地佐辛在剖宫产术中的应用效果及其对应激反应和产后泌乳的影响

韩丽丽，郝惠梅，兰心昂，孟 斐，韩慧梅

(1.中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院麻醉科，山东 济南 250031；2.山东省公共卫生临床中心，山东 济南 250031)

随着医学技术的发展及人们观念的转变，剖宫产的人数正逐年上升[1]。剖宫产属于创伤性手术，患者会因手术创伤而诱发一系列心理、生理变化，进而影响其术后康复[2]。研究表明，剖宫产术后疼痛对产妇泌乳素的分泌有一定影响，对其予以有效镇痛可明显缓解产妇疼痛感受，有助于乳汁分泌[3]。临床使用的镇痛药物种类繁多，包括纯阿片受体激动剂、部分阿片受体激动剂、非甾体类抗炎药等。地佐辛是较为新型的阿片受体激动剂，因其安全剂量范围大、镇痛效果良好、不良反应较少，已被应用于麻醉诱导、术后镇痛、超前镇痛等临床范畴[4]。本文旨在探究地佐辛在腰硬联合麻醉剖宫产术中的应用效果，以及其对机体应激反应和产后泌乳的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年12月至2020年12月于中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院收治的90例行剖宫产术患者为研究对象，根据麻醉方法的不同将其分为观察组和对照组，每组45例。研究对象纳入标准：①符合剖宫产手术指征者；②美国麻醉师协会评分[5]为Ⅰ～Ⅱ级者；③年龄>18岁者；④单胎妊娠者；⑤孕周为37～41周者。排除标准：①合并妊娠期并发症者；②存在麻醉禁忌证者；③合并凝血功能障碍或电解质紊乱者；④合并严重肝肾功能障碍者；⑤乳房缺陷、内分泌失调、存在母乳喂养禁忌证者；⑥术前1周内使用药物者。所有研究对象均知情同意，自愿参与本研究。

1.2 治疗方法

观察组患者使用腰硬麻醉联合地佐辛静脉自控镇痛，对照组患者使用腰硬麻醉联合舒芬太尼静脉自控镇痛。两组患者术前均未用药，进入手术室后开始进行常规生命监测，并建立静脉通路，输注乳酸格林注射液。患者取左侧卧位，选择L2～3椎间隙经针内针法进行腰硬联合麻醉。使用3mL的0.5%罗哌卡因于患者蛛网膜下间隙缓慢注入，在硬膜外向头置管，麻醉平面

1.3 评估标准

1.3.1镇痛效果评估

采用Ramsay镇静评分，分别于术后2h、术后24h、术后48h对患者的镇痛效果进行评估[6]。Ramsay镇静评分为1～6分，评分<2分为镇静不全，评分>4分为镇静过度。

1.3.2应激反应指标检测

取患者血样2mL，离心后取血清，使用放射免疫法检测血浆皮质醇(cortisol，Cor)水平，使用酶联免疫吸附试验检测血浆去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)水平。

1.4 观察指标

分析比较两组患者术后2h、术后24h、术后48h的镇痛效果(Ramsay镇静评分)；比较两组患者术前、术毕时、术后6h时应激反应(Cor、NE)差异；比较两组患者产后泌乳情况(开始泌乳时间、48h哺乳次数)和术后不良反应发生情况的差异。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者基本情况的比较

两组患者在年龄、孕周和是否为初产妇方面的差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者基本情况比较

2.2 两组患者镇痛效果的比较

观察组患者术后2h、术后24h、术后48h的 Ramsay镇静评分均高于对照组，差异有统计学意义(t值分别是7.159、9.257、12.870，P<0.05)，详见表2。

表2 两组患者不同时间点Ramsay镇静评分比较

2.3 两组患者应激反应的比较

两组患者术前Cor、NE水平的差异无统计学意义(t值分别是0.321、0.242，P>0.05)；术毕和术后6h的Cor、NE水平较术前明显升高，观察组患者Cor、NE水平均低于对照组，差异有统计学意义(tCor值分别为5.300、5.096，tNE值分别为6.753、5.582，P<0.05)，详见表3。

表3 两组患者不同时间应激反应的比较

2.4 两组患者产后泌乳情况的比较

观察组患者开始泌乳时间早于对照组，48h哺乳次数多于对照组，差异均有统计学意义(χ2值分别是7.070、13.007，P均<0.05)，详见表4。

表4 两组患者产后泌乳情况比较[n(%)]

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者下肢麻木、尿潴留的发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者发生头晕、皮肤瘙痒、恶心呕吐、寒战的差异无统计学意义(P>0.05)，详见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

剖宫产是临床解决难产、胎儿窘迫、或针对高危产妇采取的有效方法[7]。有研究认为，手术等创伤性刺激导致的疼痛可持续至术后较长时间，且创伤可导致疼痛性介质产生和聚集，进而诱发疼痛[8]。剖宫产患者由于手术切口痛、宫缩痛、以及激素内分泌的影响，术后镇痛不良反应发生率较高[9]。良好的镇痛可有效缓解患者术中、术后疼痛及其导致的机体应激反应，从而减轻对患者术后恢复的负面影响[10]。

3.1 地佐辛对腰硬联合麻醉剖宫产术后的镇静效果

地佐辛属于阿片受体混合激动-拮抗剂，镇痛效果与吗啡相似，对κ受体完全激动，镇痛效果较强，可产生轻微的呼吸抑制、脊髓镇静镇痛作用；对μ受体有部分激动、部分拮抗作用，可减少恶心呕吐发生[11]。本研究结果显示，观察组患者术后2h、24h、48h的 Ramsay镇静评分均高于对照组，表明地佐辛镇痛效果优于罗哌卡因复合吗啡。有学者研究表明，剖宫产术后应用地佐辛的镇痛效果显著[12]，与本研究结果较为一致。

3.2 地佐辛可缓解腰硬联合麻醉剖宫产术后的应激反应

本研究发现，使用地佐辛镇痛更有利于缓解患者术后应激反应，这可能与地佐辛可有效缓解手术创伤导致的外周及中枢敏感化，减少下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴释放糖皮质激素，从而在一定程度上减少Cor浓度有关。

3.3 地佐辛可改善腰硬联合麻醉剖宫产术后的泌乳情况

产妇泌乳可能受多种因素影响，但对剖宫产产妇而言，最主要的影响因素为术后创伤疼痛，儿茶酚胺水平上升及交感神经兴奋可抑制泌乳素的分泌，使产妇泌乳延期或泌乳量降低[13]。本研究结果显示，观察组患者开始泌乳时间低于对照组，而48h哺乳次数高于对照组，说明地佐辛可有效缓解剖宫产产妇的泌乳抑制情况。其原因可能与地佐辛镇痛效果更显著，可有效缓解患者交感神经兴奋、减轻疼痛，从而解除其对泌乳情况的负面影响有关。既往研究表明，良好的剖宫产术后镇痛有助于产妇泌乳情况的改善[14]；李九会等人的研究也认为地佐辛可提高泌乳素分泌[15]，与本研究结果较一致。

3.4 地佐辛可减少腰硬联合麻醉剖宫产术后的不良反应

本研究结果显示，观察组患者的部分术后不良反应发生率低于对照组，说明地佐辛可一定程度减少剖宫产术后不良反应的发生。其原因可能是地佐辛对μ受体有部分拮抗作用，使胃肠平滑肌松弛，从而减少不良反应发生。此前有研究认为，地佐辛可有效减少剖宫产产妇术中、术后寒战发生率，有助于产妇平稳度过围术期，认为其可能通过κ受体发挥抗寒战作用[16]。但本研究两组患者的寒战发生率差异无统计学意义，这可能与本研究的样本量较小有关。此外，本研究两组患者出现不良反应后均自行缓解，说明所用两种麻醉药的临床试验价值均较高。但综合考虑，使用地佐辛对患者而言获益更大。

综上所述，地佐辛在腰硬联合麻醉剖宫产术患者中的镇痛效果显著，可有效缓解机体应激反应，改善患者产后泌乳情况，且可减少部分术后不良反应。

[专业责任编辑：陈 宁]

[中文编辑：李 晶；英文编辑：谢桂兰]