血清甘油三酯、胆固醇对急性胰腺炎病情进展的评价作用*

姚敦卫 余贤恩 覃敏珍 黄培宁 黄钜略 罗 暇 冯梦蝶 韦凯扬

广西百色市人民医院 1 消化内科 2 检验科 533000

急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)是内科最常见急重症之一，近年来AP的发病率逐年升高，病死率仍居高不下[1]。AP根据胰腺内部、周围组织及远处器官受损情况分为轻度、中度、重度，其中20%的患者会出现全身性损伤伴有器官衰竭的重度急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)，是病死的主要人群[2-4]。急性胰腺炎重症化通常与患者发生全身炎症反应综合征(Systemic inflamematory response syndrome,SIRS)密切相关[5]，持续性SIRS患者容易出现全身器官功能障碍和后期器官衰竭。因此SIRS发生的危险因素、潜在介质，对预后和管理的影响非常重要。许多研究已经证实我国高甘油三酯血症相关性胰腺炎的发病率呈上升态势，急性胰腺炎的风险和严重程度随着血清甘油三酯(Triglyceride,TG)水平的升高而增加[6]，但缺乏将TG不同水平与SIRS发生风险相关性的研究。同时，近期朱国玲在其前瞻性文章指出血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)水平升高增加了 AP 的发病风险[7]，但缺乏TC水平与急性胰腺炎严重程度、SIRS发生风险的研究。因此，本文回顾性分析319例急性胰腺炎患者，探讨急性胰腺炎患者血清TG、TC水平与发生SIRS、SAP的关系，为早期预防发生器官功能衰竭提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2015年1月—2020年12月收治住院的319例急性胰腺炎患者为研究对象。纳入标准：符合《急性胰腺炎诊治指南(2014)》诊断标准，发病48h内入院；排除标准：住院时间<48h，年龄<18岁，既往有胰腺炎病史，合并糖尿病、恶性肿瘤，怀孕和住院信息不完全者。319例中105例患者TG、TC水平均在正常值(设为A组)，98例患者TG、TC水平均高于正常值(设为B组)，66例患者仅TG水平高于正常值(设为C组)，50例患者仅TC水平高于正常值(设为D组)。将C组按TG水平不同分为C1组(1.70mmol/L11.30mmol/)15例。将D组按TC水平不同分为D1组(TC<5.2mmol/L)24例、D2组(5.2mmol/L≤TC<6.2mmol/L)16例、D3组(TC≥6.2mmol/L)10例。A、B、C、D各组患者的性别、年龄等基线数据比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2 资料收集与分析 收集所有患者的性别、年龄、体重指数(BMI)、入院第1次抽血的TG值、TC值，以及住院期间体温、心率、外周血细胞、改良马歇尔(Marshall)评分等数据。全身炎症反应综合征 (SIRS)诊断标准为：体温在38℃以上或 36℃以下；心率超过90次/min；呼吸频率>20次/min，外周血白细胞>12×109/L或<4×109/L，符合其中2项即可确诊。重症急性胰腺炎(SAP)诊断标准为：出现持续性(>4h)器官功能障碍(任何器官Marshall评分≥2分可定义存在器官功能障碍)。

1.3 统计学方法 应用R统计软件进行统计学分析，计量资料使用两独立样本的t检验，计数资料使用χ2检验或者Fisher确切概率法，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 A、B、C、D组患者病情严重程度比较 A组SIRS、SAP发生率明显低于B、C、D组(P<0.05)；同时B、C组SIRS、SAP发生率明显高于D组(P<0.05)。见表1。

表1 A、B、C、D组患者病情严重程度比较

2.2 A组与C1、C2、C3组患者病情严重程度比较 A组SIRS、SAP发生率明显低于C1、C2、C3组(P<0.05)；且随着TG水平的逐渐升高，C1、C2、C3 组SIRS、SAP发生率逐渐升高(P<0.05)。见表2。

表2 A组与C1、C2、C3组患者病情严重程度比较

2.3 A组与D1、D2、D3组患者病情严重程度比较 D1组、D2组SIRS、SAP发生率与A 组相比无明显差异，D3 组SIRS、SAP发生率显著高于A组(P<0.05)。见表3。

表3 A组与D1、D2、D3组患者病情严重程度比较

3 讨论

AP是临床常见的急腹症之一，胆管疾病、酗酒是 AP 最常见的危险因素[8-9]。近年来，高脂血症(HTG)作为AP的独立致病因素已成为继胆道疾病、酒精等病因后AP的最常见病因，甚至在很多地区已经超越酒精性因素成为第二大病因[10]。目前临床上普遍认为，患者血清TG≥11.3mmol/L时极易发生AP，而当TG<5.56mmol/L时，发生 AP 的危险性减少[11]。但缺乏将TG不同水平与SIRS发生风险相关性的研究，SIRS是患者发生SAP导致死亡的主要原因。国外Bosques-Padilla FJ等[12]对AP进行基因多态性研究后表示高甘油三酯血症患者更容易发生持续性SIRS，这为TG相关性AP的诊治提供了最新的研究方向。但目前国内仅有少量单中心病例报道TG与SIRS、SAP发生风险相关性。

本研究首先分析了正常患者与TG升高患者间SIRS、SAP的发生率，结果表明TG升高组SIRS、SAP的发生率明显升高；进一步将升高程度不同的TG患者与正常患者比较，结果表明TG升高水平与SIRS、SAP的发生率成正相关，TG越高发生重症的可能性越大。国外Hofbauer B等[13]也在大鼠动物试验中证明，TG相关胰腺炎在酶学升高程度及胰腺组织损害上均明显高于TG不相关胰腺炎，高脂血症加剧大鼠模型的急性水肿和急性坏死性胰腺炎的过程。因此，如何有效的预防或减轻TG程度，对避免发生AP及控制病情进展尤为重要。

血清TG水平是膳食摄入和内源性生成的反映，目前HTG引起AP的确切机制尚未完全阐明。TG增高患者预防发生TG相关性胰腺炎或控制已发生胰腺炎病程及复发，需要采取多方面的管理方法。减轻体重、限制脂肪和高糖碳水化合物的摄入、戒酒、控制糖尿病以及建立良好的生活方式是管理重要部分[14-16]。将TG控制在<500mg/dl将会大大降低TG相关性胰腺炎的发生率。一项大型研究评估了41 210名血清TG>500mg/dl患者，结果显示该人群患胰腺炎的可能性大约是TG<500 mg/dl人群的2倍[17]。

TG作为 AP 发病的危险因素已成为国内外学者共识，但TC 是否引起 AP 发病风险增加尚存在争议。部分学者认为TC水平与AP的发生无关[16]。但有学者认为TC作为脂类的一种，TG升高常伴有TC升高，不能排除TC与胰腺炎的发生无关[18-19]。目前已有病例报道TC升高合并轻、中度TG升高可引起 AP。而我国朱国玲在其前瞻性文章指出血清TC≥ 6.2mmol/L时 AP 的发病风险增加[7]。

本研究首先将TG、TC均正常患者与TG、TC均升高患者进行了比较分析，结果显示TG、TC均升高患者的SIRS、SAP的发生率明显升高。进一步将升高程度不同的TC患者与正常患者比较，结果显示TC升高<6.2mmol/L的患者SIRS、SAP的发生率与正常人群无差异，但TC升高≥6.2mmol/L的患者SIRS、SAP的发生率明显升高。本研究结果显示TC≥6.2mmol/L是急性胰腺炎发生及病情恶化的独立危险因素，应积极进行干预。

综上所述， TG、TC升高是导致急性胰腺炎患者发生SIRS、SAP的危险因素，且随着TG水平的逐渐升高，SIRS、SAP发生率也逐渐升高，TC≥6.2mmol/L时患者发生SIRS、SAP的风险明显增加。