桂枝茯苓丸联合GnRH-a 治疗围绝经期子宫肌瘤并发异常子宫出血的临床效果分析

樊小玲

30～50 岁女性比较容易发生子宫肌瘤,该病属于良性的激素依赖性疾病,疾病产生和进展均与雌激素、孕激素水平变化相关。围绝经期女性因为存在性激素紊乱症状,子宫内膜和肌纤维长时间受到高水平雌激素影响发生病变,形成子宫肌瘤,大部分患者伴随异常子宫出血［1］。因为手术会影响正常的卵巢功能,而且创伤大,所以现阶段建议进行非手术治疗。使用GnRH-a 能够调节孕激素、雌激素水平,缩小子宫肌瘤,改善病症,不过效果存在局限性,长时间使用还容易出现并发症［2］。因此,有学者建议联合中药桂枝茯苓丸,能同时达到消癔、化瘀、活血的目的,对提高疗效有重要意义。本院已经将GnRH-a 和桂枝茯苓丸联合应用,在临床中取得较大成效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年6 月～2021 年6 月收治入院的86 例围绝经期子宫肌瘤并发异常子宫出血患者作为研究对象,采用掷骰子法分为参照组和实验组,每组43 例。实验组年龄45～59 岁,平均年龄(50.72±1.46)岁；病程1～6年,平均病程(3.22±0.38)年；19例多发肌瘤,24 例单发肌瘤。参照组年龄46～58 岁,平均年龄(50.52±1.37)岁；病程1.0～5.5 年,平均病程(3.51±0.47)年；20例多发肌瘤,23例单发肌瘤。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①患者处于围绝经期；②符合《妇产科》中对该病的诊断标准；③存在异常子宫出血症状,月经延长、月经量增多,部分患者有贫血症状；④经过超声检查,显示肌壁间、浆膜下有多个或单个肌瘤,直径＜5 cm；⑤经过刮宫病理检查,可见子宫内膜简单型增生过长,子宫内膜增厚,经过治疗依然存在阴道出血；⑥不存在GnRH-a 禁忌证；⑦无生育要求,能接受避孕；⑧拒绝切除子宫,主动选择保守治疗；⑨本研究经患者、家属同意,签订书面协议；⑩医院伦理委员会审批通过此次研究。

1.2.2 排除标准 ①子宫内膜或宫颈恶性肿瘤患者；②伴随严重的内分泌系统疾病患者；③伴随血液系统疾病或是凝血功能障碍患者；④伴随严重的肝肾肺等器官功能障碍患者；⑤因为妊娠、炎症等其他因素所致子宫异常出血患者；⑥精神异常,不能配合治疗患者。

1.3 方法

1.3.1 参照组 单独使用GnRH-a(商品名：诺雷得,AstraZeneca UK Limited,注册证号H20100314,规格：3.6 mg/支)治疗,月经第1天开始给药,3.6 mg/次,皮下注射,每4 周1 次,共计注射3 次。

1.3.2 实验组 在参照组基础上口服桂枝茯苓丸(成都九芝堂金鼎药业有限公司,国药准字Z20027562,规格：126 丸/瓶)治疗,9 丸/次,2 次/d,共计用药3 个月。

1.4 观察指标及疗效判定标准 对比两组患者临床治疗效果及治疗前后子宫内膜厚度、子宫肌瘤体积、子宫体积、血清性激素(FSH、LH、E2、P)水平。

1.4.1 疗效判定标准 无效：月经延长、月经量增多、贫血等无明显改善,经B 超检查瘤体缩小＜25%；有效：临床症状有所改善,经B 超检查瘤体缩小25%～50%；显效：临床症状基本消失,经B 超检查瘤体缩小51%～75%；痊愈：临床症状等症状消失,瘤体缩小＞75%。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 子宫内膜厚度、子宫肌瘤体积、子宫体积 在治疗前和治疗3 个月后均进行B 超检查,测量子宫肌瘤体积、子宫体积以及子宫内膜厚度。

1.4.3 血清性激素指标 在治疗前和治疗3个月后经期来潮第1天,采集6 ml空腹静脉血,进行10 min离心处理,速率为2500 r/min,分离出血清通过放射免疫法进行指标检测,包括FSH、LH、E2、P。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果对比 实验组患者总有效率为93.02%,高于参照组的76.74%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床治疗效果对比［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后子宫内膜厚度、子宫肌瘤体积、子宫体积对比 治疗前,两组患者子宫内膜厚度、子宫肌瘤体积、子宫体积对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗3 个月后,实验组子宫内膜厚度、子宫肌瘤体积、子宫体积小于参照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后子宫内膜厚度、子宫肌瘤体积、子宫体积对比()

表2 两组患者治疗前后子宫内膜厚度、子宫肌瘤体积、子宫体积对比()

注：与参照组治疗3 个月后对比,aP＜0.05

2.3 两组患者治疗前后血清性激素水平对比 治疗前,两组患者P、E2、LH、FSH 水平对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗3 个月后,实验组患者P、E2、LH、FSH 水平明显低于参照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清性激素水平对比()

表3 两组患者治疗前后血清性激素水平对比()

注：与参照组治疗3 个月后对比,aP＜0.05

3 讨论

围绝经期女性比较容易患上子宫肌瘤,其具体发病机制尚存争议,但是大部分学者认为是性激素、生长因素等相互作用所致,特别是与长时间较高水平的孕激素、雌激素作用有关［3］。患者因为卵巢储备能力降低,所以常伴随子宫异常出血情况,还容易出现不同程度贫血症状,严重发展会让患者发生失血性休克、重要器官损伤,危及生命健康。

在临床保守治疗中,GnRH-a是常用药,经过皮下注射可以直接与卵巢促性腺激素受体相结合,降低促性腺激素分泌能力,让卵巢机能保持静止状态,降低性激素水平,促进瘤体萎缩,从而有效控制病情,减轻各种临床症状［4］。在临床应用中发现,如果患者长时间使用GnRH-a,容易诱发骨质疏松,提高恶性肿瘤、心血管意外事件发生率；在停止用药后,性激素水平还容易回弹,加重病情或是让病情复发［5］。随着临床研究发展,中医在临床治疗中有着良好作用,如果能够与GnRH-a 联合起来,对提高疗效有良好作用。

在中医领域中,子宫肌瘤归入“症瘕”范畴,其主要是由肾气衰微、胞宫中侵入寒邪,导致冲任不固,影响正常的经血运行,残血凝滞瘀积所致［6-8］。因此,中医理论认为当以活血祛瘀为治疗原则。桂枝茯苓丸是中成药,有着消散结、逐瘀活血的作用,其成分包括茯苓、丹皮、桃仁、芍药、桂枝等［9-12］。其中,君药为桂枝,该药有着温经补阳、散寒解表、通气血的作用［8］；臣药为芍药,该药有着止痛化瘀、养血和营的作用；佐药为丹皮和桃仁,前者有着活血散瘀、清热凉血的作用,后者有着破血行瘀的作用［13-16］；使药为茯苓,该药有着健脾补气的作用。通过现代药理学研究证实,茯苓可以提高免疫力、抗菌、抗肿瘤［10］；丹皮可以调节免疫力、保护心血管系统［11］；桃仁可以抑制血栓形成、促进动脉血流速度、抗血小板聚集；芍药可以抗氧化损伤、抑制瘤体生长；桂枝可以抑制血小板聚集、抗炎杀菌、扩张冠状动脉［17-20］。

在本次研究中,实验组患者将GnRH-a 和桂枝茯苓丸联合使用,结果显示：实验组患者总有效率为93.02%,高于参照组的76.74%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗3 个月后,实验组子宫内膜厚度(5.28±1.24)mm、子宫肌瘤体积(41.08±6.95)cm3、子宫体积(658.24±86.19)cm3小于参照组的(7.19±1.36)mm、(52.04±6.52)cm3、(744.51±96.37)cm3,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗3个月后,实验组患者P、E2、LH、FSH 水平明显低于参照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。证实,在GnRH-a 基础上应用桂枝茯苓丸有助于提高疗效,降低性激素水平,缩小子宫肌瘤体积。主要是因为,这一治疗方案中GnRH-a 可以抑制分泌雌孕激素,而桂枝茯苓丸能够调节内分泌系统,在双重作用下,能够有效抑制肌瘤继续生长,达到理想的治疗效果。

综上所述,围绝经期子宫肌瘤并发异常子宫出血患者,在临床治疗中联合应用桂枝茯苓丸和GnRH-a的效果显著,能够有效改善病症、控制病情,值得推广应用。