泮托拉唑与生长抑素联合治疗消化性溃疡伴出血的疗效观察

杨智超 孙晓丹 霍明月

消化性溃疡是指黏膜发生的炎症与坏死性病变深达或穿透黏膜肌层导致的溃疡。常发生在与胃酸接触的消化道黏膜,其中以胃、十二指肠最常见。当溃疡侵犯到血管时,会发生胃出血或上消化道出血等情况。临床上通常采用药物抑酸治疗,泮托拉唑属于第三代质子泵抑制剂,广泛应用于消化性溃疡、反流性食管炎等疾病中［1］。然而,尽管采用泮托拉唑治疗消化性溃疡可取得一定疗效,但研究发现长期服用将增加胃肠道感染几率且该药物止血效果不佳［2］。而生长抑素为多肽类激素,能有效控制GAS 水平,减少内脏血流量,适用于消化性溃疡所致的上消化道出血。对此,本文观察分析了泮托拉唑与生长抑素联合治疗消化性溃疡伴出血的疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以本院2018 年6 月～2019 年6 月收治的92 例消化性溃疡伴出血患者作为研究对象,随机将其分为对照组和联合组,各46 例。联合组男28 例,女18 例；年龄20～60 岁,平均年龄(36.21±5.28)岁；消化性溃疡病程10 d～7 个月；溃疡部位：胃溃疡22 例,十二指肠溃疡19 例,混合型溃疡5 例；出血症状：呕血21 例,黑粪25 例。对照组男26 例,女20 例；年龄21～59岁,平均年龄(35.28±6.12)岁；消化性溃疡病程12 d～7 个月；溃疡部位：胃溃疡23 例,十二指肠溃疡17 例,混合型溃疡6 例；出血症状：呕血20 例,黑粪26 例。两组患者的性别、年龄、病程、溃疡类型等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：临床确诊为消化性溃疡伴出血［3］；均为初次发病,且诊断前未进行相关治疗；入院48 h 内急性出血已控制,已行胃镜检查；家属及本人同意本研究并签署同意书。排除标准：咯血等非消化性溃疡引发的吐血；溃疡型胃癌并出血；溃疡伴有胃穿孔者；对本研究中治疗药物过敏者；心肝肾功能不全者；凝血功能异常。

1.3 方法

1.3.1 基础治疗 两组患者入院后均进行基础治疗,进行补液,维持水液及电解质平衡,保持机体血压、心率、呼吸等生命体征平稳；同时根据病情严重程度实际情况予禁食或食用冷流质食物；不使用其他抑酸药、止血药。

1.3.2 对照组 在基础治疗基础上予以泮托拉唑治疗,具体方法：口服泮托拉唑钠肠溶胶囊(商品名：泮立苏,杭州中美华东制药有限公司,国药准字H20010032,规格：40 mg×7 粒),早餐前半小时服用1 粒,1 次/d,连续治疗5 d。

1.3.3 联合组 在对照组基础上使用生长抑素进行辅助治疗,泮托拉唑用法用量同对照组,注射用生长抑素(山东新时代药业有限公司,国药准字H20058250,规格：3 mg)具体用法：静脉泵注,初始剂量维持在0.25 mg(用1 ml生理盐水配制),3～5 min内注入结束,然后以0.25 mg/h持续注入,当出血停止后,继续用药48～72 h,以防再次出血。

1.4 观察指标 比较两组患者止血时间和输血率,炎症因子水平,胃液pH 值、GAS 水平,药物不良反应发生情况。胃液pH 值：在治疗前和治疗5 d 后患者空腹状态下使用胃肠动态pH 检测仪监测胃液pH 值。炎症因子：血清CRP、IL-1：治疗前和治疗5 d 后分别取患者空腹静脉血3 ml,4℃,3000 r/min条件下离心后分离上层血清,使用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测IL-1、CRP 水平,使用放射免疫分析法得出GAS 值。药物不良反应包括腹泻、头晕、恶心呕吐。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者止血时间和输血率比较 联合组患者止血时间明显短于对照组,输血率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者止血时间和输血率比较［,n(%)］

表1 两组患者止血时间和输血率比较［,n(%)］

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组患者炎症因子水平比较 治疗前,两组患者血清CRP、IL-1 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗5 d 后,两组患者血清CRP、IL-1 水平均显著低于治疗前,且联合组患者血清CRP、IL-1 水平均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者炎症因子水平比较()

表2 两组患者炎症因子水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗5 d 后比较,bP＜0.05

2.3 两组患者胃液pH 值、GAS 水平比较 治疗前,两组患者胃液pH 值、GAS 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗5 d 后,两组患者胃液pH 值均较治疗前显著升高,且联合组明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗5 d 后,两组患者血清GAS 水平均较治疗前显著降低,且联合组明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者胃液pH 值、GAS 水平比较()

表3 两组患者胃液pH 值、GAS 水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗5 d 后比较,bP＜0.05

2.4 两组患者药物不良反应发生情况比较 治疗5 d后,联合组出现腹泻3 例(6.52%)、头晕2 例(4.35%)、恶心呕吐2 例(4.35%)；对照组出现腹泻2 例(4.35%)、头晕1 例(2.17%)、恶心呕吐2 例(4.35%)；两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组患者药物不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

消化性溃疡伴出血发生后,患者可能在短时间内发生大量出血,如不及时给予治疗,可引发缺血性休克,严重时甚至造成患者死亡［4-6］。而有研究指出,出血的发生与胃酸分泌过剩存在一定关系,是引发出血的关键［7-10］,临床上通常会营造低酸环境,抑制消化酶活性,从而阻止出血。

泮托拉唑是抑酸作用极强的质子泵抑制剂,可直接作用于胃酸分泌的最终环节,选择性阻碍黏膜壁细胞上的质子泵(H+-K+-ATP)酶释放,控制胃液pH 值从而减少其对胃黏膜的刺激,提升胃液pH 值［11-14］。本研究中,治疗5 d 后,两组患者胃液pH 值较均治疗前显著升高,差异具有统计学意义(P＜0.05),这表明使用泮托拉唑能够减少胃酸分泌,提高胃液pH 值。其原因可能是泮托拉唑在胃壁细胞的酸性环境下被激活为环次磺胺,再特异性地与质子泵上的巯基以共价键结合,作用于胃壁细胞分泌膜,使其丧失泌酸功能。且该结合的不可逆性,使其能持续有效控制胃酸分泌,当胃液pH 值＞6 时,血小板聚集和纤维蛋白的形成速度加快,从而有效促进溃疡愈合［15-17］。

生长抑素是一种血管活性药物,能释放抑制激素、胃蛋白酶分泌,选择性收缩内脏血管,减少内脏血流量,减轻炎性反应,增加血小板凝聚功能,抑制胰高血糖素分泌间接阻断血管扩张［18-21］。本研究中,联合组患者止血时间明显短于对照组,输血率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05),这表明生长抑素能够有效缩短止血时间、减少出血量从而避免输血治疗。有研究指出,IL-1参与炎症反应,其值高低可用以判断急性炎症严重程度；CRP 是机体发生损伤时产生的反应蛋白,诱导分子表达的同时能够调整机体免疫；GAS能促进胃黏膜中的胃液、胃蛋白酶分泌［22-24］。本研究中,治疗5 d 后,联合组患者血清CRP、IL-1、GAS 水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05),这说明联合生长抑素能够有效保护胃肠道黏膜,减少胃肠黏膜受到刺激,降低相关炎症介质及GAS 分泌,其原因可能是泮托拉唑和生长抑素的药效发生协同作用,前者控制胃酸分泌水平,调高胃液pH 值；后者加速血小板聚集,前者为后者创造有利条件和基础,后者为前者调节胃内环境起到促进作用。两种药物共同作用抑制胃酸分泌,达到快速止血的目的,还能促进患者胃黏膜修复,改善体内炎症状态,有利于溃疡愈合。而本研究还发现,两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05),这说明两种药物联合使用安全性较高,用药禁忌较少。

综上所述,采用泮托拉唑与生长抑素联合治疗消化性溃疡伴出血能有效缩短止血时间,控制输血量,降低血清CRP、IL-1、GAS 水平,抑制胃液过酸,且药物安全性较高,对患者预后恢复有利。