国产甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的疗效分析

付春梅

【摘要】目的：探讨国产甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的疗效。方法：选取2017年1月至2020年10月本院收治的50例慢性粒细胞白血病患者作为研究对象，对其随机分为两组，各25例。观察组接受国产甲磺酸伊马替尼治疗，对照组接受原研甲磺酸伊马替尼治疗。对患者治疗前后的乳酸脱氢酶、α-羟基丁酸脱氢酶水平、生活质量评分、外周白细胞计数、血红蛋白含量的变化情况、5年生存率情况、不良反应发生率及治疗后3个月、6 个月、12个月的完全血液学缓解率情况、完全分子学缓解率情况、完全细胞遗传学缓解率情况进行观察分析。结果：治疗前后，两组的乳酸脱氢酶、α-羟基丁酸脱氢酶水平、生活质量评分、外周白细胞计数、血红蛋白含量均无明显差异（P >0.05），观察组的5年生存率为92.00%（23/25），对照组的5年生存率为96.00%（24/25），两组比较无显着差异（χ2=0.355， P =0.552）;两组治疗后3个月、6个月、12个月完全血液学缓解率、完全分子学缓解率、完全细胞遗传学缓解率均无明显差异（P >0.05）;两组不良反应发生率对比无明显差异（P >0.05）。结论：两组患者5年生存率情况及治疗后3个月、6个月、12个月完全血液学缓解率、完全分子学缓解率、完全细胞遗传学缓解率均未有明显差异，提示国产甲磺酸伊马替尼疗效与原研甲磺酸伊马替尼疗效相当。

【关键词】甲磺酸伊马替尼;慢性粒细胞白血病;临床疗效

【中图分类号】R733.72【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2022）06-0046-04

慢性粒细胞白血病是一种较为常见的发生于早期多能造血干细胞的恶性骨髓增生性疾病，面色苍白、疲乏、软弱无力、腹胀、脾大是患者主要的症状表现[1]，传统治疗主要为羟基脲、干扰素、异基因造血干细胞移植等[2]。患者易进展为急性白血病，预后差、生存期短。原研甲磺酸伊马替尼的问世短期内能够使患者的症状得到改善与缓解，越来越多的患者可以获得长期无病生存。但是原研甲磺酸伊马替尼价格高，随着国产甲磺酸伊马替尼的出现，诸多医院开始采用国产甲磺酸伊马替尼治疗，其疗效确切、副反应低，使得更多的患者获益[3-4]。本文将探讨甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的疗效，报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象

选取2017年1月至2020年10月本院收治的50例慢性粒细胞白血病患者作为研究对象，随机分为两组，各25例。对照组中男、女分别为15例、10例，年龄（48.5±0.9）岁;23例患者处于慢性期，1例患者处于加速期，1例患者处于急变期。观察组中男、女分别为14例、11例，年龄（48.9±1.1）岁，24例患者处于慢性期，1例患者处于加速期。

纳入标准：（1）经临床诊断均为慢性粒细胞白血病[5];（2）患者均自愿接受治疗，且家属完全赞成使用研究中的治疗方案。

排除标准：（1）存在严重的药物治疗禁忌症;（2）患有其他血液系统疾病;（3）存在精神障碍、无法交流沟通。

1.2方法

观察組患者接受国产甲磺酸伊马替尼（国药准字 H20133200，江苏豪森药业集团有限公司，规格 100 mg×60 s）治疗，采取口服给药，起始剂量每日400 mg，每日服用1次，若患者发生显着的中性粒细胞、血小板减少等不良情况，则需要暂时停止治疗，待中性粒细胞、血小板恢复后再继续服用。服用满3个月、6个月、12个月后定期复查血常规、骨髓细胞学、染色体、Bcr-ABL融合基因、 ABL 激酶区突变进行疗效评估。

对照组患者接受原研甲磺酸伊马替尼（Novartis Pharmaceuticals Corp，国药准字H20133198，规格400 mg ×10 s）治疗，服用方式与对照组相同。

1.3观察指标

（1）治疗前后的乳酸脱氢酶、α-羟基丁酸脱氢酶水平的变化情况，于空腹状态下抽取患者3 mL静脉血，经离心处理后使用ELISA 法对上述指标实施检测。

（2）治疗前后的生活质量评分的变化情况，依据 SF-36生活质量量表进行检测，采取百分制评分方式，评估值越高，表示生活质量越高。

（3）5年生存率情况。

（4）不良反应发生率情况。

（5）服药后3个月、6个月、12个月评估完全血液学缓解率、完全分子学缓解率、完全细胞遗传学缓解率情况。①遗传学疗效判定标准为完全细胞遗传学反应（CCyR），Ph+细胞0%;部分细胞遗传学反应（PCyR），Ph+细胞1%～35%;次要细胞遗传学反应（mCyR），Ph+细胞36%～65%;微小细胞遗传学反应（miniCyR），Ph+细胞66%～95%;无细胞遗传学反应，Ph+细胞>95%。②完全血液学缓解判定标准为血小板计数低于450×109/L，白细胞计数低于10×109/L，外周血中未存在髓系不成熟细胞，嗜碱性粒细胞低于5%，无疾病的症状、体征，可触及的脾肿大已消失。③分子学判定标准为主要分子学反应（MMR），BCR- ABLIS≤0.1%（ABL 转录本>10000拷贝）;分子学反应4（MR4），BCR-ABLIS≤0.01%（ABL 转录本>10000拷贝）;分子学反应4.5（MR4.5），BCR-ABLIS<0.0032%（ABL 转录本>32000拷贝）;分子学反应5（MR5）， BCR-ABLIS<0.001%（ABL 转录本>100000拷贝）;分子学无法检测，在可扩增ABL转录本水平下无法检测到 BCR-ABL 转录本。

（6）治疗前后外周白细胞计数、血红蛋白含量的变化情况。

1.4统计学分析

数据导入 SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料以（±s）表示，计数资料以[ n（%）]表示，分别使用 t检验与χ2检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1治疗前后的乳酸脱氢酶、α-羟基丁酸脱氢酶的变化比较

治疗前后，两组的乳酸脱氢酶、α-羟基丁酸脱氢酶水平均无明显差异（P>0.05），见表1。

2.2治疗前后的生活质量评分的变化

治疗前后，两组的生活质量评分均未无明显差异（P>0.05），见表2。

2.35年生存率情况比较

观察组的5年生存率为92.00%（23/25），对照组的5年生存率为96.00%（24/25），两组比较无显着差异（χ2=0.355，P =0.552）。

2.4不良反应发生率比较

两组不良反应发生率对比无明显差异（P>0.05），见表3。

2.5服用甲磺酸伊马替尼治疗3个月、6个月、12个月完全血液学缓解率、完全分子学缓解率、完全细胞遗传学缓解率比较

观察组完全血液学缓解率在服药后3个月、6个月、12个月的指标分别为23（92.00%）、24（96.00%）、24（96.00%），对照组的为22（88.00%）、23（92.00%）、25（100%）;观察组完全分子学缓解率在3个月、6个月、12个月的指标分别为5（20.00%）、15（60.00%）、18（72.00%），对照组的为4（16.00%）、13（52.00%）、17（68.00%）;观察组完全细胞遗传学缓解率在3个月、6个月、12个月的指标分别4（16.00%）、13（52.00%）、21（84.00%），对照组的为4（16.00%）、12（48.00%）、20（80.00%），两组3个月、6个月、12个月的完全血液学缓解率、完全分子学缓解率、完全细胞遗传学缓解均无较大差异（P>0.05）。

2.6治疗前后外周白细胞计数、血红蛋白含量的变化比较

治疗前后，两组的外周白细胞计数、血红蛋白含量均无明显差异（P>0.05），见表4。

3 讨论

慢性粒细胞白血病在临床中较为常见，外周血白细胞高、脾大是主要的症状表现，中位生存期一般为3～4年，病程进展缓慢，会对患者造成持续性的不良影响，并且随着病程的进展，诸多患者会转变为急性白血病。自21世纪第一代酪氨酸激酶抑制剂的出现，该病进入了无化疗靶向治疗时代，彻底改变了慢性粒细胞白血病的治疗模式，显着延长患者的生存期，成为可以治愈的白血病[6]。甲磺酸伊马替尼是一种分子靶向治疗药物，属于一线治疗药物，也是一种受体酪氨酸激酶拮抗剂，能够在较大程度上对Bcr-Abl酪氨酸激酶活性进行抑制，进而会对慢性粒细胞的分裂生殖产生影响;同时该药物还能够对血小板衍化因子受体、干细胞因子进行阻断，从而使临床治疗效果得到进一步的提升[7-8]。然而原研甲磺酸伊马替尼价格昂贵，在 21世纪初很多患者无法选择甲磺酸伊马替尼，随着国产仿制甲磺酸伊马替尼的问世及进入医保目录，更多的患者得以获益。国内学者[9]研究显示，国产仿制甲磺酸伊马替尼治疗CML取得了较高的完全分子生物学缓解，与进口原研甲磺酸伊马替尼能够获得相似疗效，且不良反应与原研药物没有区别。目前慢性粒细胞白血病的治疗目的是达到完全细胞遗传学反应及完全分子生物学反应，甚至更深层次的缓解，这就需要我们应用更精确的实验室方法进行疾病评估。国外的研究表明 MR4.5是一个新的预测长期疗效的分子指标，接受伊马替尼治疗达到MR4.5的患者具有更长的总生存期[10]，这可能为 CML的停药提供更好的治疗依据。为了达到更佳疗效，二代TKI更广泛的应用于临床，王琼等[11]亦证实对于 CML 者二代TKI 的缓解深度优于一代TKI。虽然目前该病的治疗已成为家庭治疗模式，患者的生存期与正常人无差异，但是长期服药有胸腔积液、水肿、心律失常等副作用，影响患者生活质量，且经济负担较重，目前提倡无治疗缓解，即患者达到深层次分子生物学缓解后停药随访[12-14]，但患者有停药后复发风险，复发后可再次启动TKI治疗，且90%患者有效[15-18]。本次研究结果显示，治疗前后，两组的5年生存率情况及3个月、6个月、12个月完全血液学缓解率、完全分子学缓解率、完全细胞遗传学缓解率无明显差异（P>0.05），提示该药物具有良好的疗效。综上所述，两组患者5年生存率情况及治疗后3个月、6个月、12个月完全血液学缓解率、完全分子学缓解率、完全细胞遗传学缓解率均未具有明显差异，提示国产甲磺酸伊马替尼疗效与原研甲磺酸伊马替尼疗效相当。

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（收稿日期：2021-02-20）