西红花的主要活性成分及临床应用的研究综述

宋丽丽 张国玉 陈佳乐

摘要：西红花是我国传统医药中的一种重要中药，同时也是一种可食入的食物，其应用范围十分广泛，经济效益十分显著。通过对西红花近数年来相关文献的研究和学习，对西红花的有效成分及其临床应用进行了初步的综述，以期为深入发掘、开发和利用西红花的药用和食用价值提供理论和科学依据。

关键词：西红花;活性成分;临床应用

【中图分类号】 R282 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）13--02

一、前言

西红花为鸢尾科番红花的中药名称，药用部位为干燥柱头，主要分布于亚洲、欧洲中的各个国家等。西班牙是主产地，故称之为“西红花”。历史上西红花从西方进口，通过印度途径西藏进入内地，也称为“藏红花”。在西藏，西红花也是藏族的一种药用植物，还广泛用于纺织、纺织、纺织等领域，是一种高档的蚕丝、毛纺原料[1]。同时，它的水溶液呈金黄色，香气浓郁。

西红花性平、甘、平、归心、肝经，具有活血化瘀、凉血解毒、解郁安神的作用，适用于经闭症证、产后瘀阻、温毒发斑、忧郁痞闷、惊悸发疯等病症[2]。

然而，西红花的花柱产量很少，平均每90株才能得到1g的干柱头，全世界的产量也就300t左右。上海已引种成功，崇明的西红花，有“红色金子”的外号，可算“一家独大”，占国内产量的九成。周桂芬等[3]对62个品种的西红花的高效液相色谱进行了HPLC的分析，结果表明，浙江杭州地区的西红花中的皂甙含量达到27.6%。

目前已经发现的药理活性包括抗癌、抗精神类疾病、神经退行性疾病、学习记忆障碍、心血管疾病、动脉粥样硬化、高脂血症、糖尿病、高血压、胃溃疡、脂肪肝以及抗癫痫、抗惊厥等多种活性[4]。为了更好地了解西红花的开发利用情况，本文对国内外有关活性成分、临床应用等方面的最新研究成果进行了总结。

二、现代药理研究和临床应用

西紅花主要包含类胡萝卜素、糖苷、萜类等化学成分。其中，藏红花碱（C44H64O24）、西红花酸（C20H24O4）、藏红花苦甙（C16H26O7）、藏红花醛（C10H14O）等组成了其主要的药效成分[5]。藏红花的柱头积聚大量的类胡萝卜素，类胡萝卜素属于萜类化合物。亳州藏红花中藏红花酸、藏红花醛和藏红花苦甙的含量均高于嘉兴藏红花，说明亳州产藏红花可能具有更高的药用价值[6]。下面对临床疗效做如下总结。

1、抗精神错乱效应

《饮膳正要》中早有说法：西红花主心郁，郁滞不能化。长期食用可使人心情愉快。现代的药物和临床研究也已证明它具有抑郁抵抗，焦虑抵抗，这是一种可以治愈精神错乱的药物。PMS（经前综合症），是一种在月经前反复出现，影响到妇女日常生活和工作，涉及身体和心理的疾病，早前就有研究表明西红花可以减轻PMS女性的焦虑。

徐倩倩[7]等通过实验研究，通过建立脑卒中后抑郁大鼠模型，并给予西红花苷治疗，实验数据表明西红花苷具有抑制脑卒中后抑郁大鼠抑郁症状的作用，其机制可能为西红花苷通过抑制脑组织 TLR4 /MyD88 /NF-κB 信号通路抑制炎症反应，从而抑制抑郁症状的发生。

Mohammad[8]研究组研究了藏红花与舍曲林对严重抑郁的老年人的抑郁的影响作用，虽然有足够的证据表明藏红花可以改善青年和中年人的抑郁症状，但缺少对老年人的研究。于是进行了双盲、随机干预研究为目的的实验，比较藏红花和舍曲林对老年人样本中MDD的影响。共有50名老年MDD门诊患者（平均年龄在65岁左右;70%为男性）连续六周被随机分配到藏红花组（60mg/d）或舍曲林组（100mg/天）。专家使用汉密尔顿抑郁量表（HDRS）来评估参与者的抑郁程度，时间点是治疗前、第2周、第4周和第6周并研究结束，抑郁症状随着时间的推移而减少，藏红花或舍曲林组没有明显差异性。结果模式表明，藏红花和舍曲林都有显着减轻抑郁症状的潜力，本次研究更有意义的是，藏红花似乎对老年人来说是一种强大的抗抑郁药。

2、改善睡眠质量

Lian Jinrong等人[9]通过比较不同剂量方案补充藏红花对改善健康成人、失眠症或2型糖尿病患者和美沙酮维持治疗（MMT）患者睡眠质量的疗效，得出藏红花补充剂作为改善睡眠质量的一种治疗方法，具有很好的临床应用前景，因为它对所有疗效结果都有很大的改善，并且随着剂量的增加，没有发生严重的不良事件。在我们的亚组分析中，每天补充100毫克藏红花的剂量被证明在改善睡眠质量方面取得了优异且更稳定的疗效。然而，需要进一步调查以确认不同剂量藏红花治疗失眠症的疗效和长期安全性。

3、脑损伤的治疗

为研究藏红花素的抗氧化和抗炎活性，Salem Marwa等人[10]在重复性轻度创伤性脑损伤（rmTBI）小鼠模型中，正在考察藏红花和钩藤素的神经保护作用。采用体重下降模型对小鼠进行轻度脑损伤。mTBI诱导前30min腹腔注射藏红花和钩藤素。进行行为学测试，包括改良神经严重程度评分（NSS）、Morris水迷宫（MWM）、爬杆试验、轮盘试验和黏着试验。测定TNF-α、IFN-γ、髓过氧化物酶活性（MPO）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）水平。对不同部位脑组织进行组织学分析。藏红花和藏红花素均能显著改善神经、认知、运动和感觉运动功能。此外，两种化合物均显著降低氧化应激和炎症过程。所有受伤组无异常组织学特征。藏红花提取物和藏红花素通过降低氧化应激、炎症反应和行为缺陷，在rmTBI小鼠模型中发挥神经保护作用。

康丽娟等人[11]探讨藏红花素联合左旋丁基苯酞对缺血性脑损伤大鼠的保护作用。通过选取健康、清洁级Wistar雄性大鼠40只建立缺血性脑损伤模型，分为模型组、左旋丁基苯酞组、联合组和假手术组，每组10只。得出藏红花素联合左旋丁基苯酞灌胃能保护大鼠神经功能，减轻氧化应激损伤，其作用机制与调控Nogo-66、NgR和NFP蛋白有关。

4、心血管病的治疗

Su Xin等人[12]指出，氧化应激在许多心血管疾病中起着重要作用，其不受控制的连锁反应与心肌损伤有关。大量研究证实，藏红花对心肌具有保护作用，可能有利于心血管疾病的治疗。鉴于氧化应激在心血管疾病中的作用，人们对藏红花提取物作为治疗一系列心血管疾病的潜在作用表现出相当的兴趣。其从抗动脉粥样硬化、抗心肌缺血、抗缺血再灌注损伤、改善药物性心脏毒性，特别是蒽环类药物引起的心脏毒性4个方面分析了藏红花通过抗氧化应激治疗心血管疾病的作用。虽然仅有2项临床相关研究，但有关藏红花抗氧化应激作用的临床前研究结果是很有前景的，值得在临床试验中进一步研究。

Kadoglou Nikolaos PE等人[13]通过研究藏红花及其主要成分（藏红花素、藏红花素、藏红花醛）对心血管危险因素和疾病的保护作用及其机制的临床前和临床资料。许多体外和动物研究表明，藏红花及其成分具有抗氧化、降血脂、抗糖尿病和抗炎作用。值得注意的是，在有效的易发生动脉粥样硬化的动物模型中，有直接的动脉粥样硬化消退和稳定的证据。但目前的临床试验大多显示了藏红花及其成分对心血管危险因素的微弱影响：空腹血糖轻度降低，2型糖尿病患者HbA1c无明显下降;中度有争议的降血脂作用;可忽略不计的降压作用;代谢综合征参数的不一致修改。临床试验设计存在重要缺陷，包括缺乏药动学/药效学试验，剂量和队列特征差异大，患者数量少，持续时间短。因此，需要进行大规模、设计合理、高质量的临床试验，注重特定的条件，以评价其生物/药理活性，牢固确立藏红花的临床疗效及其在心血管疾病中可能的治疗用途。

5、抗肿瘤

陈莹等人[14]指出肿瘤是目前国际上最严重的公共健康问题，也是导致人类死亡的重要因素。目前，外科手术、放射、化学疗法是目前最常用的方法。外科切除的癌症具有很强的侵袭力，同时伴随着疼痛，疲劳，骨质疏松，认知功能障碍，肺功能障碍以及情感问题。王一凤等[15]人的实验，通过造模大鼠，分组给药，观察指标，获得实验數据，通过统计学数据得到结果。表示西红花苷可通过激活 Wnt /β - Catenin 信号通路而增加去卵巢骨质疏松大鼠骨强度和骨矿盐，提高骨生物力学性能，发挥抗骨质疏松作用，且 40 mg / kg的西红花苷作用效果较好。所以开发新的低毒性的药物以改善预后，降低副作用和发生率是治疗肿瘤的关键。目前已经有很多的文献表明，中药和中成药可以替代人工合成的药品，可以成为防治肿瘤的有效手段。西红花是一种药食同源的中药，经过多年的药理学实验，已经证实其对抗癌的作用。

6、降血脂

Sheng等[16]研究发现高血脂模型大鼠给予西红花苷对血脂影响，作用机制为通过选择性的抑制胰脂肪酶的活力，而非通过直接抑制胆固醇和脂质在肠道中的吸收。而在Lee、Sheng、钱之玉等[17]实验研究结果中表明，具有调节血脂的有效成分为西红花甙Ⅰ、西红花酸。

三、展望

西红花是一味具有活血化瘀功效的中药，其有效组分西红花苷也被我国列为治疗胸痛、心痛、心悸、舌紫暗、舌有瘀点、瘀斑等病症的药物。但是，西红花的组成成分繁多，药理活性丰富，现代医学研究表明，其还具有抗癌、美白、治疗视网膜病变、脂肪肝等多种功效，是一种有潜力的中药。

在研发过程中，众多学者逐渐发现并解决了目前只注重西红花苷-1、西红花酸、西红花苦苷、藏花醛等少数成分的研究，忽略了其它新化合物的研究，重视西红花治疗疾病的作用机理，明确活性成分的作用通路和靶点，为进一步筛选西红花活性成分，开发具有科学价值和市场影响力的产品奠定基础。

参考文献：

李颜，郭澄.西红花及其活性成分的国内、外临床研究概况[J].中国药房，2019，30（17）：2431-2435.

国家药典委员会 . 中华人民共和国药典（一部）. 北京： 中国医药科技出版社， 2020： 134-135.

周桂芬， 留永咏， 钱晓东，等. 基于中国az药典与国际标准对西红花生产流通中质量评价方法的改良[J]. 药物分析杂志， 2016， 36（5）：7.）

童应鹏. 中药西红花烘干工艺及有效成分的提取工艺和网络药理学研究[D].浙江工业大学，2015.

Karkoula E， Dagla I V， Baira E， et al. A novel UHPLC-HRMS-based metabolomics strategy enables the discovery of potential neuroactive metabolites in mice plasma， following ip administration of the main Crocus sativus L. bioactive component[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis， 2020， 177： 112878.

王然.藏红花主要活性物质的组学研究[D].合肥工业大学，2020.DOL：10.27101/d.cnki.ghfgu.2020.000941.

徐倩倩，钱旭东，孙凡，刘恒，窦志杰，龚静，张雪茹.西红花苷对缺血性脑卒中后抑郁大鼠炎症反应及TLR4/MyD88/NF-kB信号通路的影响[J].中国免疫学杂志，2021，37（02）：179-185

[8]Mohammad， Ahmadpanah， Fatemeh， et al. Crocus Sativus L. （saffron） versus sertraline on symptoms of depression among older people with major depressive disorders-a double-blind， randomized intervention study.[J]. Psychiatry research ， 2019， 282：112613-112613.

[9]Lian Jinrong，Zhong Yi，Li Hang，Yang Siyuan，Wang Jiahe，Li Xiang，Zhou Xinmin，Chen Gang. Effects of saffron supplementation on improving sleep quality： a meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Sleep Medicine，2022，92.

[10]Salem Marwa，Shaheen Mariam，Tabbara Abeer，Borjac Jamilah. Saffron extract and crocin exert anti-inflammatory and anti-oxidative effects in a repetitive mild traumatic brain injury mouse model.[J]. Scientific reports，2022，12（1）.

[11]康丽娟，温彬，斳丽丽。藏红花素联合左旋丁基苯酞对缺血性脑损伤大鼠的保护作用研究[J].中国医院用药评价与分析，2022，22（03）：308-312.DOI：10.14009/j.issn.1672-2124.2022.03.013.

[12]Su X， Yuan C， Wang L， et al. The beneficial effects of saffron extract on potential oxidative stress in cardiovascular diseases[J]. Oxidative medicine and cellular longevity， 2021， 2021.

[13]Kadoglou N P E， Christodoulou E， Kostomitsopoulos N， et al. The cardiovascular‐protective properties of saffron and its potential pharmaceutical applications： A critical appraisal of the literature[J]. Phytotherapy Research， 2021， 35（12）： 6735-6753.

[14]陳莹，张怡婷，开国银，赵德刚，冯岳.西红花等级标准与抗肿瘤药效的研究进展[J].植物生理学.

[15]王一凤，樊国峰，陈胜乐.西红花苷对去卵巢骨质疏松大鼠Wnt/β-Catenin信号通路的影响[J].临床和实验医学杂志，2022，21（01）：8-13.

[16]党泽方. 西红花主要活性成分的化学稳定性及其对大鼠脂肪代谢作用的研究[D].上海中医药大学，2019.DOI：10.27320/d.cnki.gszyu.2019.000023.

[17]Lee CH， Choi JW. S1P/S1P2 Signaling Axis Regulates Both NLRP3 Upregulation and NLRP3 Inflammasome Activation in Macrophages Primed with Lipopolysaccharide[J]. Antioxidants， 2021， 10（11）： 1706.