3种质子泵抑制剂分别联合奥曲肽治疗非静脉曲张性上消化道出血的临床研究

黄永华

[摘要]目的探究3種质子泵抑制剂分别联合奥曲肽治疗非静脉曲张性上消化道出血的临床效果。方法开展前瞻性研究，选择2020年4—10月于惠东县人民医院就诊的90例非静脉曲张性上消化道出血患者为研究对象，采用随机数字表法将患者分为A、B和C组，每组各30例。A组采用奥美拉唑+奥曲肽治疗，B组采用兰索拉唑+奥曲肽治疗，C组采用艾司奥美拉唑+奥曲肽治疗，比较三组治疗总有效率、48 h再出血率、不良反应发生率、止血时间以及治疗前后不同时间点胃pH值变化情况。结果三组治疗总有效率、48 h 再出血率、不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;C组止血时间短于A、B组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，三组的胃pH值比较，差异无统计学意义（P>0.05），但C组治疗6、12、24 h的胃pH值明显高于A、B组（P<0.05）。结论奥美拉唑、兰索拉唑、艾司奥美拉唑联合奥曲肽治疗非静脉曲张性上消化道出血的疗效及安全性相当，但艾司奥美拉唑在提高胃液pH值、快速止血方面更具优势，值得推广应用。

[关键词]非静脉曲张性上消化道出血;奥曲肽;奥美拉唑;兰索拉唑;艾司奥美拉唑

[中图分类号]R573.2    [文献标识码]A    [文章编号]2095-0616（2022）01-0175-04

Clinical study of 3 proton pump inhibitors combined with octreotide separately for the treatment of non-variceal upper gastrointestinal bleeding

HUANG Yonghua

Department of Gastroenterology，Huidong People's Hospital，Affiliated Huidong Hospital of Guangdong Medical University，Guangdong，Huidong 516300，China

[Abstract]Objective To probe into the clinical efficacy of 3 proton pump inhibitors combined with octreotide respectively in the treatment of non-variceal upper gastrointestinal bleeding. Methods A total of 90 patients with non-variceal upper gastrointestinal bleeding who attended Huidong People's Hospital from April to October 2020 were selected as the study subjects of a prospective study. The patients were divided into group A，B and C by using the random number table method，with 30 cases in each group. The group A was treated with omeprazole and octreotide，the group B was treated with lansoprazole and octreotide，and group C was treated with esomeprazole and octreotide. The total effective rate of treatment，rebleeding rate within 48 h，incidence of adverse reactions，duration of hemostasis，and changes in gastric pH at different time points before and after treatment were compared among the three groups. Results There were no statistically significant differences in the total effective rate of treatment，rebleeding rate within 48 h and total incidence of adverse reactions among the three groups （P>0.05）. The duration of hemostasis in group C was shorter than that in group A and group B，with statistically significant difference （P<0.05）. Before treatment，there was no statistically significant difference between the gastric pH of the three groups （P>0.05），but the gastric pH of group C was significantly higher than that of group A and group B at 6 h，12 h and 24 h of treatment，with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion The efficacy and safety of omeprazole，lansoprazole and esomeprazole combined with octreotide separately in the treatment of non-variceal upper gastrointestinal bleeding are comparable，but esomeprazole is more advantageous in raising gastric pH and rapid hemostasis，which is worthy of promotion and application.

[Key words]Non-variceal upper gastrointestinal bleeding;Octreotide;Omeprazole;Lansoprazole;Esomeprazole

非静脉曲张性出血是指屈氏韧带以上的消化道出现非静脉曲张性病变而引起的出血，其发生率在上消化道出血中占80%～90%[1]。本病发生主要是由于急性胃黏膜病变以及胃溃疡，治疗原则为快速控制出血，抑酸修复胃黏膜[2]。奥曲肽是临床常用的止血药物，主要通过收缩内脏血管从而减少血流量[3]。质子泵抑制剂因具有抑酸、修复胃黏膜作用，是非静脉曲张性出血治疗的内容之一，其常见的代表药物有奥美拉唑、兰索拉唑、艾司奥美拉唑等。本研究选择2020年4—10月到惠东县人民医院就诊的90例非静脉曲张性上消化道出血患者为研究对象，分析奥美拉唑、兰索拉唑、艾司奥美拉唑分别联合奥曲肽治疗非静脉曲张性出血的有效性和安全性，现报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料

选择2020年4—10月到惠东县人民医院就诊的90例非静脉曲张性上消化道出血患者为研究对象。纳入标准：①符合《急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南》[4]的相关诊断标准，病程≤48 h;②急性上消化道出血Rockall评分≤4分，病情严重程度为中低危;③意识清楚，生命体征稳定，血常规检测显示血红蛋白>70 g/L，无需进行输血治疗;④患者、家属对研究内容知情并签订同意书，且获得医院医学伦理委员会审批同意。排除标准：①因消化道癌症、食管疾病、食管胃底静脉曲张、胃泌素瘤等其他导致上消化道出血或其他原因不明的消化道出血者;②需紧急进行内镜止血治疗或需行外科手术治疗者;③伴有严重心血管疾病、肺肝肾脏器疾病，或凝血功能障碍者;④胃肠道反应较大，不能正常口服药物者。采用随机数字表法分为A、B和C组，每组各30例。A组男16例，女14例，年龄29～68岁，平均（46.06±9.41）岁，出血原因：胃溃疡8例，十二指肠溃疡14例，急性胃黏膜病变8例;B组男17例，女13例，年龄33～69岁，平均（46.84±9.08）岁，出血原因：胃溃疡7例，十二指肠溃疡13例，急性胃黏膜病变10例;C组男15例，女15例，年龄30～67岁，平均（47.23±8.75）岁，出血原因：胃溃疡7例，十二指肠溃疡16例，急性胃黏膜病变7例，三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2    方法

三组均给予禁食水、补液、奥曲肽止血等常规综合治疗，其中，注射用醋酸奥曲肽（辽宁诺维诺制药股份有限公司，国药准字H20080393，规格0.1 mg/支）首次用药静注0.1 mg，随后予以0.3 mg奥曲肽静滴，静滴速率25 μg/h，每隔12 h滴1次。在此基础上，A组采用奥美拉唑（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20030945，规格40 mg/支）治疗，静滴，40 mg/次，每12 h用药1次。B组采用兰索拉唑（山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20100055，规格30 mg/支）治疗，静滴，30 mg/次，每12 h用药1次。C组采用艾司奥美拉唑（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20093314，规格40 mg/支）治疗，静滴，40 mg/次，每12小时用药1次。三组均持续治疗5～7 d。

1.3    观察指标及评价标准

①比较三组治疗总有效率。依据疗效判断标准[5]，显效：治疗72 h内上消化道出血停止;有效：治疗4～5 d后上消化道出血停止;无效：治疗>5 d后仍有出血征兆。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②对比三组止血时间以及48 h再出血率。③对比三组治疗不良反应发生情况，包括注射部位局部疼痛、恶心、头晕头痛等。④对比三组治疗前、治疗6、12、24 h的胃pH值差异。采用pH试纸检测患者胃液pH值。

1.4    统计学方法

2    结果

2.1    三组治疗总有效率和48 h再出血率比较

三组治疗总有效率、48 h再出血率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2    三组药物不良反应发生率比较

三组药物不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3    三组止血时间、治疗后不同时间点胃pH值比较

C组止血时间显著短于A、B组，差异有统计学意义（P<0.05）;三组治疗前的胃pH值比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，三组的胃pH值均较治疗前升高，而且C组治疗6、12、24h的胃pH值明显高于A、B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3    讨论

非静脉曲张性上消化道出血为临床常见疾病，主要是由于胃酸分泌过多导致上消化道黏膜出现炎症反应，胃肠血管收缩，引起局部血流量減少，胃黏膜缺血缺氧，进而加速胃泌素分泌，导致胃黏膜糜烂、出血。因此，对于非静脉曲张性上消化道出血的治疗，应尽量提高患者胃液pH值，为止血提供更为有利的条件。奥曲肽属于人工合成的生长抑素类似物，能够抑制胰高血糖素、血管活性肽物质等胃肠肽类物质生成，使门静脉压力、血流量降低，同时还可以对胃酸、胃蛋白酶分泌产生抑制作用，实现止血目的血。

近年研究发现，控制胃内pH>6是消化道溃疡致上消化道出血的治疗基础，而且当前临床中只有质子泵抑制剂可以在24 h内甚至更长时间发挥抑制胃酸分泌的作用[7-9]。因此，质子泵抑制剂被中华内科杂志编委会[10]、英国胃肠病学会[11]、加拿大胃肠病学协会[12]等多个国家推荐作为非静脉曲张性上消化道出血治疗的首选药物。奥美拉唑、兰索拉唑、艾司奥美拉唑为非静脉曲张性上消化道出血治疗常用的3种质子泵抑制剂，本研究对其治疗效果进行比较，结果显示，三组的总有效率、48 h再出血率、不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，说明三种质子泵抑制剂治疗非静脉曲张性上消化道出血具有良好的有效性和安全性。奥美拉唑是第一个应用到临床的质子泵抑制剂，其治疗非静脉曲张性上消化道出血的机制主要是通过对胃壁细胞表面的H-K-ATP酶活性产生抑制作用，阻止氢离子转运到胃内，最终升高胃内pH值，发挥止血作用[13]。兰索拉唑也是第一代质子泵抑制剂，但此药不直接作用于H-K-ATP酶，而是在胃壁细胞的分泌小管释放活性代谢物，使H-K-ATP酶上的巯基活性丧失，进而起到抑酸作用[14]。艾司奥美拉唑是一种新型的质子泵抑制剂，由第一代质子泵抑制剂发展而来异构体，其可直接、特异性作用于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞质内的管状泡上，抑制H-K-ATP酶的活性，使胃内胃酸分泌减少，进而提升胃液pH值，促使纤维蛋白、血小板聚集，达到止血的目的[15]。相关临床试验显示，艾司奥美拉唑较其他质子泵抑制剂具有更强、更持久的抑酸作用[16]。本研究结果显示，C组止血时间显著短于A、B组，且C组治疗6、12、24h的胃pH值明显高于A、B组，提示与奥美拉唑、兰索拉唑相比，艾司奥美拉唑能够快速抑制胃蛋白酶、胃酸释放，缩短止血时间。

综上所述，奥美拉唑、兰索拉唑、艾司奥美拉唑联合奥曲肽治疗非静脉曲张性上消化道出血的疗效及安全性相当，但艾司奥美拉唑在提高胃液pH 值、快速止血方面更具优势，值得推广应用。

[参考文献]

[1]王菲，张丹，王允野.十年间上消化道出血发病、诊治及预后的临床分析[J].中国医药科学，2016，6（19）：189-191，201.

[2]周丹，许小江，张文文.急性非静脉曲张上消化道出血患者人群特点病因构成及治疗效果分析[J].山西医药杂志，2016，45（21）：2528-2530.

[3]刘宁，徐虹，何宝国，等.兰索拉唑联合奥曲肽治疗急性非静脉曲张性上消化道出血的临床效果及安全性分析[J].现代生物医学进展，2018，18（12）：2339-2342，2338.

[4]《中华内科杂志》编辑委员会，《中华医学杂志》编辑委员会，《中华消化杂志》编辑委员会，等.急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南（2018年，杭州）[J].中华内科杂志，2019，58（3）：173-180.

[5]许文集.雷贝拉唑与泮托拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道出血的成本效果分析[J].临床研究，2017，25（1）：21-22，202.

[6]冯凯.泮托拉唑与奥曲肽单独与联合治疗对非静脉曲张性上消化道出血的有效性及安全性研究[J].中国医药科学，2020，10（7）：75-77.

[7]吴咏冬.胃内pH值控制在治疗上消化道出血中的作用[J].中华内科杂志，2016，55（5）：398-399.

[8]朱新影，马欢，刘改芳.非静脉曲张性上消化道出血的诊断和管理：2015年欧洲胃肠道内镜协会指南介绍[J].中华消化内镜杂志，2017，34（3）：210-212.

[9]胡明，王钢.胃内pH值与上消化道出血的相关性及药物治疗体会[J].现代消化及介入诊疗，2017，22 （6）：827-829.

[10]中华内科杂志编委会.急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南（草案）[J].中华内科杂志，2005，44（1）：73-76.

[11] Oakland K，Chadwick G，East JE，et al.Diagnosis and management of acute lower gastrointestinal bleeding：Guidelines from the British Society of Gastroenterology[J].Gut，2019，68（5）：1-14.

[12] Bensoussan K，Fallone CA，Barkun AN，et al.A sampling of Canadian practice in managing nonvariceal upper gastrointestinal bleeding before recent guideline publication：Is there room for improvement？[J].Can J Gastroenterol，2005，19（8）：487-495.

[13]時晓鑫.不同剂量奥美拉唑治疗非静脉曲张性上消化道出血的效果观察[J].中国实用医刊，2019，46 （17）：95-97.

[14]祝敬伟，齐继红.生长抑素联合大剂量兰索拉唑对急性上消化道大出血血红蛋白水平及预后的影响[J]. 内蒙古医学杂志，2020，52（2）：178-180.

[15]王永辉，孔永红，付凯，等.艾司奥美拉唑治疗非静脉曲张性上消化道出血的疗效及药物经济学分析[J]. 临床药物治疗杂志，2018，16（8）：50-54.

[16]李俊，罗晓英，江小柯，等.不同剂量艾司奥美拉唑在急性中一重度非静脉曲张性上消化道出血治疗中的作用[J].中国实用医刊，2019，46（10）：57-59.