不同民族特发性膜性肾病患者临床及肾脏病理特点分析

覃勋，齐东丽，岑吉，胡豪飞，程媛，万启军，韦喆

1.河池市人民医院（右江民族医学院附属河池医院）肾内科，广西河池 547000；2.深圳市第二人民医院（深圳大学第一附属医院）肾内科，广东深圳 518035

特发性膜性肾病(idiopathic membranous nehropathy，IMN)是引起肾病综合征常见的病理类型[1]。近年来发现膜性肾病发病率逐年升高，且肾脏病的流行病学特点存在地域性差异[2-3]。河池市位于广西壮族自治区，地区人口以壮族为主，前期研究显示该地区膜性肾病患病率为原发性肾小球疾病的59.43%[4]，远高于其他地区（18.42%～30.2%）[3,5-6]，其人群特殊性可行进一步研究。因此，本研究回顾性分析河池市人民医院2013 年6 月—2021 年3 月363 例经肾活检确诊 为MN患者的临床及病理资料，探讨该地区壮族IMN患者的临床和病理特征，以期为临床诊疗提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

连续纳入在河池市人民医院住院经肾活检确诊为IMN 的患者363 例为研究对象。本研究遵循赫尔辛基宣言并获得河池市人民医院医学伦理委员会审查批准(伦理批号：2020022 号)。本研究为单中心、回顾性研究，均匿名分析患者资料。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：经肾活检确诊为IMN的患者，临床病理资料完整。排除标准：①继发性MN 者，如系统性红斑狼疮、肿瘤、药物、病毒性肝炎及其他感染等继发性膜性肾病；②合并恶性肿瘤、肝硬化、结核者；③合并其他肾病者，如肥胖相关肾病、糖尿病肾病等；④临床及病理资料不全的原发性膜性肾病者；⑤年龄＜14岁者。

1.3 方法

1.3.1 资料收集收集所有符合纳入标准患者的初次肾活检时临床资料，包括患者年龄、性别、民族、血压、BMI、血红蛋白、血白蛋白、血肌酐、血尿酸、总胆固醇、24 h 尿蛋白定量、IgA、IgG 等结果。通过查体、X线、CT、彩超明确有无浆膜腔积液。浆膜腔积液包括胸腔积液、腹腔积液、心包积液。基线数据均收集肾穿刺前的资料。本研究估算的eGFR 采用CKD-EPI(the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)方程评估。

1.3.2 肾脏病理该中心肾穿刺组织标本2013年6月—2017年2月送南宁金域公司检验，2017年3月—2021年3月送广州达安公司检验。所有肾组织标本均行光镜、免疫荧光和电镜检查，行苏木素-伊红（hematoxylineosin，HE）、PAS 染色（periodic-acid schiff，PAS）、PASM（periodic acid-silver methenamine，PASM）、Masson染色等。IMN病理分期参考邹万忠的《肾脏病理学》，分为Ⅰ～Ⅴ期，如同时存在2个分期，以较高分期为最终分期。收集肾脏光镜、免疫荧光、电镜等病变资料。

1.3.3 分组按民族分为：壮族组252例、汉族组59例、其他少数民族组（52例）。

1.3.4 相关指标定义肾病综合征：尿蛋白定量≥3.5 g/d，低蛋白血症(白蛋白＜30 g/L)，水肿，高脂血症，必须需同时满足前两个条件。镜下血尿：尿沉渣红细胞计数＞3个/高倍视野(×400)。高血压沿用2014年《中国高血压基层管理指南》中的高血压定义。

1.4 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件及易侕软件(www.empowerstats.com)进行统计学数据分析。服从正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析。非正态分布计量资料以M(P25，P75)表示，组间比较采用Wilcoxon 秩和检验。计数资料组间比较进行χ2检验。等级资料采用秩和检验。所有检验均为双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

共有363 例IMN 患者纳入本研究，本研究人群以壮族为主(69.42%)，均以中老年人群为主。按民族分为3 组，组间比较，壮族患者的男性比例高、肾功能损伤明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；其他少数民族组患者浆膜腔积液比例均明显高于其他两组，差异有统计学意义（P＜0.05）；分期均以Ⅱ期、Ⅲ期为主，3 组间患者的肾脏病理资料比较，差异无统计学意义（P＜0.05），但壮族患者节段硬化比例较高。见表1、表2、表3。

表1 特发性膜性肾病患者不同民族间的临床资料比较

表2 特发性膜性肾病患者不同民族间的病理资料比较

表3 壮族IMN患者不同病理分期间的临床资料比较

3 讨论

MN是成人肾病综合征常见的肾脏病理类型，好发于中老年人群，近年来的文献报道IMN 在总体人群和青年人群中的发病率均逐渐升高，考虑与环境污染、基因多态性等相关[7-8]。该地区人口以壮族、汉族为主，并有多个少数民族聚居，且该地区肾脏疾病以MN 为主。本研究回顾性分析河池市人民医院363 例IMN 患者，探讨该地区壮族IMN 患者的临床和病理特征。

本研究显示，该地区IMN仍以中老年患者多见，以中年为主，平均年龄（50.40±3.44）岁，男性比例62.26%，镜下血尿比例81.06%，高血压比例63.64%，肾病综合征比例58.68%，壮族比例69.42%。民族分组中比较发现壮族中男性比例更高，而民族间的年龄、镜下血尿比例、高血压比例、肾病综合征比例相近。文献中报道亦显示，近年来中国的MN 患者中青年的MN患者增加[3,6]，但仍以中老年人群为主，男性较多，本研究与既往研究结果相一致。van den Brand JA 等[9]对254 例IMN 患者分析结果显示：男性比例为68%，

平均年龄（53±14）岁，肾病综合征比例89%。该文献中报道膜性肾病中肾病综合征的占比较本研究高，考虑与膜性肾病自发缓解倾向及肾穿刺前发病病程等原因有关。金娟等[10]对IMN 患者的研究分为青年组(16～44 岁)与中老年组(≥45 岁)，青年组占比26.7%，中老年组的肾病综合征达61.8%，镜下血尿83.6%，高血压43.6%，两组间性别、肾病综合征、镜下血尿比较均差异无统计学意义（P＞0.05），中老年组的高血压比例较高（P＜0.05）。郑丹娜等[11]分析显示，IMN 患者中老年(≥45 岁)患者肾病镜下血尿比例89.8%，高血压比例48.4%，肾病综合征比例72.7%；与青年组(16～44 岁)比较，中老年组患者的女性、高血压比例较高，尿素氮、血糖水平明显较高（P＜0.05）。本研究结果中IMN 患者合并高血压比例较文献报道中高，可能与本研究患者年龄普遍偏高等原因有关，也可能与本研究中的膜性肾病患者以壮族人为主，且壮族膜性肾病患者肾功能相对较差，进而导致血压升高。

本研究显示MN患者肾脏病理分期均以Ⅱ期、Ⅲ期为主，不同民族间无明显差异。吴昱等[8]对21例15～30岁的IMN分析结果显示，病理分期以Ⅰ期为主。李幼奇等[12]研究显示，IMN患者肾组织PLA2R抗原阳性率为91.84%(90/98)，PLA2R 抗原阳性的患者肾脏病理以Ⅱ期为主。王佩佩等[13]对IMN患者分析发现，青年组MN 病理分期以Ⅰ～Ⅱ期为主，中老年组以Ⅱ期为主。而该地区的IMN患者肾脏病理分期均以Ⅱ期、Ⅲ期为主，考虑与本研究中纳入患者年龄偏大，且肾穿刺前患者病程较长有关，因而出现本研究中膜性肾病病理分期以Ⅱ期、Ⅲ期为主的结果。且本研究发现病理分期Ⅱ、Ⅲ期的患者节段硬化、肾小管间质病变的比例相对偏高，而壮族人群中节段硬化比例偏高，考虑本研究中膜性肾病病理分期以Ⅱ、Ⅲ期为主，也可能与壮族患者比例高有关。

本研究显示壮族患者的肾功能损伤明显，肾脏病理中节段硬化比例较高。研究发现节段性硬化和肾小管间质损伤可独立预测肾病型IMN患者肾功能的进展[14]。潘庆登等[15]指出，存在FSGS 病变的IMN患者肾脏预后较差。本研究显示壮族IMN患者的肾脏病理节段硬化比例较高，肾功能损伤明显，提示临床上应警惕壮族的IMN患者肾功能进展。对于壮族患者，应针对膜性肾病肾功能进展相关因素更为严格和及时干预，有效延缓肾功能进展。

本研究首次分析中国桂西北地区多民族聚集地不同民族膜性肾病患者临床及病理特点的差异，为分析不同民族IMN患者临床及病理特点提供指导依据。本研究是单中心回顾性研究，存在较多的混杂因素，受地域及医疗条件的限制，目前IMN肾病患者均未行1 型血小板反应蛋白7A (THSD7A)等靶抗原检测，部分未行血清抗PLA2R 抗体、肾脏PLA2R、肾脏IgG 亚型等检查，需进一步扩大样本量、完善相关资料及完善随访，以期为寻找该地区IMN 患者更多的临床病理特点，为临床的诊治提供相关依据。

综上所述，该地区壮族IMN患者男性比例较高，肾功能较差，病理节段硬化病变明显，临床上对于壮族膜性肾病患者，应采取积极有效的措施，延缓IMN患者肾功能进展。