赛肤润防治放疗致放射性皮炎效果的Meta分析

杨 涓，童 丽，李月娥

湖南师范大学医学院,湖南410000

据统计，50%～70%的肿瘤病人需要接受放射治疗[1]。放疗作为恶性肿瘤的主要治疗手段之一，在杀灭肿瘤细胞的同时，放射线也不可避免地损伤正常的组织细胞。尽管放疗技术不断进步，但放射性皮炎仍然是放疗中最主要的副反应之一，其总体发生率达95%[2]，在头颈部肿瘤中其发生率更是高达100%[3]。放射性皮炎不但增加了病人的痛苦，降低病人的生命质量，同时，也增加了病人的住院费用，严重时导致病人治疗中断或延迟[4-7]。目前，众多学者开展了针对放射性皮炎预防和治疗的研究，但尚未形成公认的标准防治方法[8-11]。赛肤润是以含多种必需脂肪酸为主要成分的液体敷料，呈油剂，可有效减小皮肤的压力与摩擦力,减少皮肤与衣物的摩擦，其还可以在皮肤上形成一层保护膜，隔离、保护受损皮肤。许多临床研究将赛肤润用于放射性皮炎的防治，取得了较好的效果，但目前仍缺乏其防治效果的高级别证据。因此，本研究旨在通过Meta分析评估赛肤润用于防治放射性皮炎的效果，为放射性皮炎的防治提供循证依据。

1 资料与方法

1.1 文献检索策略

计算机检索中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库(WanFang Database)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、the Cochrane Library、EMbase、Web of Science数据库中有关赛肤润防治放射性皮炎的研究，检索时限为各数据库建库至2021年5月。中文检索词包括放射性皮炎、放射性皮肤损伤、辐射性皮炎、放射性皮肤反应、赛肤润；英文检索词包括radiodermatitis、radiothermitis、radiation-induced dermatitis、radioepidermitis、radiation-induced skin reaction、radiation dermatitis、radiodermatitides、sanyrene。检索方式采用自由词和主题词相结合。英文检索式以PubMed为例，具体如下：

#1 "radiodermatitis"[MeSH]

#2 "radiothermitis"[Title/Abstract]OR "radioepidermitis"[Title/Abstract]OR "radiation dermatitis"[Title/Abstract]OR "radiodermatitides"[Title/Abstract]OR "radiation-induced dermatitis"[Title/Abstract]OR "radiation-induced skin reaction"[Title/Abstract]

#3 #1 OR #2

#5 #3 AND #4

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准

①研究对象：接受放射治疗的肿瘤病人，不限性别、种族、国籍；②研究类型：采用赛肤润防治放射性皮炎放疗病人的随机对照试验；③干预措施：试验组给予常规皮肤护理+赛肤润喷涂放射野皮肤，不包括联合用药，对照组给予空白对照，不使用任何皮肤保护剂，给予常规护理；④结局指标：在放疗结束时放射野皮肤放射性皮炎发生率[放射性皮炎按照放射肿瘤协作组(RTOG)分级标准[12]进行分级]及放射性皮炎开始出现的时间。

1.2.2 排除标准

①重复发表文献；②结果数据不完整；③无法查找全文。

1.3 文献筛选与资料提取

由2位研究者单独进行文献筛选，提取资料，并进行交叉核对，如遇分歧则双方进行讨论，如仍无法达成一致，则邀请第三方进行协商解决。文献筛选时首先剔除重复文献，再进一步阅读文献标题和摘要进行初筛，而后获取并阅读原文进行复筛，最终确定纳入文献。提取的资料主要包括：①研究的基本信息，如题目、第一作者、发表时间等；②研究对象的人口学特征、基础状况和干预措施等；③偏倚风险评价的关键要素；④所关注的结局指标和结果测量数据。

1.4 文献质量评价

由2位研究者依据Cochrane系统评价手册独立对纳入的研究进行质量评价，并交叉核对评价结果，评价内容包括：①随机方案的产生方法；②分配隐藏方法；③是否使用盲法；④结果数据的完整性，是否存在数据缺失；⑤是否选择性报告；⑥是否存在其他偏倚。

1.5 统计学方法

采用RevMan 5.3软件进行Meta分析，采用均方差(mean difference，MD)对定量资料进行效应分析，采用相对危险度(risk ratio，RR)对二分类变量进行效应分析，各效应量均提供其95%置信区间(CI)。纳入研究间的异质性采用χ2检验进行分析(α=0.1)。若P≥0.1且I2≤50%，表明各研究间异质性可接受，采用固定效应模型进行Meta分析；若P<0.1且I2>50%，则采用随机效应模型进行Meta分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献筛选结果

计算机初检共获得赛肤润防治放射性皮炎相关研究85篇，根据纳入、排除标准逐层筛选，最终纳入8篇文献[13-20]。文献筛选流程及结果见图1。

建筑工程的安全性必须要以实行标准化的安全信息标准化体系为前提，因为相关建筑工程的信息在建筑企业的各个部门之间相互传递，时刻要保证信息在记录和传达时的安全性，原始数据的记录也要在安全性的前提下保证数据的完整性。例如，建筑施工项目的安排计划、实施进度、建筑设备的使用情况和维修情况、操作监督的过程都要进行详细记录。除此之外，实行安全信息标准化管理要按照施工现场的资料，并根据现场施工的进度同步整理数据资料，避免产生偏差，同时指派专业人员检测和记录数据的准确性，数据的安全性要求检测的专业人员同步负责。

图1 文献筛选流程图

2.2 纳入研究的基本特征(见表1)

表1 纳入研究的基本特征

2.3 纳入研究质量评价(见图2)

图2 纳入研究的质量评价结果

2.4 Mate分析结果

2.4.1 放射性皮炎皮肤良好率

放射性皮炎良好率=(0度放射性皮炎例数+Ⅰ度放射性皮炎例数)/放疗总例数×100%[13]。共8篇文献[13-20]报道了0度和Ⅰ度放射性皮炎发生率，异质性检验结果，P=0.02，I2=58%，异质性较大，采用随机效应模型进行Meta分析。结果显示，与常规护理相比，赛肤润可提高放射野皮肤良好率[RR=3.09，95%CI(2.20,4.33)，P<0.000 01]，详见图3。

图3 放射性皮炎皮肤良好率比较的Meta分析森林图

2.4.2 Ⅱ～Ⅳ度放射性皮炎发生率

共8篇文献[13-20]报道了Ⅱ～Ⅳ度放射性皮炎的发生情况，异质性检验结果，P=0.21，I2=28%，异质性可接受，采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示，与常规护理相比，赛肤润可降低Ⅱ～Ⅳ度放射性皮炎发生率[RR=0.42，95%CI(0.36,0.49)，P<0.000 01]。详见图4。

图4 Ⅱ～Ⅳ度放射性皮炎发生率比较的Meta分析森林图

2.4.3 放射性皮炎开始出现的时间

共3篇文献[13,17,19]报道了放射性皮炎开始出现的时间，异质性检验结果，P=0.63，I2=0%，异质性可接受，采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示，与常规护理相比，赛肤润可延迟放射性皮炎发生的时间[MD=3.73，95%CI(3.12,4.35)，P<0.000 01]，详见图5。

图5 放射性皮炎开始出现时间比较的Meta分析森林图

3 讨论

放射性皮炎主要表现为色素沉着、红斑、瘙痒及疼痛，且随着放疗次数的增多及放疗累积剂量的增加，皮肤损伤进行性加重，严重者出现破溃、糜烂等，影响病人舒适度及生活质量，增加医疗费用，甚至延误病人治疗。针对放射性皮炎的防治是目前研究的热点，近年来临床中用于防治放射性皮炎的药剂[21-25]越来越多，其中赛肤润是目前临床中较为常见的一种。赛肤润是一种润滑皮肤并在皮肤上形成保护膜的油剂，可以减少水分损失，防止皮肤干燥，使皮肤保持弹性和柔软[26]。赛肤润中所含的亚油酸、维生素E等物质可诱导血管舒张，改善皮肤局部微循环，利于皮肤修复[27-28]。

本次Meta分析共纳入8项研究，均为随机对照试验，其中7项研究[13-14，16-20]均是从放疗第1天开始就使用赛肤润，1项研究[15]是从放疗5次以后开始使用赛肤润。本研究结果显示，赛肤润能够降低Ⅱ～Ⅳ度放射性皮炎的发生率。石晓婷等[29]将赛肤润用于外阴癌放疗病人，发现使用赛肤润可明显降低Ⅱ～Ⅳ度放射性皮炎的发生率；黎葵金[30]将赛肤润用于宫颈癌放疗病人，发现发生Ⅱ度以上放射性皮炎病人明显减少，表明赛肤润可减轻放射野皮肤的损伤程度。临床中有许多病人使用比亚芬、贝优芬等药物用于放射性皮炎的防治，然而，李丹等[31]将赛肤润与比亚芬进行比较，发现赛肤润对放射性皮炎的防治效果更佳；另一项关于赛肤润与赛肤贝优芬比较的研究发现，使用赛肤润的病人放射性皮炎发生率更低，且皮肤损伤严重性更低[30]。同时，基于3项研究[13，17，19]的Meta分析结果显示，赛肤润可推迟放射性皮炎出现的时间。张辉等[32]在乳腺癌放疗病人中使用赛肤润，发现放射性皮炎开始出现的时间显著延长；张少群等[33]研究也发现，当放疗剂量小于50 Gy时，使用赛肤润可推迟Ⅰ级放射性皮炎的出现。另有多项研究表明，肿瘤放疗病人使用赛肤润可提高病人对护理的满意度[20,34]。由此可见，赛肤润在防治放射性皮炎中具有良好的应用价值。

本研究存在一定的局限性：①本次Meta分析纳入的研究全部来自我国；②所纳入的研究中研究对象肿瘤类型、接受放疗剂量、干预的具体实施方法不完全相同；③本次研究纳入的8篇文献中仅1篇文献对随机方案进行了具体的描述，1篇文献具体描述了分配方案的隐藏方法，可能存在偏倚。

4 小结

综上所述，赛肤润可提升放射野皮肤良好率，降低Ⅱ～Ⅳ度放射性皮炎发生率，同时推迟放射性皮炎出现的时间。由于受纳入研究的局限性影响，证据强度可能受到影响，且临床用于防治放射性皮炎的药物众多，本研究中的对照组均为空白对照，关于赛肤润的临床推广价值还需开展更多的与其他药物之间的高质量对比研究。