我院静脉用细胞毒性药品说明书对比分析

刘海

药品说明书作为医疗人员和患者使用药品的重要的具有法律效益的参考文书,是记载该药品用法用量、药品禁忌证和使用药品可能出现的不良反应等重要数据的法定文件,是医生用药的科学依据,是药师向患者讲解药品,配合临床指导患者规范合理用药的主要工具［1,2］。药品说明书的内容是否完善、是否规范、用词是否科学,成为医生决策用药,药品疗效的重要因素。静脉用细胞毒性药品本身具有一定毒性,如果用药时用法用量控制不好,就会对人体造成更大程度的损害甚至死亡,造成药品不良事件的发生。所以,无论从用法用量、药物配置、配置浓度、药物过量处置、成品输注速度等,都应依据药品说明书规范用药,这是对医护人员负责,更是对患者负责。因此,作者调查分析40 种静脉用细胞毒性药品说明书,并对其说明书进行对比分析,为进一步促进药品说明书的规范合理,为药品说明书项目与内容完善提供参考。

1 材料与方法

1.1 材料来源 收集本院常用的40 种静脉用细胞毒性药品说明书,涉及药品的种类包括烷化剂4 种、作用于微管蛋白的药物8 种、作用于拓扑异构酶的药物5 种、作用于DNA 的抗生素7 种、影响核酸合成的药物8 种、铂类8 种。本次调查涉及12 家国外和18 家国内制药企业。

1.2 方法 按照《药品说明书和标签管理规定》、《化学药品和生物制品说明书规范细则》及其他参考资料,采用比较分析的方法,对药品说明书的基本内容、其他项目内容完整性进行数据整理汇总进行对比分析；对来自同一药品不同厂家的进口药与国产药的8 组(16 份)说明书进行归纳分析。其中：①药品说明书各项基本内容的比较：包括标注数、标注比率、标注程度、标注程度比率。②药品说明书其他项目内容完整性情况：包括其他项目内容标注数、标注比率。③同一药品的进口药与国产药的说明书对比：包括同一药品不同厂家说明书不同项及具体差异内容对比。通过EXCEL 电子表格,按照药品说明书基本内容、其他项目内容完整性进行数据统计；对来自同一药品不同厂家的进口药与国产药的说明书的差异进行归纳。标注比率=标注数/总药品说明书份数×100%。标注程度比率=标注程度数/总标注数×100%。并按照统计结果与归纳结果进一步分析。

2 结果

2.1 静脉用细胞毒性药品说明书各项基本内容40 种药品说明书中,药物过量、特殊人群用药标注率未达100.0%。标注程度方面,特殊人群用药、药物相互作用、毒理作用标注较简单,所占比例均＞50%。见表1。

表1 静脉用细胞毒性药品说明书各项基本内容

2.2 静脉用细胞毒性药品说明书其他项目内容完整性情况 在调查的40 种说明书中,只有输注溶媒标注率为100.0%,其他项目的标注情况由高到低依次为：配置后储存、配置浓度、每支所需溶媒剂量(配置方法)、输注速度。见表2。

表2 静脉用细胞毒性药品说明书其他项目内容完整性情况

2.3 8 组同一药品的进口药与国产药的说明书对比分析 同一药品的进口药与国产药的说明书对比分析中,不同厂家的同一药品的说明书内容上存在一定的差异,且不同的项目较多。在差异内容上不同厂家的同一药品的国产药品的说明书往往存在内容描述比较简单,具体数据较少,相应项目的研究较少或未进行实验,临床数据缺乏等情况。见表3。

表3 8 组同一药品的进口药与国产药的说明书对比分析

续表3

3 讨论

众所周知,药品说明书的内容应包括药品的品名、规格、主要成分、适应证、用法用量、禁忌证、不良反应和注意事项、特殊人群用药等相关重要信息［3］。药品说明书能提供用药信息,指导合理用药,以致药品说明书具有重要的法律意义［4］。可以说说明书的规范程度直接影响医务人员用药,患者了解药,最终影响医疗质量。从表1 调查的数据可以看出大部分说明书中基本项目内容基本完整,有个别说明书中的药物过量、特殊人群用药内容较缺乏。而药物过量、与特殊人群用药正是医务人员需要重点关注的信息,是避免药物中毒,及制定个体给药方案不可或缺的信息。从说明书的内容标注详细程度上看特殊人群用药、药物相互作用、毒理作用、标注较简单,所占比例均＞50%。药品说明书是医师、药师、护师和患者治疗用药时的科学依据,是医药卫生人员向人民群众宣传介绍药品特性、指导合理、安全用药和普及医药知识的主要媒介［5,6］。说明书中基本内容越详细,医师对不同类型的患者选择更有针对性、更有效的给药方案；就能更加规避药品不良反应的发生,减少不良事件的发生；提高患者对用药过程中可能出现的情况的预知,提高患者的依从性。所以,说明书应该全面、详细的列举药品相关的内容；应该符合药品特性和临床表现,完全真实的反应药品；而不能是简单的“未进行相关研究”等描述一笔带过,更不能是简简单单的列举几项内容。而这一切都需要真实的实验、临床数据的支撑,更需要各相关部门的严格审查,使药品说明书真实的反映药品性能。

从表2 可知说明书上对于输注速度、每支所需溶媒剂量(配置方法)、配置浓度、配置后储存的标注存在缺失或叙述简单的现象。这些内容都关系到药品的质量,患者用药后的反应以及药品的合理使用［7］。滴速过快引起患者的不适,每支所需溶媒剂量(配置方法)影响药品配置后的质量；配置后的储存可避免医疗资源的浪费。这些都和医护人员实际工作息息相关,明确的标注这些内容更有利于医护人员使用药品,提高医疗质量,减少不良反应,避免医疗资源的浪费；而不是仅仅依靠医生的临床经验和常规做法,更需要科学的数据和精准的医疗服务。

从表3 可知国产药品的说明书往往存在内容描述简单,相应项目的研究较少或未进行实验,实际性内容较少等情况。例如不良反应的对比中,国产药品说明书内容繁简不一,主要是简单列出一些常见不良反应,分类简单,没有及时更新不良反应的内容以传达新近发现的不良反应。而美国颁布的《人用处方药和生物制品说明书的不良反应部分指导原则》中对说明书不良反应部分、特有不良反应的表达形式和内容更新都有详尽的要求［8,9］。再者用法用量方面国产药往往简单描述单药或联合用药的剂量、疗程,溶媒选择。其次进口药品说明书内容分类更加详细,内容更加注重实验数据、临床数据、上市后监控经验整理,说明书内容更加真实的反应药品性能；而国产药品的说明书各项目内容上实验数据较少,临床数据欠缺,甚至有些根本未进行该项目内容的研究,或者直接标注“尚不明确”、“遵医嘱”、“在医生指导下使用”等这些含糊不清的描述,对患者使用药品造成很大的困扰,更不能真实的反应药品特性,增加了药品的使用风险。比如,在说明书中的特殊人群用药信息中,伊立替康(商品名：艾力)中对老年人用药的描述为由于老年人生理机能减退,老年人使用本品剂量选择应慎重；而进口药伊立替康(商品名：开普拓)说明书指出在一些研究中每周输注伊立替康,其在≥65 岁患者体内的终末半衰期是6.0 h,而在＜65 岁患者体内为5.5 h。在≥65 岁患者中SN-38 的剂量-标准化受试者工作特征曲线(ROC 曲线)下面积(AUC)0～24 比＜65 岁患者高11%。没有关于老年患者每3 周1 次的给药方案的药代动力学数据,基于给药方案,建议在≥65 岁患者中使用较低的初始剂量。所以,国产药品的说明书应该更加注重实验数据及临床数据,应更加全面、准确、详细严谨的描述药品,反应药品的性能,提升药品的价值,更好的服务医务人员和患者。

国产药品说明书与进口药品说明书仍有较大的差距,仍有进一步规范,改进的空间。为提高国产药品说明书质量,使说明书更好的指导临床合理用药,服务患者。作者认为：①药品企业应加强对药品临床和非临床试验的研究工作,加强药品上市后的监测,使药品说明书更加体现科学性和严谨性。②加强立法,制定规范的药品说明书书写原则,加强监管,严格审查药品说明书,并敦促药企及时修订药品说明书,使药品说明书内容更加完善。③加强对医务人员宣传,对药品新出现的不良反应和与药品说明书内容不符的情况及时上报,协助药企进行上市后的药品监测。使国产说明书更加科学性、规范化和全面化,保证其能更好的服务临床、服务患者。

药品作为一种特殊的商品,其说明书不但具有法律效应,还担负着用药安全的神圣使命［10,11］。国家药品监督管理局对于药品说明书应更加严格的审核审批［12］。只有全面、准确、科学、真实反映药品性能的药品说明书才能真正意义上的指导临床合理用药,减少医疗差错,为安全用药保驾护航。