培哚普利联合左旋氨氯地平对高血压合并左心室肥厚患者的临床价值分析

李志华 张洪磊 刘洪强 郑晓辉 张金春

高血压是一种常见且伴有心脏、脑、肾脏等器官功能损伤的慢性疾病，左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)是高血压患者常见并发症之一，高血压合并左心室肥厚可能促使左心室功能异常、心律失常、危害肾脏功能等，严重者可能猝死有效。因此，降低血压对治疗高血压合并LVH具有重大意义[1～3]。目前西药在降低血压方面独具见效快的优势，临床上常单独使用左旋氨氯地平降血压，效果不明显，且有不良反应[4 ～ 6]。近年来，联合药物治疗逐渐成为专科医生及科研人员关注的重点，如血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与钙拮抗剂[7]。本研究采用培哚普利联合左旋氨氯地平治疗高血压合并左心室肥厚患者，观察其血浆生化指标及临床疗效，取得较好成果，现将结果报道如下。

对象与方法

1.一般资料:选取于2018年1～12月来笔者医院接受治疗的高血压合并LVH患者91例作为研究对象。通过倾向评分匹配后,随机数字表法将其分为两组，对照组32例和实验组32例[8]。

2.纳入、排除标准：纳入标准:①符合高血压诊断标准且左心室肥厚者[9];②年龄31～73岁;③患者及其家属知情且同意进行实验，并签署承诺书。排除标准:①冠心病、肝肾功能异常、心肌炎、心脏病等患者;②妊娠期或哺乳期女性；③有药物过敏史者;④有严重心脑血管、肝脏、肾脏等疾病患者;⑤治疗前服用降压药物者。

3.治疗方法：两组患者均进行常规治疗，包括合理膳食、适当运动、戒烟戒酒等。对照组在常规治疗基础上口服苯磺酸氨氯地平片(商品名：络活喜，由美国辉瑞制药有限公司，国药准字 H10950224，规格为每片5mg)，1次5mg，每日晨起后服用，每天1次，共治疗6个月。实验组在对照组基础上口服培哚普利(商品名：雅施达，由法国施维雅公司生产，国药准字H20034053，规格为每片8mg)，1次8mg，每天晨起后服用，每天1次，持续治疗6个月。每天两次检测血压，若收缩压高于180mmHg(1mmHg=0.133kPa)，舒张压高于110mmHg，积极来院进行药物调整，常用苯磺酸氨氯地平片每天5 mg，培哚普利每天8mg对症治疗。

4.观察指标：有效性观察：(1)治疗前后空腹取静脉血离心后取血浆，通过放射免疫法(RIA)测量心钠肽(ANP)；通过固相免疫放射测量法(IRMA)测量脑钠肽(BNP)；通过免疫荧光偏振法测量血浆同型半胱氨酸(Hcy)。(2)治疗结束后，计算两组高血压合并左心室肥厚的临床总有效率。

5.疗效判定标准：参考《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[9]，高血压合并左心室肥厚患者疗效判定标准分为4个等级，分别为临床治愈、显效、有效和无效。临床治愈：DBP为60～90mmHg；显效：DBP下降≥20mmHg或DBP下降≥10mmHg；有效：DBP下降<10mmHg或SBP下降≥30mmHg；无效：均未达到上述指标。总有效率是临床治愈率、显效率和有效率三者之和。

结 果

1.两组患者一般资料比较:通过倾向评分匹配后,对照组32例和实验组32例。对照组中，男性18例，女性14例；实验组中，男性17例，女性15例，差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者年龄31～71岁，平均年龄54.67±8.45岁；实验组患者年龄35～73岁，平均年龄56.74±7.53岁，差异无统计学意义(t=-1.035，P=0.305)。对照组病程3～7年，患者平均病程5.26±1.12年；实验组病程2～10年，患者平均病程4.78±2.14年，差异无统计学意义(t=1.124，P=0.265)。两组高血压合并LVH患者性别、年龄、病程一般临床资料比较，差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

2.两组患者血浆Hcy、ANP、BNP水平比较:治疗前，两组高血压合并左心室肥厚患者血浆Hcy、ANP、BNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，实验组Hcy为7.92±2.69μmol/L，对照组Hcy为15.46±4.67μmol/L，差异有统计学意义(t=7.914,P<0.01)。实验组ANP为139.95±68.31pg/ml，对照组ANP为216.84±70.16pg/ml，差异有统计学意义(t=4.442,P<0.01)。实验组BNP为36.27±12.36pg/ml，对照组BNP 为56.33±17.67pg/ml，差异有统计学意义(t=5.262,P<0.01)，详见表1。

3.两组患者临床疗效比较:治疗后，对照组临床治愈12例、显著8例、有效5例、无效7例；实验组临床治愈18例、显著9例、有效3例、无效2例。对照组高血压合并LVH患者临床总有效率分别为78.13%，实验组为93.75%，实验组高于对照组(χ2=21.436，P<0.05)，详见表2。

表2 两组高血压合并LVH患者临床总有效率比较[n(%)]

讨 论

高血压可诱发心室肥厚、心肌梗死、心力衰竭等多种疾病，左心室肥厚是高血压常见并发症，高血压发生在前，左心室肥厚发生在后[10～12]。高血压会造成靶器官如心脏、脑、肾脏等损伤，随着血压的升高，外周阻力增加，心脏一直处于超负荷状态，负担过重，导致心室肥大，增加心肌耗氧量，促使心率异常，严重导致心力衰竭[13]。研究表明，临床单一用药疗效差，若单一药物用量过大，易出现毒性不良反应，对患者身心不利[14]。随着医学技术的发展，研究者发现联合用药作用于高血压，特别是左心室肥厚者疗效显著，毒性不良反应小。目前临床上多采用培哚普利联合左旋氨氯地平治疗高血压合并左心室肥厚。

左旋氨氯地平是一种钙离子拮抗剂，具有高选择性，可作用于心肌和血管平滑肌，阻止钙离子进入细胞，促使外周血流量增加，降低血压，抑制左心室肥厚[15]。培哚普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)，抑制生成血管紧张素Ⅱ，舒张血管，增加动脉和静脉血流量。临床研究表明，ACEI可有效降低高血压并逆转左心室肥厚[16]。本研究采用培哚普利联合左旋氨氯地平治疗高血压合并左心室肥厚，研究结果显示，临床治疗后，对照组高血压合并LVH患者临床总有效率对照组为78.13%，实验组为93.75%，实验组高于对照组，表明采用培哚普利联合左旋氨氯地平治疗效果显著，优于左旋氨氯地平单独治疗。实验表明采用培哚普利联合左旋氨氯地平有效降低患者血管阻力，降低血压。Hcy属于含硫氨基酸，Hcy增加会损害人体平滑肌细胞，使血管间质胶原生长不均匀，增厚冠状动脉壁，心肌肥大细胞入侵，导致左心室肥厚，而且其促氧化应激作用也会导致心肌纤维化和肥大[17]。ANP和BNP属于内源性抗纤维化分子，是通过心肌细胞分泌，二者是预测高血压心肌肥厚的重要因子，其具有利钠、利尿、扩张血管功能，调节血压、血容量和水盐平衡，降低血管阻力，维护心脏功能，代偿调节高血压合并左心室肥厚患者，但ANP和BNP过量分泌，导致血浆浓度过高，心脏或壁室压力负荷，心肌受到牵张，易出现心脏衰竭[18]。本研究发现，治疗后，实验组和对照组血浆Hcy、ANP、BNP水平均低于治疗前，实验组低于对照组，推测培哚普利联合左旋氨氯地平可能通过降低血浆Hcy、ANP、BNP水平保护人体平滑肌细胞和心肌细胞，降低血管阻力，维护心功能。

本研究结果与郝俊义等[19]、刘爱兰[20]研究结论相似。不同之处在于，一方面本研究集中该联合药物在高血压合并左心室肥厚患者上的临床应用，研究对象定位更加精准；另一方面本研究选取的血浆生化水平、临床疗效等观察指标在心内科常规易获取，且临床意义大。

综上所述，培哚普利联合左旋氨氯地平治疗高血压合并左心室肥厚疗效显著，可有效调节血浆ANP水平、改善左心室收缩和舒张功能，具有一定临床推广价值。本研究存在一定不足之处，研究对象样本量较少，随访时间较短，后期需开展深入研究完善实验。