血清前白蛋白、可溶性白介素-2受体、淀粉样蛋白A水平与老年脑卒中并发肺部感染的相关性

袁燕，苏洲，张雪莹

脑卒中是因各种诱因引起的脑血管动脉狭窄、破裂，致使脑血液循环障碍，多发于老年群体中，具有发病率、致残率及病死率高等特点，是严重危害人类健康及生命安全的难治性疾病之一［1-3］。脑卒中相关性肺部感染为脑卒中后常见并发症，不仅可导致肺及呼吸道功能紊乱、肺水肿淤血，甚至可引发肺炎，是急性、重症脑卒中病人病情加重、死亡主要原因之一［4-6］。临床上，老年肺部感染无典型症状、体征，其症状多与基础性疾病表现症状相似，病人病情不易控制，故找寻敏感性及特异性强的诊断指标尤为关键。研究表明，急性感染后，血清中前白蛋白（prealbumin，PA）水平明显下降［7］。可溶性白介素-2 受体（soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R）参与多种免疫反应，并可根据病情变化调节其水平［8］。淀粉样蛋白A（amyloid A，SAA）是一种敏感的急性期反应蛋白，可准确反映小范围炎性反应［9］。基于此，本研究分析老年脑卒中病人血清PA、SIL-2R、SAA 水平变化对肺部感染的诊断价值，旨在为脑卒中病人肺部感染早期诊断提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017 年5 月至2020 年4 月新乡医学院第一附属医院272例老年脑卒中病人作为研究对象，均符合中华医学会神经病学分会、中华医学会神经病学分会脑血管病学组发布的《中国各类主要脑血管病诊断要点2019》中脑卒中相关诊断标准［10］，并经颅脑CT 或MRI 扫描确诊为脑卒中，年龄≥60 岁，病人或其近亲属知情同意。排除标准：伴有严重心、肝、肾疾病者；伴有精神疾病者；合并免疫系统疾病者；服用皮质类固醇等影响免疫功能药物者。其中男158 例，女114 例，年龄（69.84±4.15）岁，范围为60～78 岁，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）病史110 例，高血压病史124例，糖尿病病史108例，吸烟史109例，长期卧床102例，吞咽困难104例，意识障碍107例，侵入性操作107 例，抗菌药物使用128 例。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 方法

1.2.1 检测方法所有受试者均于空腹状态下抽取外周静脉血5 mL，高速离心处理（3 000 r/min，10 min），取上清液，-20 ℃环境下保存待测。双抗体夹心酶联免疫吸附法测定SIL-2R 水平，采用BeckmanDXC800 型全自动生化分析仪，试剂盒由白求恩医科大学免疫研究室提供；免疫比浊法测定血清PA、SAA 水平，采用双光径免疫浊度分析仪，试剂盒由基蛋生物科技股份有限公司提供。操作严格遵循仪器、试剂盒操作说明书进行。

1.2.2 分组方法肺部感染诊断依据临床症状、血常规、X 线检查等，发病后7 d 内出现下述项目中＞3项即可确诊［11］：①新出现咳痰、咳嗽或原有呼吸道疾病症状加重，伴或不伴胸痛；②痰培养获得致病菌；③双肺不同程度肺实质体征和（或）可闻及干湿性啰音；④白细胞计数≥10×109/L 或≤4×109/L，体温升高，且≥37.5 ℃；⑤肺部X 线检查呈肺部感染征。据此，将272 例老年脑卒中病人分为感染组41 例与未感染组231例。

1.2.3 感染程度判定采用肺部感染评分（CPIS）评估感染程度［12］，当CPIS评分≥10分时，提示重症感染，IPS 评分＜10 分时，提示一般感染。41 例老年脑卒中并发肺部感染病人中，一般感染24 例，重症感染17例。

1.3 观察指标 （1）单因素、多因素分析老年脑卒中病人并发肺部感染相关危险因素。（2）对比感染组与未感染组血清PA、SIL-2R、SAA 水平。（3）ROC曲线对老年脑卒中病人并发肺部感染的诊断价值。（4）对比不同感染程度病人血清PA、SIL-2R、SAA 水平。（5）血清指标间相关性分析。

1.4 统计学方法通过SPSS 22.0 处理数据，计量资料以±s表示，行t检验，计数资料以例（%）表示，行χ2检验，多组间比较用单因素方差分析，两两比较用LSD-t检验，老年脑卒中并发肺部感染的影响因素采用二元logistic 逐步回归分析，绘制ROC 曲线分析各血清指标单纯或联合对老年脑卒中病人并发肺部感染的诊断价值，AUC两两比较采用Z检验，Pearson 分析各血清指标之间相关性，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年脑卒中病人并发肺部感染相关危险因素单因素分析显示，两组性别、年龄、吸烟史相比，差异无统计学意义（P＞0.05），COPD 病史、高血压病史、糖尿病病史、意识障碍、吞咽困难、长期卧床、侵入性操作、抗菌药物使用相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；logistic 模型显示，COPD 病史、高血压病史、糖尿病病史、意识障碍、吞咽困难、长期卧床、侵入性操作、抗菌药物使用均为老年脑卒中病人并发肺部感染危险因素（P＜0.05）。见表1，2。

表1 老年脑卒中病人并发肺部感染单因素分析/例（%）

表2 老年脑卒中病人并发肺部感染多因素分析

2.2 两组血清PA、SIL-2R、SAA 水平感染组血清PA 水平低于未感染组，SIL-2R、SAA 水平高于未感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清前白蛋白（PA）、可溶性白介素-2受体（SIL-2R）、淀粉样蛋白A（SAA）水平对比/（mg/L，±s）

表3 两组血清前白蛋白（PA）、可溶性白介素-2受体（SIL-2R）、淀粉样蛋白A（SAA）水平对比/（mg/L，±s）

组别未感染组感染组t值P值例数231 41 PA 235.67±51.32 159.67±46.83 8.85＜0.001 SIL-2R 342.72±39.64 427.85±41.23 12.60＜0.001 SAA 35.42±8.41 52.37±10.89 11.34＜0.001

2.3 ROC 曲线对老年脑卒中病人并发肺部感染的诊断价值血清PA、SIL-2R、SAA 单独诊断肺部感染的ROC 曲线显示，SAA 的AUC、约登指数最高，SAA 和SIL-2R 的灵敏度最高，PA 的特异度最高；SAA 诊断的AUC 明显高于SIL-2R，差异有统计学意义（Z=2.04，P=0.042），SAA 与PA、PA 与SIL-2R 间差异无统计学意义（Z=1.54，P=0.123；Z=0.91，P=0.365）。为提高诊断效能，通过进一步绘制三指标联合检测预测变量的ROC 曲线显示，PA、SIL-2R、SAA 联合诊断的AUC 明显高于各指标单独诊断，均差异有统计学意义（Z=2.95，P=0.003；Z=3.14，P=0.002；Z=2.71，P=0.007）。见表4。

表4 血清前白蛋白（PA）、可溶性白介素-2受体（SIL-2R）、淀粉样蛋白A（SAA）诊断老年脑卒中并发肺部感染的效能参数

2.4 不同感染程度病人血清PA、SIL-2R、SAA 水平老年脑卒中伴肺部感染一般感染病人血清PA水平高于重症感染，SIL-2R、SAA 水平低于重症感染，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 不同感染程度血清前白蛋白（PA）、可溶性白介素-2受体（SIL-2R）、淀粉样蛋白A（SAA）水平对比/（mg/L，±s）

表5 不同感染程度血清前白蛋白（PA）、可溶性白介素-2受体（SIL-2R）、淀粉样蛋白A（SAA）水平对比/（mg/L，±s）

组别一般感染重症感染t值P值例数24 17 PA 178.35±35.45 133.30±29.78 4.28＜0.001 SIL-2R 384.26±35.27 489.39±43.69 8.52＜0.001 SAA 48.94±9.06 57.21±11.25 2.61 0.013

2.5 血清PA、SIL-2R、SAA 间相关性分析老年脑卒中并发肺部感染病人血清PA与SIL-2R、SAA呈负相关（r1=-0.85，P1＜0.05；r2=-0.75，P2＜0.05），SIL-2R与SAA呈正相关（r3=0.82，P3＜0.05）。

3 讨论

脑卒中是老年病人常见急性脑血管疾病，主要包括出血性脑卒中与缺血性脑卒中两种。近年来，随人口老龄化问题加剧，脑卒中发病率逐年增长，对病人身心健康造成严重影响［13-15］。脑卒中后多会引发其他脏器疾病，继发各类感染，肺部感染为该病最常见继发性感染［16-17］。如何筛选出有效、合适的分析指标，以降低老年脑卒中病人继发肺部感染风险，已成为临床医师关注的重点，同时也是降低老年脑卒中病人病死率的关键环节。本研究中logistic 模型分析老年脑卒中病人并发肺部感染危险因素发现，COPD 病史、高血压病史、糖尿病病史、意识障碍、吞咽困难、长期卧床、侵入性操作、抗菌药物使用均为老年脑卒中病人并发肺部感染危险因素（P＜0.05），因此，临床上对于具有上述因素的老年脑卒中病人需加以重视，预防肺部感染发生，为老年脑卒中病人减轻负担。 免疫功能下降是引起老年人肺部感染发生及病死率增高的主要原因［18］。老年人一旦感染致病菌，会促进细胞免疫功能发生紊乱，机体免疫应答过程受到抑制，同时由于体液免疫功能下降，其对致病菌防御能力下降，细菌可在肺内增殖，也会诱发其他脏器感染［19-20］。研究发现，在较多免疫调节反应过程中均存在抗体与多种免疫细胞共同参与［21］。SIL-2R 作为淋巴细胞膜白介素-2 受体的α 链成分之一，对血液循环中单核细胞活性定量较为敏感，同时还可通过诱导T 淋巴细胞增生，反映组织、体液免疫活性具体状态。本研究中，感染组血清SIL-2R 水平明显高于未感染组，提示检测老年脑卒中病人血清SIL-2R 水平对其肺部感染诊断具有一定意义。研究指出，SIL-2R 对T淋巴细胞具有双向调节作用，一方面通过参与SIL-2R 介导的免疫反应过程，在SIL-2R 水平上调条件下，复制扩增T 细胞、抑制B 细胞及血清免疫球蛋白功能，从而发挥负方向调节作用；另一方面SIL-2R通过对IL-2 转运蛋白作用，延缓半衰期，最终起到正方向调节效果［22］。进一步研究表明，老年脑卒中伴肺部感染一般感染病人血清SIL-2R 水平低于重症感染，提示SIL-2R 的双向调节作用可反映疾病所出状态及机体免疫调节情况，反映肺部感染状态。

研究发现，人体血清中PA 含量与人生理、病理状态相关，当机体处于感染状态时，PA 可清除血液中有害代谢产物［23］。本研究中，感染组血清PA 水平低于未感染组，提示老年脑卒中病人并发肺部感染后，机体PA 水平明显下降。PA 由肝细胞合成分泌，是机体内免疫因子或营养物质的重要结合蛋白。研究表明，急性感染病人血清中PA 浓度与机体感染程度有关，提示PA 水平浓度变化可一定程度反映机体循环血液中免疫保护或抵抗作用［24］。进一步研究表明，老年脑卒中伴肺部感染重症感染病人血清PA 水平低于一般感染（P＜0.05）。国内学者发现大多数病人血清PA 水平均存在不同程度下降，且与病人感染程度存在明显负相关关系［25］，与本研究结果基本一致，充分说明，血清PA 检测可用于诊断老年脑卒中并发肺部感染，同时还可评估感染程度。SAA 是一种急性期时相蛋白，较为敏感，于急性或慢性炎症时，浓度可达到正常水平的1000倍以上［26］。本研究中，感染组血清SAA 水平明显高于未感染组，提示SAA 可用于诊断老年脑卒中病人并发肺部感染。原因在于老年脑卒中病人发生肺部感染时，肝脏受到炎症介质刺激分泌载体蛋白，经一系列反应形成SAA，致使机体SAA 含量升高。此外，本研究中老年脑卒中伴肺部感染一般感染病人血清SAA 水平低于重症感染（P＜0.05），提示老年脑卒中并发肺部感染病人血清SAA 水平可能与感染程度有关。同时还发现，血清PA、SIL-2R、SAA 之间呈明显相关性，其中PA与SIL-2R、SAA呈负相关，SIL-2R、SAA 呈正相关，三指标可相互影响，共同参与老年脑卒中后肺部感染发病过程。ROC 曲线结果显示，三指标单独检测均对老年脑卒中并发肺部感染具有较好的诊断价值（AUC＞0.7），其中SAA 的AUC、约登指数、灵敏度均较高，且AUC 明显高于SIL-2R（P＜0.05）；而三指标联合诊断老年脑卒中并发肺部感染的AUC 明显高于血清指标单一诊断价值（均P＜0.05），提示三指标联合检测更有助于对老年脑卒中并发肺部感染进行早期诊断，同时有助于对感染程度评价，应用价值较高。

综上所述，老年脑卒中并发肺部感染病人血清SIL-2R、SAA 水平升高，PA 水平降低，且与感染程度有关，三指标联合检测有助于提高临床诊断效能，为老年脑卒中并发肺部感染的早期诊治提供参考依据。