚。”茯苓淡渗利湿,兼健脾之功,茯苓得附子,则补火生土;附子得茯苓则坎阳相助,水有所摄,使邪从小便去。

生姜于真武汤中,能解太阳未解之表邪。真武汤以太阳病冠首,发汗后不解,仍有表证,生姜辛温,解表散寒。能助附子温阳散寒。生姜能温太阴化虚寒水饮,与附子配伍脾肾共暖。能助茯苓、白术宣散水邪。三药均归脾经,温脾而健脾,三者合用祛痰、化湿、利水,从不同通路祛水湿之邪。《别录》云:“主治伤寒、咳逆、上气、止呕吐。 ”《证类本草》言生姜能“去痰、下气”。附子与白术、茯苓、生姜配伍,在温阳的基础上,兼具制水、行水、散水之功,是治疗阳虚水泛之证的用药核心。

《神农本草经》言:“芍药,味苦平。主邪气腹痛,除血痹,破坚积,寒热,疝瘕,止痛,利小便,益气。”[18]《本经》:“味苦平,主邪气腹痛,除血痹,破坚积,寒热疝瘕,止痛,利小便,益气。”《本草经集注》:“主通顺血脉,缓中,散恶血,逐贼血,去水气,利膀胱、大小肠,消痈肿,时行寒热,中恶,腹痛,腰痛。”[19]在真武汤方中,芍药与不同药物配伍,作用偏重各有不同,具体分两方面。一者,与白术、茯苓配伍,健脾土,疏肝郁,舒筋止痛,利小便。王东升等[20]认为真武汤证土虚木乘,肝失疏泄故筋肉挛急,腹痛,身瞤动;芍药酸寒入肝,善治厥阴木郁风动之病,通过恢复肝木疏泄来利小便;茯苓、白术健脾土,配伍疏肝之芍药,则脾土不虚,木不来犯。《金匮要略·水气病脉诊并治第十四》有“血不利则为水”[21],赤芍之活血化瘀之功,亦能助水液排泄,水肿得消。二者,与附子、白术配伍,防止过燥伤阴。《医宗金鉴》云:“……芍药之酸敛,加于制水、主水药中,一以泻水,使子盗母虚,得免妄行之患;一以敛阳,使归根于阴,更无飞越之虞。”

3 真武汤组方药物的药理研究

3.1 附子

附子是真武汤的君药,具有化气行水、温肾暖脾的功效。附子辛、甘,有毒,需久煎,现代药理研究表明,附子主要的成分是不同类型的生物碱,附子的毒性主要来源于乌头碱。陆超颖等[22]利用超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用法检测附子水煎剂中的生物碱成分,发现含量最高的是单酯型生物碱(59.07%),其次是醇胺型生物碱(29.48%);并运用网络药理学研究表明附子具有抗炎的功效。研究表明,附子中的去甲乌药碱能够抑制肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素 6(IL-6)、活性氧(ROS)及一氧化氮(NO)、前列素 E2[23],上述因子与炎症反应及肾脏血流有密切关联。去乌药碱能够通过抑制NF-κB信号通路的激活,抑制Caspase-3和Caspase-9的表达[24],进而抑制炎症反应。王瑞[25]通过对附子多糖的提取、分离和纯化研究表明,附子水提液、醇提取物及多糖均可降低 IL-1β、TNF-α、PEG2 等炎症因子水平,且具有抗氧化作用。由此,附子能够通过抑制炎症反应、氧化应激反应,改善慢性肾脏病的病理改变,延缓疾病进程。

3.2 茯苓

茯苓是真武汤的臣药,具有利水渗湿的功效,性甘、平。茯苓的化学成分主要有β-茯苓聚糖、茯苓酸、蛋白质、挥发油等[26]。茯苓在临床上被广泛应用于水液代谢疾病,经大量临床经验证明具有明确的利尿作用,其发挥利尿作用的主要成分是茯苓皮乙醇提取物及其乙酸乙酯提取部位。田婷[27]采用UPLC-HDMS代谢组学法阐明茯苓皮乙醇提取物能够改善尿液肌酐、尿素氮指标,改善脂质代谢异常,有效防治慢性肾损伤。陈丹青[28]分离出茯苓中的茯苓酸A,通过制备慢性肾损伤及肾纤维化模型的动物模型及细胞模型,发现茯苓酸A能够作用于Gas6/Axl、IκB/NF-κB、Krap1/Nrf2、AMPK、TGF-β/Smad和 Wnt/β-catenin 等信号通路,通过抑制氧化应激反应、炎症反应、成纤维细胞活化和细胞外基质大量沉积,发挥抑制肾间质纤维化的作用。茯苓是治疗肾脏疾病的主要药物,该药能够有效缓解肾脏病临床症状,保护肾脏功能;药理学研究亦表明能够通过多种通路和机制抑制肾纤维化。

3.3 白术

白术是真武汤的臣药,具有健脾燥湿的功效,性甘、苦,温。现代药理研究表明,白术主要的化学成分是挥发油、白术内酯及内酯类化合物等,具有利尿、增强免疫、改善胃肠道功能、抗炎、抗癌、改善糖代谢等功能[29]。许平翠等[30]通过白术挥发油GC-MS指纹图谱与氧化活性的谱效关系表明,白术中的苍术酮具有抗氧化的作用。张丽咪等[31]以H2O2诱导的bEnd.3细胞研究白术内酯Ⅰ的作用,发现白术内酯Ⅰ通过抑制Caspase凋亡路径及调节相关凋亡蛋白的表达,抑制细胞的氧化应激损伤。白术主要通过抑制氧化应激,进而抑制肾脏损伤,与茯苓具有协同作用。

3.4 白芍

白芍是真武汤中的佐药,具有缓急止痛、敛阴养血的功效,性苦、酸,微寒。现代药理研究表明其主要含芍药苷、牡丹酚、苯甲酰芍药苷、芍药内酯苷、挥发油、蛋白质、三萜类成分等,具有抗炎、镇痛、抗血栓、抗肿瘤等药理作用[32]。张扬等[33]通过肾缺血再灌注损伤的实验表明白芍总苷能够抑制多种炎症因子和肾组织ROS产生保护肾脏功能。崔丽等[34]通过建立糖尿病大鼠模型,以不同剂量白芍总苷进行干预,发现白芍总苷能够抑制大鼠肾小管上皮凋亡,缓解糖尿病大鼠肾脏损伤。林劲等[35]研究了白芍总苷对慢性肾小球肾炎大鼠的作用,发现该成分能够下调IL-1β、TGF-β的表达,保护肾脏功能。聂晓莉[36]研究发现白芍总苷能够降低狼疮性肾炎的血清肌酐、尿素氮值,减少蛋白尿,减轻肾组织炎症水平,减轻肾组织内皮细胞损伤,具有明确的肾保护作用。白芍与白术、茯苓在肾脏病的治疗中经常同时使用,白芍能够减轻肾脏病临床症状、减轻病理损伤。

3.5 生姜

生姜是真武汤的佐药,具有温散水湿的功效,性辛、微温,归肺、脾、胃经。现代药理研究表明生姜的主要成分是α-姜烯、β-檀香萜醇、β-水芹烯、生姜酚、姜烯酮等挥发油,具有止呕、抗炎、抗氧化、抗癌、降血脂等药理作用[37-38]。

4 真武汤方的药理研究

慢性肾脏病发生发展的过程中必然伴随肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)进行性加重[39];肾小管、肾小球微血管逐渐硬化;肾小球滤过率逐渐下降,肾功能恶化;肾小球及肾间质的炎症改变。真武汤能够抑制细胞外基质(extracellular matrixc,ECM)沉积,保护肾功能,抑制肾脏炎症反应及氧化应激,对于延缓慢性肾脏病进程,抑制肾纤维化改变具有一定作用。

4.1 抑制ECM沉积

真武汤能够抑制成纤维细胞活化,减少胞外基质分泌,从而减少ECM的生成。周波等[40]通过真武汤对单侧输尿管结扎大鼠模型肾间质纤维化的干预及疗效,得出真武汤能减轻大鼠肾组织病理损伤,降低肾小管病变,阻断或延缓大鼠RIF的进程。说明真武汤能作用于肾小管,延缓肾小管上皮细胞的纤维化转变。邱模炎等[41]采用“单肾切除加腺嘌呤灌胃法”建立肾衰竭模型,发现真武汤具有抗纤维化的作用,其作用途径可能与抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维增生有关。抑制该胶原纤维生成的具体分子学机制尚不清楚,但Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维主要由RIF的效应细胞,即肌成纤维细胞分泌的,故可能作用于肌成纤维细胞。研究证实,真武汤能降低肾间质纤维化大鼠肾组织中FN和MMP-9的蛋白含量[42]。FN即纤维连接蛋白为细胞外基质组成成份及胶原纤维提供支架。MMP-9即基质金属蛋白酶9,MMPs能够降解完整的基底膜,使ECM的降解与产生失衡,促进纤维化的进展。真武汤能抑制FN和MMP-9的产生,减少胶原纤维产生和积聚在肾间质中,进而抑制肾间质纤维化。

4.2 抑制炎症反应

炎症反应是慢性肾脏病的基本病理变化和病理机制之一,也是造成慢性肾脏病发生和发展的病因。高糖、毒性因子、机械损伤等刺激肾脏固有细胞,应激产生一系列炎症因子,慢性的炎症刺激能引起肾小球系膜、足细胞及肾小管、基底膜的形态改变,影响肾脏重吸收、滤过和分泌的功能。韩凌等[43]通过检查UUO模型大鼠外周血细胞因子,包括血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、白介素 1β(IL-1β)、白介素 6(IL-6)、脂褐素、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)分子表达,研究认为真武汤可能是通过降低上述细胞因子含量,缓解体内微炎症状态,从而缓解肾间质纤维化。宋立群等[44]则通过UUO模型研究真武汤对NF-κB表达的影响,从分子水平对真武汤治疗肾间质纤维化的机制进行探索,结果得出真武汤能够抑制该因子的表达。NF-κB活化后可诱导转录多种炎性因子、补体、免疫受体等,参与炎症反应和肾间质纤维化的多个环节,因此,抑制该信号因子能够有效减轻炎症反应,调节免疫应激,从而延缓肾间质纤维化的进程。洪莉丽[45]建立慢性心力衰竭模型,以不同剂量的真武汤给药干预,指出真武汤能够抑制NF-κB/炎症因子级联反应。郭燕[46]以单侧输尿管结扎制备肾间质纤维化模型,研究真武汤的作用机制,结果证明该方能够作用于Wnt/β-catenin信号通路,抑制肾间质纤维化。Wnt/β-catenin信号通路能够介导并促进炎症因子、促纤维化因子释放,加重肾间质细胞外基质的沉积及成纤维细胞的增殖和活化,是肾间质纤维化发生和发展的重要通路。

4.3 改善肾脏血流

肾血管及血流动力学异常是引起残存肾单位丧失的重要机制,也是引起继发性进行性肾小球硬化的重要原因。因残损肾单位代偿,单个肾单位出现高压力、高滤过、高灌注的状态,肾血流量和血管内流体静压增高。真武汤能够下调肾组织血栓素B2、血管紧张素Ⅱ水平,进而改善肾脏血流和血管[47]。血栓素B2可导致肾血流和肾小球滤过率显著下降;血管紧张素Ⅱ能收缩肾小球出、入小动脉,增高肾血管流体静压。降低肾组织血栓素B2、AngⅡ水平,能够改善肾脏血管高压状态,进而保护肾功能。洪莉丽[45]研究亦表明,真武汤给药后能改善大鼠血流动力学相关参数,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统。高血压是慢性肾脏病进行性加重的重要因素,血压升高可进一步增加肾小球压力和灌注,而RAAS系统被激活是造成肾性高血压的主要原因。真武汤能抑制TGF-β/Smad信号通路及CTGF、α-SMA活化,有效降低肾性高血压,保护肾脏功能[48]。

4.4 抑制氧化应激反应

氧化应激反应是慢性肾脏病主要的病理机制之一,氧化应激反应产生的活性氧(ROS)能够直接损伤肾脏固有细胞,同时介导大量炎症因子、致纤维化因子,加重炎症反应,加速纤维化进程;氧化应激反应的产物还能作用于肾脏血管内皮细胞,引起肾小球血流减少,进而发生管-球失衡,诱发水钠潴留。真武汤能够有效抑制氧化应激反应,延缓慢性肾脏病的病程进展。孙静[49]建立肾小管上皮细胞氧化损伤模型,以不同剂量真武汤进行干预,结果表明真武汤具有保护肾脏氧化损伤,抑制肾小管上皮细胞转分化作用。血糖升高引起的糖尿病肾病是慢性肾脏病的主要类型之一,高糖是诱导氧化应激反应的关键因素[50]。刘爽等[51]研究了高糖诱导下真武汤对肾小球系膜细胞的作用,结果表明真武汤能够抑制肾小球系膜细胞的增殖,减少ROS的生成,抑制氧化应激反应。

5 真武汤治疗慢性肾脏病的临床研究

5.1 原发性肾脏病临床研究

真武汤治疗慢性肾小球肾炎疗效确切,能够有效缓解临床症状,减少尿蛋白含量及改善各项实验室检查指标,并且无明显不良反应[52]。真武汤能够改善原发性肾病综合征临床症状,降低24 h-尿蛋白、血脂,增加血清白蛋白含量[53]。除此之外,真武汤还能减少原发性肾病综合征的不良反应,提高患者的生活质量[54]。林仁勇等[55]临床研究表明真武汤配合针刺治疗原发性慢性肾脏病能够改善患者肾功能及肾脏血流。

5.2 慢性肾功能衰竭临床研究

慢性肾功能衰竭是慢性肾脏病进展的必然结局,此期出现肾功能异常,血清肌酐、尿素氮值升高,病理表现为肾小球硬化、肾间质纤维化范围增大、炎症细胞浸润增多、肾小球及肾小管萎缩、坏死,临床表现可见尿量减少、皮肤瘙痒、水肿、心肺功能失常、贫血、骨质疏松等。真武汤常应用于慢性肾脏病的各个时期,有研究表明,真武汤能够通过下调血清中CTGF和HGF水平,改善慢性肾脏病Ⅲ~Ⅳ期的临床症状和体征[56]。翟正朦等[57]研究发现真武汤治疗慢性肾功能衰竭CKD3期脾肾阳虚的患者,能够改善症状,保护肾脏功能,抑制肾纤维化。眩晕是慢性肾功能衰竭常见的临床症状,《伤寒论》真武汤证的条文中有“头眩、身动”的描述,临床研究表明,真武汤能够明确改善慢性肾衰竭患者眩晕症状[58]。吴琳虹等[59]研究了真武汤对维持性血液透析的慢性肾衰竭患者的影响,结果表明,真武汤能够增加透析患者24 h尿量,保护残存肾功能,并且能够改善患者营养状况。

5.3 其他类型肾病临床研究

真武汤具有抗炎、抗氧化等作用,临床上常应用于治疗糖尿病肾病,具有显著的疗效。张熙旭[60]、周英[61]等临床研究真武汤联合二甲双胍对痰瘀互结型糖尿病肾病的影响,发现真武汤能改善患者血糖、血脂,调节内皮因子水平。戴朝博[62]、王淑兰[63]等研究表明真武汤能改善糖尿病肾病大鼠的肾脏功能及病理形态,改善患者的临床症状。蔡青山[64]研究表明真武汤加味还可减少糖尿病肾病患者尿蛋白的排泄。

真武汤对于狼疮性肾炎具有防治效果,临床研究表明,真武汤联合激素治疗狼疮性肾炎效果优于常规激素治疗[65],真武汤联合免疫制剂治疗脾肾阳虚型狼疮性肾炎,能够有效改善肾脏功能,控制狼疮活动,缓解临床症状[66]。

真武汤还可用于IgA肾病的治疗,叶淑芬等[67]研究表明真武汤能通过改善机体高凝状态,减少凝血功能障碍延缓肾功能恶化。真武汤能够改善IgA肾病血尿、蛋白尿等临床表现,吴佩泽[68]认为其机制可能与提高红细胞免疫功能有关。王建新等[69]以真武汤治疗脾肾阳虚型IgA肾病,发现真武汤改善肾脏功能和临床症状有效率高,还能增强患者体质。

6 结语

慢性肾脏病的中医病机为“本虚标实”,即以脾肾亏虚为本,淤血、水湿、痰浊为标。《伤寒论》中真武汤是临床治疗慢性肾脏病的常用方,历代医家普遍认为该方配伍精妙,标本兼治,温阳化气行水,用治慢性肾脏病阳虚水泛恰到好处。现代药理研究真武汤方,其组方药物都有不同程度抗炎、抑制氧化应激、保护肾功能的作用。真武汤合方能够抑制细胞外基质过量沉积、抗炎、抑制氧化应激、改善肾脏血流,延缓慢性肾脏病的进展。临床上,真武汤可用于治疗原发性肾脏病,还可用于糖尿病肾病、狼疮性肾炎及IgA肾病等类型的慢性肾脏病,能够有效缓解临床症状,治疗效果确切。近年来,关于真武汤加味方剂及其合方对慢性肾脏病影响的研究也越来越多,如真武汤加水蛭、黄芪,可加强其改善肾脏血流的作用;真武汤合五苓散,可加强其调节水液代谢的作用。真武汤及其加味方不仅能够延缓慢性肾脏病的发展,对于慢性心力衰竭、高血压、糖尿病等慢性疾病都具有一定的临床疗效,值得后期更加深入的研究。

目前关于真武汤治疗CKD的研究也存在一定的不足,如CKD的建模方法多样,本文中提到单侧输尿管结扎、阿奇霉素注射和部分肾脏切除,建模方法不统一可能会造成结果的偏差;真武汤的给药剂量尚未标准化;缺少大样本的临床试验等。因此,在后期真武汤的研究中,需要更加规范具体、深入细化,临床上的研究需要扩大样本含量和规模、建立更加标准的研究方案,为真武汤治疗慢性肾脏病的临床疗效和作用机制提供更加可靠的依据。

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