维生素D3联合碳酸钙D3在25羟维生素D低水平合并低骨量患者中的应用效果

欧永昌

[摘要]目的：探讨维生素D3联合碳酸钙D3在25羟维生素D[25-（OH）D]低水平合并低骨量患者中的应用效果。方法：选择2020年1～12月在北京市海淀区花园路社区卫生服务中心诊治的25-（OH）D低水平合并低骨量患者110例作为研究对象，根据随机数字表法将其分为联合组与对照组各55例。对照组给予碳酸钙D3治疗，联合组给予维生素D3联合碳酸钙D3治疗，两组都持续治疗观察9个月。结果：两组患者经药物治疗后，骨密度呈每月上升的趋势，且联合组患者治疗第3个月、第6个月、第9个月的骨密度显著高于对照组患者（P<0.05）;治疗后两组患者的血清25（OH）D3含量明显高于治疗前（P<0.05），且联合组患者的血清25（OH）D3含量明显高于对照组患者（P<0.05）;联合组患者治疗总有效率显著高于对照组患者（P<0.05）;治疗后两组患者的骨保护素（OPG）、I型前胶原氨基端前肽（PINP）、骨形态发生蛋白-2（BMP-2）水平明显上升（P<0.05），且联合组患者的OPG、PINP、BMP-2水平显著高于对照组（P<0.05）;观察组满意人数为52例（94.55%），明显较对照组满意人数43例（78.18%）高，两组差异显著（P<0.05）。结论：维生素D3联合碳酸钙D3在25-（OH）D低水平合并低骨量患者中的应用取得较好的疗效，能提高血清25-（OH）D3含量，患者的骨密度、骨形成标志物水平等，从而提高了患者的满意度。

[关键词]维生素D3;碳酸钙D3;25羟维生素D;低骨量;骨密度

[中图分类号]R977.2+4.R681.1.

[文献标识码]A.

[文章编号]2096-5249（2022）03-0035-03

随着人口老龄化，低骨量以及骨质疏松已成为中、老年人特别是老年女性的常见疾病[1-2]。由于雌激素的缺乏，导致患者的骨质变脆、骨组织结构也发生变化，从而患者骨含量明显降低，最终在各种因素作用下发生了骨折[3]。低骨量患者在病理上可表现为尿钙、尿磷排泄增加，血钙、血磷正常或稍高，骨骼明显脱钙，并出现骨密度降低。碳酸钙D3片为基本补充钙剂，可增加骨量，增强骨强度，但是持续效应不强[4]。一些研究表明25-羟维生素D[25-dihydroxy vitaminD，25-（OH）D]是维生素D在人类机体中活性代谢产物，后者对自身免疫功能具有调节的作用，也是调节钙磷代谢、促进细胞生长和分化的重要因子，补充维生素D3可以预防多种自身免疫性疾病的发生。维生素D3还可以提高细胞的成骨活性，降低椎体骨折发生的可能性，促进皮质骨和小梁骨的再生[5-6]。本文具体探讨了维生素D3联合碳酸钙D3在25-（OH）D低水平合并低骨量患者中的应用效果，现报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象

选择2020年1月至2020年12月在北京市海淀区花园路社区卫生服务中心诊治的25（OH）D低水平合并低骨量患者110例为研究对象，根据随机数字表法将其分为联合组与对照组各55例。

纳入标准：（1）符合25-（OH）D低水平合并低骨量的诊断标准;（2）临床资料完整;（3）患者对该研究知情，已签署同意书;（4）年龄45～75岁;（5）具有保守治疗指征。

排除标准：（1）患有影响骨代谢的内分泌系统疾病;（2）临床资料缺乏者;（3）有继发性骨质疏松症相关疾病者;（4）有药物禁忌证者;（5）有严重心、肺、肝、肾等脏器功能受损者;（6）妊娠与哺乳期妇女;（7）精神或者意识有障碍，无法正常沟通者;（8）合并各种良、恶性肿瘤患者。

1.2方法

对照组每次口服碳酸钙D3片（北京振东朗迪制药有限公司，国药准字H20093675，规格500mg×72片）500mg，2次/d。

联合组在对照组治疗的基础上给予维生素D3治疗，每次口服维生素D3软胶囊（美国Kirkland柯克兰，600粒）1粒（维生素D32000IU），1次/d。

两组均持续治疗观察9个月。

1.3观察指标

（1）两组患者治疗不同时间点的骨密度对比。在治疗第3个月、第6个月、第9个月采用Kejin超声骨密度仪（型号OSTEOKJ3000M）通过足跟部对患者进行骨密度的测量。

（2）两组患者治疗前后血清25-（OH）D3含量变化对比。在治疗前后抽取患者的空腹静脉血，离心（1000rpm/min，离心10cm），留取上层血清，采用电化学发光免疫分析仪测定25-（OH）D3水平。

（3）两组患者的治疗有效率对比。疗效评价标准：

显效为骨密度检查结果表示骨质密度呈现明显增加的趋势;有效为骨密度检查结果表示骨质密度具有增加的趋势，但不够明显;无效为骨密度检查结果表示骨质密度在治疗前后变化不大甚至降低。

（4）两组患者骨形成标志物對比。在药物治疗前后用双抗体夹心化学发光法测定两组患者的骨保护素（OPG）水平、I型前胶原氨基端前肽（PINP）水平、骨形态发生蛋白-2（BMP-2）水平。（5）两组患者的满意度对比。采用医院自制的调查问卷，请患者如实填写，包括满意、基本满意及不满意三个等级，其中满意为86～100分;基本满意为71～85分;不满意为≤70分;总满意度为（满意+基本满意）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS22.0软件分析数据。骨密度等计量资料以（x±s）表示，采用t检验;有效率等计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。若P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者一般资料对比

两组患者的一般资料比较差异较小，无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2两组患者治疗不同时间点的骨密度对比

两组患者经药物治疗后，骨密度呈每月上升的趋势，且联合组患者治疗第3个月、第6个月、第9个月的骨密度显著高于对照组患者，组间差异显著，有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组患者药物治疗前后血清25-（OH）D3含量变化对比

两组患者服药前血清25-（OH）D3水平大致相同（P>0.05）;经药物治疗后，两组患者血清25-（OH）D3水平明显高于治疗前（P<0.05），且联合组患者的血清25-（OH）D3含量明显高于对照组患者，组间差异显著，有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4两组患者治疗有效率对比

联合组患者经药物治疗后起效人数为51例（92.72%），对照组患者起效人数为43例（78.18%），故联合组治疗有效率显著高于对照组，组间差异显著，有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5两组患者骨形成标志物对比

治疗前两组的各项骨形成标志物水平大致相同（P>0.05）;服药后，两组OPG、PINP、BMP-2水平明显上升（P<0.05），且联合组患者的各项骨形成标志物水平显著高于对照组，组间差异显著，有统计学意义（P<0.05），见表5。

2.6两组患者满意度对比

观察组满意人数为52例（94.54%），明显较对照组满意人数43例（78.18%）高，组间差异显著，有统计学意义（P<0.05），见表6。

3讨论

25-（OH）D低水平合并低骨量在临床上比较常见，主要发生于绝经后女性。有研究表明维生素D缺乏所导致的骨质疏松引起的骨折是造成患者较高致残率、致死率的主要因素，由于25-（OH）D是维生素D的另一种存在形式，具有一定活性，故一般以该物质水平评估维生素D含量[7-8]。特别是25-（OH）D的缺乏会导致骨化三醇缺乏，导致机体出现钙、磷代谢紊乱，血清磷升高会刺激甲状旁腺素分泌，导致患者病情恶化[9]。

碳酸钙D3为低骨量患者的主要治疗药物，主要成分是钙剂和促进钙剂吸收的维生素D等，临床中主要用于预防和治疗骨质疏松症，但是长期应用效果不佳[10]。本研究显示联合组患者治疗第3个月、第6个月、第9个月的骨密度明显高于对照组（P<0.05），表明维生素D3联合碳酸钙D3在25-（OH）D低水平合并低骨量患者中的应用能提高骨密度。从机制上分析，维生素D3在机体内中的应用可促进肠道对钙的吸收，能改善维生素D缺乏，并调节骨的矿化，可还提高骨骼中成骨细胞活性，在补钙方面的有效性良好，且应用安全性比较好[11]。维生素D3对机体中小肠和肾小管对钙的吸收具有重要作用，且能够协调钙、磷代谢，抑制甲状旁腺素的合成与分泌[12]。

骨生成是局部因素和全身因素互相交叉的结果，维生素D3在正常的骨更新过程中是必需的，低骨量可造成骨质疏松及纤维囊性骨炎的病理改变。有研究表明维生素D在机体中的含量会影响是否发生骨折，而骨强度取决于骨细胞与骨更新的共同作用[13]。本研究结果显示，两组治疗后的血清25-（OH）D3含量高于治疗前（P<0.05），且联合组患者血清25-（OH）D3含量明显高于对照组（P<0.05），表明维生素D3联合碳酸钙D3在25-（OH）D低水平合并低骨量患者中的应用能提高血清25-（OH）D3含量。当前也有研究显示维生素D3可增加成骨细胞的活性，减少骨吸收，从而避免骨钙释放，降低机体发生骨折的概率[14]。同时维生素D3可减少骨转换率和维持小梁结构的完整性，增加骨形成和提高骨小梁的连接以及皮质骨厚度，减轻骨水肿和增加髋关节运动，从而有利于维持患者的骨骼强度和质量。最新研究显示维生素D3可通过特异性受体对破骨细胞功能产生强烈的抑制，有效提高骨内膜的孔隙率，帮助骨的重塑，有利于生成新骨而去代替矿化的旧骨，从而降低椎体骨折再发风险[15]。本研究结果表明，联合组患者治疗总有效率显著高于对照组患者（P<0.05）;治疗后，两组患者的各项骨形成标志物水平明显上升（P<0.05），联合组患者的OPG、PINP、BMP-2水平显著高于对照组（P<0.05）;观察组满意度明显较对照组高（P<0.05）。不过由于经费限制，本研究没有进行长期随访，且没有设置不同类型患者的组别，将在后续研究中深入探讨。

综上所述，维生素D3联合碳酸钙D3在25-（OH）D低水平合并低骨量患者中的应用取得较好的疗效，能提高血清25（OH）D3含量，患者的骨密度、骨形成标志物水平等，从而提高了患者的满意度。

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（收稿日期：2021-10-24）