低分子肝素钙联合尼卡地平治疗子痫前期患者的临床效果

鲁静

大连市沙河口区妇幼保健院 (辽宁大连 116021)

子痫前期(preeclampsia，PE)是产科临床上的常见疾病，可导致患者出现血压升高、蛋白尿、头痛、恶心等症状，严重时患者可发生抽搐或昏迷等症状，威胁母婴安全。目前，临床上主要采用尼卡地平治疗PE患者，该药可改变患者的血钙浓度，降低其血压水平，但仍有部分患者难以获得较好的疗效，易出现胎盘早剥、产后出血等妊娠并发症，引发剖宫产，故需采用联合用药的方式进行治疗[1]。低分子肝素钙是一种新型的抗凝血酶，具有抗血栓形成及抗凝的作用，常用于预防静脉血栓栓塞性疾病[2]。基于此，本研究旨在探讨低分子肝素钙联合尼卡地平治疗PE患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选取2018年3月至2020年2月我院收治的90例PE患者为研究对象，根据入院顺序单双号将患者分为对照组和试验组，各45例。试验组年龄21～35岁，平均(28.43±1.81)岁；孕周35～38周，平均(36.73±0.63)周；孕次1～4次，平均(2.36±0.34)次。对照组年龄21～36岁，平均(28.32±1.89)岁；孕周35～38周，平均(36.56±0.65)周；孕次1～4次，平均(2.43±0.37)次。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者均签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合《妇产科学》[3]中PE的相关诊断标准；胎儿无畸形； B超显示为单胎妊娠。排除标准：合并精神疾病；对肝素过敏；妊娠前有糖尿病或高血压。

1.2 方法

两组均给予常规治疗：每周复查凝血功能，定量检测尿蛋白，给予饮食指导，根据患者及胎儿情况给予促胎肺成熟治疗。

对照组口服盐酸尼卡地平片(万邦德制药集团有限公司，批准文号 国药准字H13022243，规格 10 mg/片)，2片/次，3次/d，5 d为一个疗程，在终止妊娠前1 d停药。

试验组在对照组基础上皮下注射低分子量肝素钙注射液(河北常山生化药业股份有限公司，批准文号 国药准字H20163096，规格 0.4 ml︰4 100 AXaIU)，按患者体质量给药，85 IU/kg，2次/d，使用时间不超过10 d。

1.3 评价指标

(1)比较两组治疗前、治疗5 d后血清D-二聚体(D-Dimer，D-D)水平及红细胞压积(packed cell volume，PCV)，分别采集两组4 ml静脉血，行离心处理(3 000 r/min，处理15 min)后取血清标本，用全自动生化分析仪(江苏鸿恩医疗器材有限公司，型号 H1202)检测血清D-D水平及PCV。(2)比较两组妊娠并发症(包括妊娠期贫血、胎盘早剥、产后出血等)发生情况及分娩方式(即自然分娩率)。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗前后血清D-D水平及PCV比较

治疗前，两组血清D-D水平及PCV比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗5 d后，两组血清D-D水平及PCV均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后血清D-D水平及PCV比较

2.2 两组妊娠并发症及分娩方式比较

试验组并发症发生率低于对照组，自然分娩率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组妊娠并发症及分娩方式比较[例(%)]

3 讨论

PE病因尚未被明确，多认为与子宫-胎盘血管结构异常、遗传等因素有关，且多胎妊娠、慢性高血压等都是PE的高危因素。目前，临床上治疗PE患者的原则为延长孕周、控制病情、减轻临床症状，适当时可采用剖宫产手术终止妊娠，但过早行剖宫产手术不利于胎儿生长发育，故仍需在确保母婴安全的前提下寻求治疗PE患者的有效方式，尽可能延长患者孕周。尼卡地平是临床上治疗PE患者常用的钙离子阻滞剂，可扩张血管，降低患者的血压水平，减轻其不适症状，但长期或过量使用该药可导致患者神志模糊、语言不清等，需联合使用其他药物强化治疗效果。

低分子肝素钙是一种具有抗血小板凝聚作用的药物，可用于治疗高凝状态的PE患者[4]。当患者体内有活化的血栓形成时，其D-D水平会异常上升，提示患者体内存在高凝状态的纤维蛋白；PCV可反映红细胞的数量及大小，是影响血液黏度的标志，PCV水平上升，说明患者体内的血液黏度增高[5]。本研究结果显示，治疗前，两组血清D-D水平及PCV比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗5 d后，两组血清D-D水平及PCV均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；表明低分子肝素钙联合尼卡地平治疗PE患者可改善其血液高凝状态。分析原因为，低分子肝素钙可与抗凝血因子结合，改善PE患者的血液高凝状态，降低血栓形成风险。PE患者可因凝血系统不平衡，出现微血栓、胎盘早剥、产后出血等不良妊娠结局；凝血平衡紊乱也可导致胎儿吸收孕妇体内的大量钙元素，影响母婴健康。本研究结果显示，试验组并发症发生率低于对照组，自然分娩率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；说明低分子肝素钙联合尼卡地平可降低PE患者妊娠并发症的发生率，提高自然分娩率。分析原因为，低分子肝素钙可抑制凝血活性因子Xa，改善因凝血系统不平衡导致的并发症，还可通过激活患者体内血管活性物质，降低其血流阻力，增加胎盘血供；此外，低分子肝素钙不会穿透胎盘屏障，有利于提高患者自然分娩率[6]。

综上所述，低分子肝素钙联合尼卡地平治疗PE患者的疗效显著，可有效缓解血液高凝状态，改善微循环，降低妊娠期并发症发生率，提高自然分娩率。