噻托溴铵治疗对矽肺患者临床疗效及炎性因子水平的影响

马艳丽 秦国靖 张文俊

【摘要】目的：分析噻托溴铵治疗硅肺的临床疗效以及对炎性因子水平的影响。方法：纳入2020年1月至2021年3月收治的90例硅肺患者为本次研究样本，以抽签法分为两组。对照组（45例，常规对症治疗）、观察组（45例，增加噻托溴铵治疗），观察两组患者的肺功能、治疗效果及炎性因子水平[C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-27（IL-27）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、降钙素原（PCT）]变化。结果：观察组治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组的73.33%，数据对比有统计学意义（P <0.05）;治疗后观察组的炎症因子指标分别为 CRP（7.84±0.76）mg/L、IL-27（66.25±8.19）pg/mL、TNF-α（5.19±0.72）ng/L、PCT（1.43±0.38）ng/mL，对照组的分别为 CRP（11.93±1.28）mg/L、IL-27（91.55±9.37）pg/mL、TNF-α（7.46±0.85）ng/L、PCT（2.59±0.54）ng/mL，两组数据对比有统计学意义（P <0.05）;观察组患者肺功能指标优于对照组，两组数据对比有统计学意义（P <0.05）。结论：采用噻托溴铵治疗硅肺临床效果显着，可有效降低炎症因子水平，同时可以改善患者的肺功能，是理想的用药方案，建议推广。

【关键词】硅肺;噻托溴铵;炎症因子;临床疗效

【中图分类号】R563【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2022）06-0049-04

硅肺又稱硅肺，是尘肺中的常见类型，主要因大量游离二氧化硅粉尘吸入肺内造成肺部结节性纤维化病变所致，其进展快、危害大，我国每年新发病例为2万，工矿从业者为主要发病群体，发病后可快速导致患者丧失劳动能力[1]。由于疾病加重肺部感染诱发严重并发症，确诊后早期有效的治疗成为关键，噻托溴铵为抗胆碱能支气管扩张药物，给药后可对存在于支气管平滑肌上的一种天然生物碱，毒蕈碱发挥作用，实现对交感神经末端的抑制，从而减少乙酰胆碱的释放，气管收缩异常得到控制，目前，临床实践中支气管炎等疾病应用噻托溴铵均有较为理想的效果，但在硅肺中的应用与报道罕见[2]。为此，本次研究分析噻托溴铵治疗硅肺的临床效果，报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象

纳入2020年1月至2021年3月收治的90例硅肺患者为本次研究样本，以抽签法分为对照组（ n =45）、观察组（ n =45）。

纳入标准：（1）经《尘肺诊断标准及处理原则》[3]诊断确诊为硅肺患者;（2）知情且同意参与研究患者。

排除标准：（1）药物过敏史患者;（2）心力衰竭患者;（3）合并肺部并发症患者。

1.2方法

对照组行常规对症治疗，包括吸氧、雾化吸痰等，连续治疗2周。

观察组加用噻托溴铵（批文准号H20100195，规格18μg，生产厂家： Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG），每日1次，应用药粉吸入器吸入装置吸入一粒胶囊，禁止吞服，连续治疗2周。

1.3观察指标

（1）两组一般资料对比。

（2）临床疗效。评价标准：显效为患者临床症状、体征基本消失，实验室指标回归正常，可基本自理;有效为临床症状与体征基本缓解，仅能完成部分简单自理;无效为临床症状与体征基本无改善，甚至有加重趋势。

（3）炎症因子水平。包括 C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL-27）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、降钙素原（PCT）;于治疗前后在清晨患者空腹状态下采集静脉血5 mL，存储到干燥试管内，经离心处理后， CRP 检测采用速率散射比浊法、其他指标检测采用酶联免疫吸附法。

（4）肺功能：用力肺活量（FVC）、1秒用力呼气容积（FEV1）、呼吸峰流速（PEF）、1秒钟用力呼气容积所占预计值百分比（FEV1%）、第一秒用力呼气容积占预计值的百分比与用力肺活量的比值（FEV1/FVC）。

1.4统计学方法

数据录入 SPSS 26.0统计学软件中分析。计量资料使用（±s）及四位分数M（QR）表示，采用 t 检验;计数资料使用[ n（%）]表示，采用χ2检验。以 P<0.05则代表存在统计学差异。

2 结果

2.1一般资料比较

两组患者一般资料对比无明显差异（P>0.05），见表1。

2.2临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3炎症因子水平比较

治疗后观察组 CRP、IL-27、TNF-α、 PCT 水平均低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4两组患者的肺功能水平对比

治疗前，两组患者的各项指标对比无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组患者的 FVC、FEV1、PEF、 FEV1%、 FEV1/FVC 水平均优于对照组（P<0.05），见表4。

3 讨论

硅肺不仅只限于肺间质，还会扩散到肺泡上皮、血管等位置，硅肺的主要病例表现为肺泡上皮大量受损、广泛形成成纤维细胞灶、细胞外基质超负荷沉积，最终造成肺组织结构异常[3]。一旦发生硅肺，患者会出现肺部进行性、不可逆的损害发展，对劳动者的身体健康有严重影响。疾病在早期缺少特异性特征与典型症状，难以引起患者的重视，因此，诸多患者确诊时已有咳嗽、咯血、呼吸困难等严重临床症状，此类情况发生多提示患者病情有所升级，情况危及，有效治疗十分关键，否则易发生更为严重肺部疾病，威胁患者生命安全[4]。

目前，临床主张患者有硅尘接触史，但无明显临床症状表现者，要及早通过胸部影像学检查确诊是否发病，但呼吸系统已出现呼吸相关症状或咯血、咳嗽、呼吸衰竭、肺部感染、肺动脉高压时，建议住院观察，呼吸严重困难、意识昏迷、病情持续恶化、血流动力学不稳定等患者需要入住ICU进行观察。但即使在治疗准则清晰的情况下，硅肺临床治疗效果仍不理想。

其中传统对症治疗方法简单，仅能起到一时缓解作用，无法抑制疾病发展，因此，有学者提出由于晚期硅肺患者的临床症状、体征与慢性阻塞性肺疾病相关体征相似，均出现双肺感染、干湿啰音问题，从而提出运用噻托溴铵治疗的设想[5]。噻托溴铵作为抗胆碱能药物，其成分作用于M受体后能够改善患者肺功能，起到抗炎、减少分泌物的作用。噻托溴铵是临床治疗多种呼吸道疾病，如慢性阻塞性肺疾病、哮喘等的常用药物。正常人体的肺组织中有三种M受体亚型， M1、M2、M3受体，噻托溴铵与M受体的亲和力同异丙托溴铵相同，但是解离速度不同。噻托溴铵能够有选择性的与毒蕈碱型受体结合，使受体中的M2亚型快速分离，实现药效的延长[6]。还可以通过支气管平滑肌上毒蕈碱抑制副交感神经末端释放乙酰胆碱，阻断乙酰胆碱与 M3受体结合，恢复气管正常收缩，改善平滑肌状态。一临床数据显示[7]，一次性吸入噻托溴铵，能够持续24 h发挥支气管扩张作用。另外，噻托溴铵在发挥支气管扩张作用的同时，还可以抑制乙酰胆碱相关性趋化活性因子的释放，起到抗炎的作用。

硅尘进入到肺部造成的病理改变十分复杂，会有很多种细胞和生活活性物质的参与，主要表现为细胞与组织结构反复受损、免疫与炎症反应，肺组织在不断的修复重建的同时会伴生胶原增生和纤维化，在粉尘颗粒、效应细胞及多种活性分子的共同作用下，构成复杂的细胞分子网络，从而调控纤维化的进程。关于硅肺的形成现有很多学说。硅尘造成的肺部纤维化学说认为肺泡巨噬细胞在吞噬二氧化硅粉尘后，内部的次级溶酶体膜上的脂蛋白受体会与二氧化硅表现的烷醇集团相结合，产生氢链，从而让细胞膜的通透性发生变化，加速巨噬细胞膜的裂解死亡，出现趋化因子、成纤维细胞激活因子等，大量的成纖维细胞增生聚集，就会发生纤维化;免疫学说的观点认为，硅尘进入肺部后损害肺泡巨噬细胞后崩解，释放大量的多种因子，如白细胞介素，影响淋巴细胞和其他单核细胞，在这个过程中成纤维细胞不断的增生，并形成胶原，最终出现肺纤维化。尽管目前硅肺的发生机制有很多的说法，但是可以肯定的是硅肺是多种机制共同作用的结果，且有细胞因子参与其中。硅肺纤维化的发生发展十分复杂，很多细胞、细胞外基质和多种细胞因子之间互相影响、相互作用。

在本次研究中纳入90例患者展开了临床对照实验，对比常规对症治疗与加用噻托溴铵治疗的疗效，总结噻托溴铵的临床应用效果如下。（1）提高治疗效果。观察组治疗总有效率（93.33%）高于对照组（73.33%）（P<0.05）。噻托溴铵通过扩张支气管，使药物广泛覆盖在病灶上，缓解支气管平滑肌的异常收缩状态，也抑制乙酰胆碱的释放，使其胆碱能作用得到控制，逐步恢复正常的供氧，有效缓解临床症状与体征。（2）缓解炎症反应。治疗后观察组炎症指标（CRP、IL-27、TNF-α、 PCT）水平显着下降，明显低于对照组（P<0.05）。以上炎性因子的表达情况对于呼吸系统疾病的发展有着重要推动作用，发病后肺部感染， CRP 与 PCT水平可在短时间内上升，水平越高表示感染程度越重，而TNF-α与IL-27作为单核细胞、 B细胞及T细胞在处于高水平时也提示炎症反应强烈，噻托溴铵通过抑制乙酰胆碱的释放，降低了乙酰胆碱刺激毒蕈碱型受体的程度，阻止炎症细胞释放，且能够抑制中性粒细胞的游走，减少毒蕈碱型受体对中性粒细胞的浸润与活性，此外能诱导M3亚型受体抑制炎症反应，使炎症因子水平显着下降[8]。

本研究结果与黄福林[9]研究结果基本一致，其研究中纳入64例硅肺患者作为研究对象，按照随机与均等原则进行分组，形成每组32例样本的对照组与实验组，分别接受沙美特罗氟替卡松治疗以及噻托溴铵联合沙美特罗氟替卡松，研究结果显示，实验组治疗效果更好，在两组治疗总有效率的对比上有着显着差异，实验组高于对照组近20%;且两组经过治疗后实验组肺功能指标以及气促指数的改善均显着，均形成了统计学差异，从而肯定噻托溴铵对于提高治疗硅肺临床效果的价值。在张国清等[10]研究中，纳入164例硅肺 III患者展开临床对照研究，均接受常规治疗，其中对照组82例患者接受噻托溴铵气雾剂治疗、观察组82例患者接受中药补气活血方联合噻托溴铵气雾剂治疗，研究结果显示，噻托溴铵与中药联合治疗对于患者血清巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）、巨噬细胞炎性蛋白-1β（MIP-1β）等指标的改善效果明显，该研究从中西医结合治疗角度提供了新的治疗思路，但在研究中单独应用噻托溴铵气雾剂治疗前后患者的血清 MIP-1α、 MIP-1β均有显着改善，因此，也从侧面肯定了噻托溴铵的临床治疗价值。

但本次研究存在缺陷，由于目前关于噻托溴铵治疗硅肺的临床试验较少，诸多猜想缺少临床验证，且样本有限，未能全面深入分析噻托溴铵的临床价值以及治疗局限性，还需要未来展开进一步探究。

综上所述，采用噻托溴铵治疗硅肺临床效果显着，可有效降低炎症因子水平，是理想的用药方案，建议推广。

参考文献

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[9] 黄福林.沙美特罗氟替卡松联合噻托溴铵在硅肺治疗中的应用价值分析[J].中国医药指南，2018（8）：152-153.

[10]  张国清，赵江花，唐文明，等.中药补气活血方联合噻托溴铵气雾剂治疗硅肺Ⅲ期的临床效果分析[J].解放军预防医学杂志，2018（A1）：37-38.

（收稿日期：2021-08-11）