蜂蜇伤所致多器官功能障碍综合征采用糖皮质激素合血液净化技术治疗的临床疗效

黎贵才，王冰，宁妮，庞俊华，黄福林

广西玉林市第二人民医院（玉林市玉州区人民医院）重症医学科，广西玉林 537000

蜂蜇伤属于季节性外科损伤，蜂毒成分较为复杂，进入人体后可产生血清毒素、溶血毒物等，引发局部肿胀、溃烂、疼痛等，严重者可出现过敏反应、凝血障碍、急性肾衰竭等多系统中毒症状，危及患者生命[1]。蜂蜇伤伤情与蜇伤处数量、毒蜂种类密切相关，单个蜇伤伤口及毒性较弱的蜂蜇伤患者采取局部消毒的方式即可康复[2-3]。然而多处蜇伤及毒黄蜂蜇伤患者容易导致严重变态反应，甚至引发多器官功能障碍综合征，危及生命安全。治疗蜂蜇伤所致多器官功能障碍综合征需实施中和治疗，对多器官功能进行保护，加快其恢复是治疗的关键，目前临床主要采取血液净化治疗[4-5]。血液净化结合血浆置换、血液透析及血液灌流等模式，血液净化各种模式的序贯治疗可通过弥散、对流、吸附等原理清除重症蜂蜇伤患者体内小分子、中分子、大分子毒物及水溶性有害物质。研究指出，采用抗炎抗过敏药物配合血液净化可有效改善患者病情。选取广西玉林市第二人民医院2020年4月—2021年11月收治的120例蜂蜇伤所致多器官功能障碍综合征患者，就糖皮质激素联合血液净化在蜂蜇伤所致多器官功能障碍综合征中的应用进行探讨。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的120 例蜂蜇伤所致多器官功能障碍综合征患者，通过随机分组的方式分为对照组和观察组，各60 例。对照组中男33 例，女27 例；年龄17～55 岁，平均（42.12±4.12）岁。观察组中男35例，女25 例；年龄18～54 岁，平均（43.20±4.25）岁。两组性别、年龄等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医学伦理委员会审批。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①判定为蜂蜇伤所致多器官功能障碍综合征；②患者信息资料完整；③患者知情且签订同意书。

排除标准：①伴有严重肝肾疾病、免疫系统疾病患者；②神志/精神意识障碍患者；③中途脱落患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 使用细针将蜂刺拔出，采用软酸性水冲洗伤口，进行消毒，做好清洁工作，予保护各脏器功能等治疗，同时给予血液净化治疗，具体为：建立血管通路，使用德国费森尤斯血液净化治疗仪器，模式选择血浆置换、血液透析滤过、血液灌流等序贯治疗。根据患者情况给予合理抗凝方法，首次24 h，然后根据情况必要时再次行血液净化治疗。

1.3.2 观察组 在上述常规治疗、血液净化治疗基础上加用糖皮质激素治疗，具体用法：使用甲强龙注射液（国药准字H20060054，规格：500 mg）静脉滴注，1次/d，500 mg/次，连用3 d，后改80 mg，再连用3 d，两组患者均连续治疗2周。

1.4 观察指标

①凝血功能。通过记录两组患者治疗前、治疗后的凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、活化部分凝血酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）评价各自凝血功能。

②炎症介质。记录两组患者治疗前、治疗后白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor TNF-α），用于评价两组的炎症反应。

③肾阻力指数（renal resistance index，RI）及搏动指数（pulsatility index，PI）[6]：两组患者治疗后行彩色多普勒超声予以检查，探头频率设置3～5 MHz，检测患者肾阻力指数（RI）及搏动指数（PI）。通过苦味酸法检测患者血肌酐浓度。

④患者治愈率、病死率比较。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者凝血功能指标比较

两组凝血功能指标治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后凝血功能指标显著下降，且观察组PT（10.71±1.10）s、APTT（37.98±5.10）s、TT（15.76±2.15）s、FIB（3.12±0.81）g/L 均比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者凝血功能指标比较(±s)

表1 两组患者凝血功能指标比较(±s)

组别观察组(n=60)对照组(n=60)t值P值PT（s）治疗前15.78±2.21 15.80±2.10 0.051 0.960治疗后10.71±1.10 12.31±2.35 4.776＜0.001 APTT（s）治疗前117.28±9.71 117.27±9.77 0.006 0.996治疗后37.98±5.10 69.91±9.22 23.473＜0.001 TT（s）治疗前34.17±4.10 34.20±4.11 0.040 0.968治疗后15.76±2.15 23.36±2.18 19.227＜0.001 FIB（g/L）治疗前6.54±1.22 6.60±1.28 0.263 0.793治疗后3.12±0.81 5.22±0.78 14.466＜0.001

2.2 两组患者炎症介质比较

治疗前两组炎症介质水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后炎症介质水平显著下降，且观察组IL-1（27.38±6.22）nmol/L、IL-6（18.37±9.11）nmol/L、TNF-α（13.12±4.41）nmol/L 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者炎症介质比较[(±s)，nmol/L]

表2 两组患者炎症介质比较[(±s)，nmol/L]

组别观察组(n=60)对照组(n=60)t值P值IL-1治疗前77.54±10.21 77.58±11.01 0.021 0.984治疗后27.38±6.22 49.91±9.21 15.703＜0.001 IL-6治疗前84.12±9.81 84.16±9.78 0.022 0.982治疗后18.37±9.11 55.47±12.51 18.570＜0.001 TNF-α治疗前75.44±9.41 75.51±9.47 0.041 0.968治疗后13.12±4.41 35.22±9.46 16.401＜0.001

2.3 两组患者治疗后RI、PI及血肌酐比较

观察组治疗后的RI、PI 及血肌酐水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗后RI、PI及血肌酐比较(±s)

表3 两组患者治疗后RI、PI及血肌酐比较(±s)

组别对照组(n=60)观察组(n=60)t值P值RI 0.72±0.08 0.62±0.07 7.290＜0.001 PI 1.39±0.08 1.25±0.04 12.120＜0.001血肌酐（µmol/L）276.63±27.48 207.15±33.27 12.470＜0.001

2.4 两组患者治愈率、病死率比较

对照组死亡9 例，治愈51 例，病死率15.00%，治愈率85.00%。观察组死亡2 例，治愈58 例，病死率3.33%，治愈率96.67%。两组比较差异有统计学意义（χ2=4.904，P=0.027）。

3 讨论

蜂蜇伤是普外科常见损伤，轻度患者通过常规清创及消毒，可使病情得到控制；重度蜇伤患者则可引起多器官功能障碍综合征，需及时予以救治[7]。蜂毒属于多肽类物质，性质与组胺、儿茶酚胺、激肽等接近，可导致患者产生严重过敏反应、神经毒性作用[8]。蜂蜇伤所致多器官功能障碍综合征可导致患者肝肾衰竭、过敏性休克，对患者生命安全威胁较大[9]。

血液净化是清除血液毒素的有效方式，其利用弥散、对流、吸附的原理，应用血浆置换、血液灌流的方式持续清除机体毒素，稳定机体内环境。蜂蜇伤患者血液存在较多来自毒蜂释放的组胺物质、透明质酸、蜂毒素等，这些物质部分与血浆蛋白结合[10-11]。血液净化各种模式的序贯治疗可清除重症蜂蜇伤患者体内小分子、中分子、大分子毒物及水溶性有害物质，同时使血液中的酸碱平衡、电解质平衡恢复稳定[12-13]。然而，单靠早期血液净化治疗，难以改善重症蜂蜇伤所致MODS 患者的病情，还需配合抗过敏及抗休克治疗[14]。糖皮质激素有抗炎、抗休克及提高机体应激的作用，与血液透析联合使用，可多途径阻断多器官功能障碍综合征进展，有效发挥协同作用，提升治疗效果[15-16]。糖皮质激素在大量使用过程中可与受体结合，产生非基因效应，起效快速，同时能与膜受体结合，产生生化效应，对机体造成冲击，提高靶细胞对糖皮质激素的敏感性，进而提升治疗效果，加快病情缓解[17-18]。

吴英春等[19]研究显示，糖皮质激素+血液净化治疗后观察组的PT(10.98±2.30)s、APTT(43.11±7.98)s、TT(24.44±2.22)s、FPG(2.21±0.57)g/L 等凝血功能指标变化情况显著优于对照组和治疗前(P＜0.05)；两组治疗前、后的TNF-α、IL-1、IL-6 等炎性因子水平差异有统计学意义(P＜0.05)，其中观察组治疗后TNF-α（19.65±4.42）nmol/L、IL-1（21.30±3.17）nmol/L、IL-6（25.28±3.10）nmol/L 较对照组下降水平更为明显(P＜0.05)；观察组治疗后的肝功能指标及肾功能指标变化情况明显优于对照组(P＜0.05)。本研究结果显示，治疗后凝血功能指标显著下降，且观察组PT（10.71±1.10）s、APTT（37.98±5.10）s、TT（15.76±2.15）s、FIB（3.12±0.81）g/L 低于对照组（P＜0.05）。治疗后炎症介质水平显著下降，且观察组IL-1（27.38±6.22）nmol/L、IL-6（18.37±9.11）nmol/L、TNF-α（13.12±4.41）nmol/L 均低于对照组（P＜0.05）。分析认为，采用血液净化及糖皮质激素配合，可有效清除血液内血管内皮损伤毒素，使凝血酶活力恢复正常，改善患者凝血功能，缓解炎症反应。研究显示，肾丰富的血供及特殊的微血管分布模式为利用超声造影评价肾血流灌注状态提供有利条件[20]。多普勒参数RI/PI 一直被认为是反映受测血管血流远端阻力的指标。研究显示，肾脏叶间动脉多普勒参数RI 与肾皮质灌注相关，RI 增高，肾皮质灌注减低，肾脏缺血发生AKI 风险增高[21-22]。本研究对两组患者治疗后的RI 和PI 进行比较，结果显示，观察患者在治疗后的RI、PI及血肌酐水平明显低于对照组（P＜0.05），表明糖皮质激素联合血液净化可以有效改善患者肾损伤水平。

综上所述，采用糖皮质激素联合血液净化对蜂蜇伤所致多器官功能障碍综合征患者进行治疗，对患者凝血功能、肾功能指标及炎症反应改善显著，可降低病死率。