水飞蓟宾葡甲胺片联合复方甘草酸苷片治疗脂肪肝的临床疗效和安全性探讨

张凡

清远市慢性病防治医院肝病科，广东清远 511500

脂肪性肝病是由于肥胖、酗酒等原因导致肝脏脂肪代谢功能出现障碍，促使肝细胞内堆积大量脂肪，可分为酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝[1-2]。近年来基于生活水平不断提高的背景下，肥胖人群数量越来越多，促使非酒精性脂肪肝发生率呈逐渐增长趋势，且呈年轻化发展，严重威胁到患者机体健康与生活质量，故而及时予以有效救治，对改善患者预后起着积极意义[3-4]。目前临床在治疗该疾病患者时，大多采取药物治疗辅以饮食疗法治疗，然而单一用药对于患者血脂水平与肝功能改善效果并不理想[5-6]。鉴于此，本研究以2020年1月—2021年11月在清远市慢性病防治医院就医的120 例脂肪肝患者为研究对象，主要目的是探讨以水飞蓟宾葡甲胺片与复方甘草酸苷片联合治疗的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的120 例脂肪肝患者，按照随机盲选法分为对照组、观察组，各60 例。对照组中男46 例，女14 例；平均年龄（42.51±9.84）岁；病程1～5年，平均（3.11±0.84）年；其中酒精性脂肪肝患者28例，非酒精性脂肪肝患者32 例。观察组中男50 例，女10 例；平均年龄（43.07±10.12）岁；病程1～5 年，平均（3.04±0.89）年；其中酒精性脂肪肝患者36 例，非酒精性脂肪肝患者24 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院内伦理委员会的审查与批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①满足《脂肪性肝病诊疗指南》相关诊断标准[7]；②临床表现为程度不同肝脾增大、肝区隐痛、腹胀、乏力等症状；③患者和（或）家属知情且同意。排除标准：①药物性脂肪肝或者病毒性脂肪肝者；②对研究药物存在过敏史者；③存在心脑血管疾病者；④处于妊娠期或者哺乳期者；⑤研究中途退出者。

1.3 方法

对照组采用复方甘草酸苷片（国药准字H20083001，规格：20 片/板×2 板/盒）治疗，口服用药，2～3 片/次，3 次/d，于饭后服用，可根据患者年龄及症状适当增减药物。观察组则在上述基础上，联合水飞蓟宾葡甲胺片（国药准字H32026145，规格：60 片/盒）治疗，口服用药，2～4 片/次，3 次/d，可结合患者病情调整用量，两组患者均接受为期10 d 的治疗干预。

1.4 观察指标

①统计治疗效果[8]，分为无效（各项检查结果与临床症状并未得到改善，部分病情加重）、有效（临床症状有所减轻，肝功能、血脂检查及肝脏B 超检查显示有所好转）、显效（血脂水平、肝功能与肝脏B 超检查结果显著改善，改善幅度＞50%，临床症状得到明显缓解）与基本治愈（肝脏B 超检查结果显示肝脏基本恢复正常，肝功能及血脂水平检查结果显示基本正常，且临床症状消失），治疗总有效率=（有效例数+显效例数+基本治愈例数）/总例数×100.00%；②统计各项指标水平，包括肝功能指标与血脂水平，其中肝功能指标包括谷氨酰转肽酶（gamma-glutamyl transpeptidase, GGT）、丙氨酸转氨酶（alanine transaminase, ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase,AST），血脂水平包括三酰甘油（triglycerides,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C），于清晨抽取患者3 mL 空腹静脉血，以生化分析仪与相关试剂盒对各项指标进行检测，严格按照说明书进行操作。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

观察组治疗总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗有效率对比

2.2 两组患者肝功能与血脂水平变化情况对比

治疗后，与对照组相比，观察组各项指标较优，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组患者各项指标对比(±s)

表2 治疗前后两组患者各项指标对比(±s)

时间治疗前治疗后组别对照组(n=60)观察组(n=60)t值P值对照组(n=60)观察组(n=60)t值P值肝功能指标(U/L)GGT 162.07±14.31 163.38±15.20 0.486 0.628 68.24±10.53 45.49±8.07 13.283＜0.001 ALT 135.01±19.48 134.26±20.38 0.206 0.837 85.87±11.23 49.20±7.58 20.965＜0.001 AST 123.17±14.85 125.07±15.11 0.695 0.489 57.36±9.72 43.59±7.85 8.537＜0.001血脂水平(mmol//L)TG 2.01±0.51 1.97±0.60 0.393 0.695 1.49±0.30 1.27±0.21 4.654＜0.001 TC 6.11±0.98 6.02±0.85 0.537 0.592 4.85±0.61 3.71±0.65 9.906＜0.001 HDL-C 0.90±0.17 0.92±0.22 0.557 0.578 1.15±0.31 1.40±0.32 4.346＜0.001

3 讨论

脂肪肝属于代谢应激性肝损伤，一旦患上脂肪肝，可直接或间接地促进其他肝病发展，同时还能够增加肝脏发生肝衰竭或肝细胞癌风险，对于大多数病程较长非酒精性脂肪肝患者而言，其伴有2 型糖尿病与动脉硬化疾病，易加重患者病情[9-10]。现阶段，临床尚未完全明确脂肪肝发病机制，在治疗方面暂未研发出一种特效药物，大多采取药物方式治疗，但不同药物所得疗效并不相同，且相较于单一以某种药物治疗，临床治疗效果并不理想[11-12]。复方甘草酸苷属于复方制剂，是由甘草中提取出的半胱氨酸、甘氨酸氨酸与甘草酸苷所组成，可对机体内的内源性皮质激素活性进行增强，起到抗病毒、抗过敏、抗炎等作用，且可保护肝细胞膜，对病毒增殖起到一定抑制作用；而水飞蓟宾属于黄酮类有机物，经提取菊科植物水飞蓟种子所得，可对机体内的有害氧自由基分子进行清除，起到保护细胞内线粒体及稳定细胞膜的作用，同时还能显著降低肝功能指标，增加肝脏组织内ADP 生物学活性，进一步提升机体对于抗氧化应激反应损害能力[13-14]。本研究中，经比较单一应用复方甘草酸苷片与联合水飞蓟宾葡甲胺片对非酒精性脂肪肝患者治疗的价值，结果发现，观察组治疗后总有效率达96.67%，高于对照组80.00%（P＜0.05），证实联合用药方式可得到更确切的治疗效果，同时还能够将患者肝功能与血脂水平恢复至正常范围内，究其原因如下：复方甘草酸苷是由甘草根茎中提取所得，其有效成分主要包括半胖氨酸、甘氨酸与甘草酸，而甘草酸可起到保护细胞膜、抗炎、调节免疫活性、降低转氨酶与抑制病毒增殖等效果，复方甘草酸苷属于β 体甘草次酸，对于长期以甘草酸铵治疗后导致电解质紊乱而引起假性醛固酮增多症进行抑制[15]。而水飞蓟宾具备调节血脂、减少脂质过氧化受损及对脂质过氧化酶活性进行抑制的功效，联合复方甘草酸苷片使用，两者可发挥出协同作用，进一步提升临床疗效。需注意的是，在治疗过程中应叮嘱患者注意控制饮食、强化体育运动等，以此来确保治疗效果。张会利[16]经探究“甘草酸二铵肠溶胶囊联合水飞蓟宾葡甲胺片治疗非酒精性脂肪肝的临床研究”，结果发现，B 组患者联合水飞蓟宾葡甲胺片与甘草酸二铵肠溶胶囊治疗后，GGT 水平为（46.19±6.48）U/L、ALT 水平为（46.19±7.25）U/L、AST 水平为（42.95±8.10）U/L、TG 水平为（1.28±0.17）mmol/L、TC水平为（3.69±0.56）mmol/L、HDLC 水平为（1.36±0.33）mmol/L，优于A 组单一应用水飞 蓟 宾 葡 甲 胺 片 治 疗 后 的（67.42±11.35）U/L、（74.88±10.32）U/L、（56.37±10.27）U/L、（1.47±0.26）mmol/L、平（4.58±0.64）mmol/L、（1.17±0.29）mmol/L，与该研究结果相符，观察组治疗后GGT 水平为（45.49±8.07）U/L、ALT 水平为（49.20±7.58）U/L、AST 水平为（43.59±7.85）U/L、TG 水平为（1.27±0.21）mmol/L、TC水平为（3.71±0.65）mmol/L、HDL-C 水平为（1.40±0.32）mmol/L，对照组治疗后GGT、ALT、AST、TG、TC及HDL-C指标水平分别为（68.24±10.53）U/L、（85.87±11.23）U/L、（57.36±9.72）U/L、（1.49±0.30）mmol/L、（4.85±0.61）mmol/L、（1.15±0.31）mmol/L，相较于对照组，观察组各项指标较优（P＜0.05），表明采用联合用药方式，可有效调节患者血脂水平及改善其肝功能，这主要是由于甘草酸二铵肠溶胶囊成分主要是甘草第三代提取物—甘草酸二胺，其能够选择性地减少脂加氧酶与磷脂酶A2 的活性，对各类炎性介质的生成进行抑制，如前列腺素、白三烯等，进而有效降低肝细胞受损情况，促进肝细胞生长，实现改善患者肝功能的目的[17-18]。而复方甘草酸苷经提取甘草的根茎部位所得，能够对磷脂酶A 生物学活性进行抑制，阻止体内前列腺素大量形成，进而有效保护肝细胞膜组织，避免溶酶体发生酶解的同时，还能够降低大量Ca2+流入细胞内，阻止有害氧自由基分子的形成，最终实现降低肝细胞受损目的。与此同时，本药物还能够显著抑制肝内类固醇物质失活，促使其生物学功能得到有效增强[19-20]。该研究尚存在一些不足，如样本研究量较小、未深入分析远期疗效、观察期较短等，临床需扩大样本量及延长观察期，深入展开研究与分析，以此来明确联合用药在非酒精性脂肪肝患者中的治疗价值，从而为临床治疗提供可靠理论依据。

综上所述，临床在治疗脂肪肝患者时，以复方甘草酸苷片与水飞蓟宾葡甲胺片联合治疗，所得疗效确切，既能够有效调节患者血脂水平，同时还能改善其肝功能，值得深入推广。