观察达格列净对血糖控制不达标的超重和肥胖2型糖尿病患者血糖控制效果及BMI和肾功能的影响

李枫

中国药科大学第一附属医院内分泌科，江苏南京 211500

2型糖尿病是由于机体糖代谢紊乱所致的一种慢性消耗性疾病，且2型糖尿病是全世界关注的重点健康问题之一。据统计，我国超重或肥胖人群糖尿病罹患率明显高于正常人群，且常规降糖药物联合胰岛素治疗对于血糖控制效果不甚理想[1]。再者，研究发现，传统降糖药物联合胰岛素治疗后可能导致该类患者体质量进一步增加，从而导致病情持续发展[2]。达格列净作为一种新型降糖药物，其独特的降糖机制不仅有助于血糖控制，还可减少胰岛素用量，从而控制或减轻体质量[3-4]。目前，已有部分学者对血糖控制不达标的超重或肥胖2型糖尿病患者采用达格列净治疗，均证实了，达格列净对患者血糖控制的显著效果。但目前有关达格列净对血糖控制不达标的超重和肥胖2型糖尿病患者体质量指数及肾功能影响等系统研究较少，为此本研究小组特选取2020年6月—2021年6月期间经中国药科大学第一附属医院确诊的2型糖尿病患者68例展开探讨。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取中国药科大学第一附属医院确诊的68例2型糖尿病患者，按照随机数表法分两组，均34例。对 照 组 男16例，女18例；年 龄49～73岁，平 均（56.32±4.59）岁；体质指数（body mass index，BMI）：24.5～29 kg/m2，平均（26.35±1.13）kg/m2；2型糖尿病病程3～20年，平均（6.52±1.87）年。研究组男19例，女15例；年龄48～74岁，平均（55.01±5.98）岁；BMI：24～29.3 kg/m2，平均（26.82±1.52）kg/m2；2型糖尿病病程2～18年，平均（7.13±1.65）年。上述资料组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究通过医学伦理委员会审核。患者及其家属知情同意，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合相关诊断标准[5]；经降糖药物及胰岛素治疗时间＞3个月，且血糖控制不达标，糖化血红蛋白在7%以上；BMI在24 kg/m2及以上；病例资料完善。排除标准：非2型糖尿病者；存在急性肾损伤或肾功能不全者；存在相关药物禁忌证者；近期服用减重产品或药物治疗者。

1.3 方法

对照组予以盐酸二甲双胍片（国药准字H20023370；规格：0.5 g×20片）口服，1 g/次，2次/d+门冬胰岛素30[国药准字S20133006；规格：3 mL:300 U(笔芯)]，初始剂量按照0.4～0.6 U/（kg·d）计算，按1:1分早晚餐前5 min皮下注射，根据血糖监测情况调整胰岛素剂量。血糖控制目标：空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L。研究组在对照组基础上联合达格列净（国药准字J20170040；规格：10 mg×14片）口服治疗，剂量为10 mg/次，1次/d。

1.4 观察指标

①血糖指标：分别于治疗前、治疗3个月后晨起空腹采集静脉血5 mL，充分离心（3 000 r/min，离心150 min），留取血清，测定空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平。②BMI指标：分别于治疗前、治疗3个月后测量身高、体质量，计算BMI值。并统计肥胖发生率（肥胖例数/总例数×100.00%），肥胖诊断标准：BMI值在28 kg/m2以上。③肾功能指标：分别于治疗前、治疗3个月后，采集尿标本，测定血肌酐（serum creatinine，Scr）水平及尿白蛋白肌酐比值（urine albumin creatine ratio，UACR）。④分别于治疗前及治疗3个月后记录胰岛素每日用量。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用（±s）表示，进行t检验，计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖指标对比

研究组治疗3个月后各项血糖指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血糖指标比较(±s)

表1 两组患者血糖指标比较(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别研究组（n=34）对照组（n=34）t值P值空腹血糖（mmol/L）治疗前9.69±2.37 9.23±2.08 0.851 0.398治疗3个月（6.53±1.38）*（7.69±1.21）*3.685 0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治疗前14.62±3.25 15.03±3.91 0.470 0.640治疗3个月（10.89±2.01）*（12.05±1.88）*2.458 0.017糖化血红蛋白（%）治疗前9.67±1.65 9.24±1.72 1.052 0.297治疗3个月（7.01±0.96）*（7.65±0.89）*2.851 0.006

2.2 两组患者BMI指标及肥胖率比较

治疗3个月后，研究组BMI水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）；肥胖发生率26.47%，低于对照组50.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者BMI指标及肥胖率比较

2.3 两组患者肾功能指标比较

治疗3个月后，研究组Scr及UACR水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者肾功能指标比较(±s)

表3 两组患者肾功能指标比较(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别研究组对照组t值P值Scr（µmol/L）治疗前82.89±20.15 83.76±19.06 0.183 0.855治疗3个月（70.82±16.89）*80.92±18.81 2.330 0.023 UACR（mg/g）治疗前22.49±6.36 21.53±8.04 0.546 0.587治疗3个月（15.86±5.58）*19.81±6.61 2.663 0.010

2.4 两组患者胰岛素用量情况比较

治疗3个月后，研究组每日胰岛素用量低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者胰岛素用量情况比较［(±s)，U/d］

表4 两组患者胰岛素用量情况比较［(±s)，U/d］

组别研究组（n=34）对照组（n=34）t值P值治疗前45.62±8.12 46.02±7.61 0.210 0.835治疗3个月（35.15±4.28）*（41.08±4.73）*5.421＜0.001 t值6.645 3.215 P值＜0.001 0.002

3 讨论

2型糖尿病治疗需采用降糖药物联合胰岛素治疗，多种不同作用机制的降糖药物联合应用虽可一定程度上减少胰岛素使用量，但仅适用于部分患者，且效果欠佳[6]。对于超重或肥胖的患者而言，存在严重的胰岛素抵抗问题，胰岛素的大剂量使用可能引发各种血管病变，同时还有可能加重自身肥胖情况，胰岛功能紊乱导致血糖浮动较大，从而增加心脑血管病变风险[7-8]。另外，2型糖尿病若不及时控糖治疗，随疾病进展将可能导致诸多并发症[9]。目前临床开始致力于预防和改善糖尿病肾病上，在降血糖的基础上，保护肾脏功能对于2型糖尿病预后意义重大[10]。

达格列净是我国近年来引进的一种新型降糖药物，其可抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，从而降低血糖水平[11]。本研究中，经治疗后两组血糖指标（空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白）均较治疗前有所改善，且治疗3个月后研究组各项血糖指标均明显优于对照组。这与周伟[12]研究结果相符，均提示达格列净的联合应用对其血糖控制的显著优势。且研究组BMI水平以及肥胖发生率均较对照组低。达格列净作用于肾脏近曲小管的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-glucose cotransporter type 2，SGLT2），抑制肾脏对于钠离子和葡萄糖的重吸收，使体内多余的葡萄糖从尿液中排出，从而有效降低血糖[13]。达格列净对于BMI的影响主要源于其对尿糖的排泄作用，导致机体热量丢失，从而减轻体质量[14]。

2型糖尿病患者肾脏近端小管上皮细胞对钠及葡萄糖重吸收增加，从而增加肾脏的耗氧量，引起肾小球高灌注，同时还会导致肾脏微血管损伤和肾小管间质纤维化[15]。因此对糖尿病患者而言，肾脏保护对于疾病康复意义重大。研究发现，达格列净可有效控糖，从而改善肾脏血流量，减轻肾小管及肾小球压力，继而发挥保护肾脏的作用[16-17]。本研究显示，加达格列净的研究组治疗3个月后Scr及UACR水平明显较治疗前有所降低，且低于对照组水平。提示达格列净对血糖控制不佳的2型糖尿病患者肾脏功能的保护作用。达格列净是一种具有非依赖胰岛细胞功能的降糖药物，该药物单独应用时很少发生低血糖，但当其与胰岛素联合应用时则可能增加低血糖风险，因此需减少胰岛素用量。高芳芳等[18]研究中证实，治疗24周后，加用达格列净的观察组每日胰岛素用量（17.84±7.18）U/d低于对照组的（23.47±9.47）U/d（P＜0.05）。本研究中，研究组治疗3个月后，每日胰岛素用量（35.15±4.28）U/d较对照组的（41.08±4.73）U/d低（P＜0.05）。均说明达格列净的应用能够降低血糖控制不佳的2型糖尿病患者每日胰岛素用量。

综上所述，达格列净用于血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者可有效提高血糖控制效果，减少胰岛素用量，促进BMI下降，同时还能对肾功能起到保护作用。