甲钴胺联合a-硫辛酸在糖尿病周围神经病变中的治疗效果

丁雷

【关键词】甲钴胺;a一硫辛酸;糖尿病周围神经病变;神经传导速度;多伦多临床评分系统评分

糖尿病周围神经病变（DPN）属于一种糖尿病并发症，比较常见，具有75%-85%的发病率，若未进行及时治疗则可形成足部溃疡甚至坏疽，最终导致截肢，使患者的生存质量急剧下降。DPN临床上常表现为肢体麻木、腹胀、出汗、肢端感觉异常等，大多伴有手套、袜套样感觉异常。临床研究对于DPN的发病机制尚没有定论，但目前已有研究发现，氧化应激反应能够通过微血管的损害对人体微循环产生一定的影响，也因此使得受损神经纤维再生能力明显减弱，最终使患者罹患DPN。DPN的临床表现复杂多样，而且病情分级改变的严重性与症状的出现不一定具有相关性。临床上常采用甲鈷胺治疗DPN，近年来，随着临床对DPN研究的不断深入，氧化应激损伤被认为是DPN的主要致病原因及发生机制，而a-硫辛酸作为强效抗氧化剂的经典药物，有望成为DPN治疗的首选药物。本研究探讨糖尿病周围神经病变联合应用甲钴胺与a-硫辛酸的治疗效果，具体研究内容阐述如下文。

1对象与方法

1.1研究对象

92例糖尿病周围神经病变患者均选自2018年9月至2020年9月江苏省淮安市淮阴医院内分泌科，采用随机数字表法分组模式，各46例。对照组中男性25例，女性21例，年龄32～69（58.67±4.35）岁，病程5-15（8.62±1.73）年;体质量指数（BMI）20～31（26.32±1.67）kg/m2;研究组中男性26例，女性20例，年龄35-70（50.42±4.53）岁，病程4～16（8.53±1.74）年;BMl20～30（26.14±1.58）kg/m2。两组患者在一般临床资料不具有显著性差异（P>0.05）。

纳入标准：所有患者均符合2型糖尿病的诊断标准;年龄30-70岁，患者对本研究内容知情并愿意参与。

排除标准：合并严重的器官功能障碍;合并恶性肿瘤;合并感染性疾病;妊娠及哺乳期妇女;合并其他严重糖尿病并发症;其他原因所致的神经病变者;过敏体质;精神认知障碍者;治疗依从性差及不配合本次研究者;具有遗传倾向的疾病，经常酗酒，有长期口服镇痛药的患者;曾经进行过手术的患者;需要使用抗胆碱能药物等可能影响自主神经功能药物的患者;有出血倾向或已有出血症状的患者，接受影响神经功能的药物治疗者;严重的高血压未经正规治疗，血压控制不理想，可能对实验结果带来影响患者。

1.2方法

所有患者入院后以自身病情为基础，采用胰岛素对血糖进行控制，指导患者科学饮食、规律运动，对照组还需口服甲钴胺片[卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20030812，规格0.5 mg]治疗，每次0.5 mg，每日3次，连续治疗3个月。研究组患者联合注射0.6 ga-硫辛酸注射液（德国史达德大药厂，注册证号H20150670，规格12 mL：300 rag）采用0.9%生理盐水100mL稀释后静脉滴注，每周1次，两组均治疗3个月。

1.3观察指标

将两组的治疗总有效率、不良反应发生率加以比较和分析，治疗前后采用NeuroCare-D肌电图与诱发电位仪检测两组患者的运动传导速度（MCV）及感觉传导速度（NCV）变化。检测需要安静的环境，嘱咐患者安静的躺在检查床上，并且需要患者的意识清醒，避免周围的环境影响导致实验结果的误差，在医师进行检查时，务必对周围的物品轻拿轻放，避免因为刺激导致实验的误差偏大，避免影响检测结果，室温始终保持在25℃左右，皮温保持在32℃以上即可。

并于治疗前后取患者外周静脉血5mL，以3500 r/min离心10min后分离出上层清液，分别采用酶联免疫法、黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸酸法、免疫散射法检测两组患者血清中肿瘤坏死因子一a（TNF-a）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MOA）及超敏C反应蛋白（hs—CRP）水平。采用神经病变主觉症状问卷评分（TSS）及多伦多临床评分系统（TCSS）评分评价两组患者治疗前后病情改善情况，TSS评分主要从下肢麻木、刺痛、烧灼、感觉异常的发作频率、持续时间及严重程度进行评定，TCSS评分包括脚趾感觉、深腱反射以及上下肢症状，总分19分。

1.4疗效评价标准

显效为治疗后临床症状完全消除，腱反射与肌电图复常，神经传导速度提升5 m/s以上;有效为治疗后临床症状改善，腱反射与肌电图明显恢复，神经传导速度提升不超过5 m/s;无效为上述治疗较治疗前改善均不明显生活恶化。总有效率=显效率+有效率。

1.5统计学方法

采用SPSS 21.0分析数据。以（x±s）表示计量资料，行t检验，以[n（%）]表示计数资料，行x2检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗总有效率比较

相较于对照组而言，研究组具有更高的总有效率（93.48%比76.09%），数据之间具有显著的差别（P<0.05），见表1。

2.2神经传导速度、TSS评分及TCSS评分变化比较

治疗后两组患者MCV、NCV均显著高于治疗前，TSS及TCSS评分均显著低于治疗前，且研究组显著优于对照组（P<0.05），见表2。

2.3氧化应激反应及炎性因子水平比较

治疗后两组患者SOD水平均明显高于治疗前，MDA、TNF-a及hs-CRP水平均明显低于治疗前，且研究组显著优于对照组（P<0.05），见表3。

2.4不良反应比较

研究组患者发生恶心呕吐1例，腹泻1例，食欲不振2例，不良反应发生率8.70%，对照组患者发生上述不良反应症状分别为2例、2例和1例，发生率10.87%，组间比较无统计学差异（x2=0.123，P>0.05）。

3讨论

DPN属于糖尿病中发病率比较高的并发症，而其发病率同患者的病程具有一定的相关性，且经研究，患者患病时间越长，其发病率则越高，患者也会经受神经痛的折磨，无法正常生活和工作。DPN发病原因主要为周围神经营养因糖代谢异常而受到损伤，在此类疾病患者中非常常见。糖尿病神经痛会对患者的情绪和睡眠等产生一定的影响，若患者存在規律性的疼痛情况，患者难于入睡，长期发生睡眠障碍有对生活产生不良影响，而病人没有得到充足的睡眠，使得精神恍惚，严重时发生抑郁和焦虑等障碍。

DPN以自主神经及感觉功能损伤为主要临床特征，具有起病隐匿、进展缓慢、不可逆性、残死率高的特点，目前病因病机尚未完全明确，但大多学者认为与机体代谢紊乱、炎性反应、微循环障碍、氧化应激、生活方式等多种因素有关，其中氧化应激反应作为糖尿病微血管病变的基础已被各大学者认可。还有学者称，氧化应激阻碍神经内膜小动脉舒张，常会导致血流改变及血管功能损伤，引发神经缺血、缺氧，轴突及信号传导障碍而影响神经纤维正常代谢，削弱其再生能力。本研究结果表明，将对照组作为参照对象，研究组具有更高的总有效率（93.48%比76.09%）（P<0.05）。从机制上分析，甲钴胺作为一种内源性辅酶B12，可通过激活损伤神经轴突再生修复进程促进神经元髓鞘形成及核酸代谢，提高叶酸利用度，有效增强神经纤维兴奋性，另外作为甲硫氨酸合成酶的辅酶，还可促进核酸及蛋白的合成，营养并修复受损的神经组织。a-硫辛酸作为一种独特的氧化应激强效抑制剂，进入机体后能够对抗氧化物质进行有效刺激，将氧自由基进行清除，同时能够对神经内氧化应激状态起到削弱作用，机体维持高抗氧水平，同时也能对神经血管血流动力进行增强，使得局部血压循环得到改善，神经肽类物质的合成及分泌增加，与甲钴胺联合可产生协作用，恢复周围神经功能。

DPN的临床表现一般为肢体麻木、疼痛、感觉减退等，其发病机制大多认为微血管病变、高血糖、山梨醇沉积以及免疫异常相关，由于糖基化终末产物和氧自由基的增多引发血管病变，进而对神经组织蛋白合成和能量代谢产生一定的影响，轴索萎缩及原发的脱髓鞘，引发神经功能受损。抗氧化剂a-硫辛酸具有清除自由基、螯合金属离子等效果，可改善神经组织的缺血低氧状态，对保护血管内皮功能及改善微循环也有一定效果。本研究92例糖尿病周围神经病变患者均选自2018年9月至2020年9月江苏省淮安市淮阴医院内分泌科，采用随机数字表法分组模式把患者分为对照组与研究组各46例，研究结果表明，治疗后两组患者MCV、NCV均显著高于治疗前，TSS及TCSS评分均显著低于治疗前，且研究组明显更优（P<0.05）;治疗后两组SOD水平均明显高于治疗前，MDA、TNF-a及hs-CRP水平均明显低于治疗前，且研究组更优（P<0.05）;两组不良反应发生率比较无统计学差异（P>0.05）。由于本次研究还存在一定的不足，纳入患者数量比较少，检测指标也比较少，设置的组别比较少，将在后续研究中探讨。

综上所述，甲钴胺联合a-硫辛酸可有效缓解患者的临床症状，改善神经传导功能，抑制氧化应激及炎性反应，疗效安全可靠，值得在DPN患者治疗中推广应用。