不同浓度医用三氧自体血回输治疗急性痛风性关节炎的效果比较

余抑飞，叶润娣，徐 鹏

（东莞市东南部中心医院疼痛科，广东 东莞 523710）

痛风是由于尿酸排泄障碍和嘌呤代谢紊乱引发的疾病，尿酸盐结晶沉积、高尿酸血症会促使急性关节炎、痛风石性慢性关节炎的发生。急性发作的痛风多以痛风关节炎发作为主，尿酸盐结晶会沉积在四肢的各个关节中，诱发无菌性炎症反应，激活炎症因子，从而导致剧烈的疼痛。临床治疗急性痛风性关节炎常采用布洛芬缓释胶囊、双氯芬酸钠缓释片等非甾体抗炎药物，但部分患者不耐受，效果不够理想[1]。医用三氧自体血具有较好的抗炎作用，能够有效改善痛风患者机体内炎症因子水平，缓解软组织关节疼痛，同时还具有强效杀菌、抗氧化的作用，并且安全性较高，多用于骨性关节炎、脑梗死等疾病的治疗；但部分患者使用高浓度医用三氧自体血回输治疗时，易出现不良反应[2-3]。因此，本研究将不同浓度医用三氧自体血回输用于急性痛风性关节炎的治疗，旨在探讨其治疗效果及对患者疼痛程度、炎症因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按随机数字表法将东莞市东南部中心医院2019年6月至2021年6月收治的72例急性痛风性关节炎患者分为两组。对照组（36例）患者中男性22例，女性14例；病程0.6~16年，平均（8.33±1.38）年；年龄24~78岁，平均（51.66±2.73）岁；发病至入院时间2~3 d，平均（2.51±0.37） d。研究组（36例）患者中男性21例，女性15例；病程0.7~17年，平均（8.69±1.13）年；年龄25~80岁，平均（52.18±2.83）岁；发病至入院时间2~4 d，平均（2.56±0.28） d。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合《2016中国痛风诊疗指南》[4]中的相关诊断标准者；X线检查显示关节穿凿样圆形缺损者；血尿酸（BUA）增高者等。排除标准：患有风湿性关节炎者；对本研究使用药物过敏者；痛风发作间歇期者等。患者均已签署知情同意书，院内医学伦理委员会已批准本研究。

1.2 治疗方法入院后对患者进行常规心电监测，并应用一次性输血器（宁波天益医疗器械股份有限公司，型号：TS-Ua）开通肘静脉通路，同时通过微电脑采液控制器进行采血，采集100 mL血液后，于血袋中加入应用医用臭氧治疗仪（卡斯特纳医疗器械有限公司Kastner-Praxisbedarf GmbH，型号：OZOMED Smartline）制出的医用三氧。对照组患者于血袋中加入100 mL浓度为20 μg/mL的医用三氧，摇动5 min，使血液与医用三氧充分混合之后回输给患者，隔天1次，共治疗10次。研究组患者于血袋中加入100 mL浓度为30 μg/mL的医用三氧，其余操作同对照组。同时所有患者均温水口服双氯芬酸钠缓释片（德州德药制药有限公司，国药准字 H10970008，规格：0.1 g/片），0.1 g/次，1 次 /d，连续使用1周。如果在治疗1 d后患者的视觉模拟疼痛量表（VAS）[5]评分超过6分，可口服秋水仙碱片（西双版纳版纳药业有限责任公司，国药准字H53021369，规格：0.5 mg/片），0.5 mg/次，2 次 /d。

1.3 观察指标①治疗后根据《临床疾病诊断与疗效判断标准》[6]评估疗效。显效：关节疼痛、肿胀等临床症状消失，血尿酸、血沉等指标水平显示正常；有效：关节疼痛、肿胀等临床症状消失，血尿酸、血沉等指标水平基本正常；无效：关节疼痛、肿胀等临床症状未见改善，血尿酸、血沉等指标未见变化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②关节肿胀评分、VAS评分。关节肿胀评分[7]分值范围为0~3分，分数越高肿胀越严重；VAS评分分值范围为0~10分，得分越高疼痛越严重。③取治疗前后两组患者空腹静脉血3 mL，离心（3 000 r/min，10 min）后取血清，以磷钨酸法检测BUA水平，以魏氏检验法检测血沉（ESR）水平。④炎症因子水平。血液采集与血清制备方法同③，白细胞介素 -8（IL-8）、白细胞介素 -6（IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）使用酶联免疫吸附实验法检测，C- 反应蛋白（CRP）使用放射免疫分析法测定。⑤不良反应。比较两组患者治疗期间不良反应（瘙痒性丘疹、腹泻、恶心）发生情况。

1.4 统计学方法使用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，行χ2检验；计量资料经K-S检验均符合正态分布，以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较对照组与研究组患者治疗后临床总有效率分别为72.22%、94.44%，研究组显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者关节肿胀评分、VAS评分比较治疗后两组患者关节肿胀评分、VAS评分较治疗前均显著降低，且研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者关节肿胀评分、VAS评分比较( ±s , 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。VAS：视觉模拟疼痛量表。

组别 例数 关节肿胀评分 VAS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 36 2.67±0.330.87±0.23*7.01±1.342.67±0.84*研究组 36 2.69±0.280.57±0.16*7.06±1.391.28±0.32*t值 0.277 6.424 0.155 4.607 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者ESR、BUA水平比较治疗后两组患者ESR、BUA水平较治疗前均显著降低，且研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者ESR、BUA水平比较( ±s)

表3 两组患者ESR、BUA水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。ESR：血沉；BUA：血尿酸。

组别 例数 ESR(mm/h) BUA(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 36 37.16±5.36 27.21±4.84*559.97±62.04436.15±50.72*研究组 36 37.36±5.85 19.68±3.91*560.54±62.71376.45±43.87*t值 0.151 7.261 0.039 5.341 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者炎症因子水平比较治疗后两组患者血清IL-8、IL-6、TNF-α、CRP水平较治疗前均显著降低，且研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血清炎症因子水平比较( ±s)

表4 两组患者血清炎症因子水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-8：白细胞介素 -8；IL-6：白细胞介素 -6；CRP：C- 反应蛋白；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数 IL-8(pg/mL) IL-6(pg/mL) CRP(mg/L) TNF-α(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 36 80.43±7.27 60.82±5.36* 65.84±9.18 45.48±6.31* 17.23±4.21 7.25±1.76* 89.42±7.24 44.37±4.51*研究组 36 79.57±6.48 44.63±4.13* 65.75±8.93 25.05±5.57* 17.09±4.37 5.11±1.05* 88.30±8.39 31.56±4.23*t值 0.530 14.356 0.042 14.564 0.138 6.265 0.606 12.430 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患者不良反应比较对照组出现腹泻、瘙痒性丘疹、恶心的患者分别有2例、3例、2例，不良反应总发生率为19.44%；研究组出现腹泻、瘙痒性丘疹、恶心的患者分别有1例、4例、3例，不良反应总发生率为22.22%，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（t= 0.355，P＞0.05）。

3 讨论

医用三氧属于强氧化剂，同时还具有抗感染、抗炎等作用，在临床对慢性阻塞性肺疾病的治疗中，通过释放氧气，提高血红蛋白的氧饱和度，从而改善患者缺氧的症状[8]。不同浓度医用三氧治疗产生不同效果，其抗氧化性在一定范围内与其浓度呈正相关，但随着臭氧浓度的持续增加，会直接氧化滑膜细胞，甚至导致滑膜细胞坏死，从而导致炎症因子的释放，加重炎症反应[9-10]。

医用三氧自体血回输能够有效地消除关节炎症，其强氧化性可诱导细胞因子的增殖，抑制炎症因子的表达，并可使炎症部位的氧供得到改善，促进血液循环；另外，高效的抗炎作用能够使患者的水肿消除，抑制神经元兴奋，以达到镇痛的作用[11-12]。本研究中，治疗后研究组患者关节肿胀评分、VAS评分均显著低于对照组，临床总有效率显著高于对照组，提示与浓度为20 μg/mL医用三氧自体血比较，30 μg/mL的医用三氧自体血回输治疗急性痛风性关节炎可有效缓解患者的关节肿胀与疼痛，提高临床疗效。急性痛风性关节炎的发病是由于体内嘌呤代谢异常，造成机体尿酸升高，引起BUA在关节腔的堆积而引起的炎症反应[13]；ESR可反映机体的炎症反应，关节炎、痛风等疾病患者在病情活动期的ESR通常会明显加快[14]。医用三氧自体血能够缓解氧化 - 抗氧化反应的失衡状态，促进抑制性中间神经元脑啡肽的释放，从而减少酸性代谢产物的聚集[15-16]。本研究中，治疗后研究组患者ESR、BUA水平均显著低于对照组，提示与浓度为20 μg/mL比较，治疗急性痛风性关节炎时，采用30 μg/mL的医用三氧自体血回输可有效降低患者体内尿酸水平，改善代谢紊乱。

关节内尿酸盐通过刺激滑膜细胞、中性粒细胞等释放炎症因子，引起水肿、白细胞聚集等，从而产生急性炎症反应；IL-6与TNF-α、CRP等炎症因子在急性痛风性关节炎的炎症反应中起到协同作用，共同促进炎症反应的发生[17]。医用三氧自体血可以刺激身体非特异性免疫反应，抑制白细胞聚集，并且能够促进抗氧化酶的表达，促进白介素细胞 -10等抑炎因子的释放，从而减轻炎症反应[18-19]。本研究中，治疗后研究组患者血清炎症因子水平均显著低于对照组，提示与浓度为20 μg/mL比较，治疗急性痛风性关节炎时采用30 μg/mL的医用三氧自体血回输可有效减轻患者的炎症反应。彭桂芳等[20]的研究中，医用三氧自体血20 μg/mL组与30 μg/mL组患者分别有3、5例出现不良反应。本研究中，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示与浓度为20 μg/mL比较，治疗急性痛风性关节炎时采用30 μg/mL的医用三氧自体血无明显不良反应增加，安全性较高。

综上，与浓度为20 μg/mL的医用三氧自体血比较，30 μg/mL的医用三氧自体血回输治疗急性痛风性关节炎可有效提高临床疗效，缓解患者的关节肿胀与疼痛，减轻机体炎症反应，且无明显不良反应增加，值得临床推广和应用。