替吉奥同步放疗治疗老年食管癌的有效性及安全性分析

管志峰

（南通大学附属肿瘤医院肿瘤科，江苏 南通 226006）

食管癌在临床上较为常见。因食管癌早期缺乏典型症状，故多数患者确诊时已发展至中晚期，丧失了手术治疗的机会。此外，老年食管癌患者由于年纪大、多患有慢性病、心肺功能较差等原因，多不能耐受手术治疗。放疗是目前临床上治疗老年食管癌的主要手段之一，但单纯进行放疗的疗效欠佳，患者易出现肿瘤远处转移、复发等情况[1-2]。同步放化疗是目前临床上治疗不可手术食管癌的标准方案。放疗可控制区域、局部病变，而化疗可增强放射敏感性，促进肿瘤细胞再氧合，抑制反射损伤修复，增加细胞凋亡率，抑制肿瘤的远处转移[3-4]。老年食管癌患者对放化疗的耐受性差，因此寻找一种老年食管癌患者能耐受的安全、有效的同步放化疗方案具有重要的意义。本文对此进行了积极的探索和实践，分析采用替吉奥同步放疗治疗老年食管癌的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会审核批准，选取我院2018 年11 月至2020 年11 月收治的老年食管癌患者62 例作为观察对象。按照随机数表法将其分为讨论组（n=31）与常模组（n=31）。讨论组患者的年龄为70 ～85 岁，平均（75.65±4.28）岁；其中男性有19 例，女性有12 例；TNM 分期：Ⅱ期14 例，Ⅲ期17 例。常模组患者的年龄为70 ～85 岁，平均（74.98±4.17）岁；其中男性有21 例，女性有10 例；TNM 分期：Ⅱ期12 例，Ⅲ期19 例。两组患者的年龄、性别、TNM 分期相比，无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 入选标准

病例的纳入标准：病情符合食管癌的诊断标准，且经胸部CT 检查、病理学检查等确诊；年龄≥60 岁；卡式（KPS）评分＞70 分；已完成知情同意书签署流程；有可测量的肿瘤病灶。病例的排除标准：合并癫痫等精神类疾病；存在肝肾功能不全；肿瘤发生血行转移或远处淋巴结转移；有恶病质；存在放化疗禁忌证；预计的生存期不足3 个月。

1.3 方法

常模组患者采用调强放疗技术行外照射治疗，治疗仪器选用西门子医用直线加速器，以病变部位为依据，用头颈肩面罩或体模固定体位。用64 排螺旋CT机实施增强扫描，设置层厚为5 mm，靶区勾画后交由物理师进行计划设计。用95% 等剂量线包绕计划靶区（PTV），控制PTV 内部高剂量＜110%，脊髓受量＜45 Gy，心脏V40 ＜40%，肺受量V20 ≤25%，PTV 处方量每次2.0 Gy，共治疗25 ～28 次，每周治疗5 次，控制肿瘤的吸收剂量（DT）为50 ～56 Gy。讨论组患者在此基础上行替吉奥化疗。替吉奥（生产厂家：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字H20140137）的用法是：自放疗的第1 天开始口服，40 mg/ 次，2 次/d，连续口服28 d 后休息至放疗结束。治疗6 周后观察两组患者的疗效。

1.4 疗效判定标准与观察指标

比较两组患者的临床疗效。用完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）评价其临床疗效。CR：经治疗肿瘤全部消失或基本消失，食管走行正常，且该疗效维持4 周以上。PR ：经治疗食管梗阻症状好转，肿瘤缩小＞50%，且该疗效维持4 周以上。SD：经治疗肿瘤体积增大＜25%或缩小＜50%，且该疗效维持4 周以上。PD ：经治疗肿瘤体积增大≥25%，或有新病灶出现。治疗的总有效率为PR 率、CR 率之和。比较两组患者治疗前后血清C 反应蛋白（CRP）的水平。该指标的检测方法是：抽取患者治疗前、治疗6 周后的空腹静脉血5 mL，离心处理10 min，转速为3000 r/min，取上清液。采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）测定血清中CRP 的水平，检测仪器为Multiskan MK3 雷杜酶标仪（由上海天呈科技有限公司生产）。比较两组患者治疗后≥3 级中重度不良反应（恶心、呕吐、血小板减少、放射性食管炎、白细胞减少等）的发生率。

1.5 统计学方法

本研究数据采用SPSS 21.0 软件处理，用% 表示计数资料，用均数± 标准差（±s）表示计量资料，分别以χ²、t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的对比

讨论组患者治疗的总有效率较常模组患者高，有统计学差异（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的对比[例（%）]

2.2 两组患者治疗前后血清CRP 水平的对比

治疗前，两组患者血清CRP 的水平相比，无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者血清CRP的水平较治疗前均明显升高，且讨论组患者血清CRP的水平较常模组患者更高，有统计学差异（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者治疗前后血清CRP 水平的对比（mg/L，± s）

表2 两组患者治疗前后血清CRP 水平的对比（mg/L，± s）

组别 治疗前 治疗后 t 值 P 值常模组（n=31） 1.28±0.75 7.08±1.26 22.023 ＜0.001讨论组（n=31） 1.31±0.80 9.62±1.71 24.508 ＜0.001 t 值 0.152 6.658 P 值 0.879 ＜0.001

2.3 两组患者治疗后≥3 级中重度不良反应发生率的对比

治疗后，两组患者≥3 级中重度不良反应的发生率相比，无统计学差异（P＞0.05）。详见表3。

表3 两组患者治疗后≥3 级中重度不良反应发生率的对比[例（%）]

3 讨论

食管癌是高发病率、高致死率的恶性肿瘤之一。多数食管癌患者确诊时肿瘤已进展至中晚期，错失了手术切除的最佳时机。放疗是临床上治疗食管癌的主要手段，但老年患者的基础疾病多，对治疗的耐受性差，易因局部病灶未控制、肿瘤远处转移、复发而死亡[5]。同步放化疗能在杀伤全身潜在隐匿癌细胞的同时，消除原发灶中残存的抗射线癌细胞，发挥相互协同增敏的作用，降低肿瘤的远处转移率，增加局部控制率，改善患者的预后[6-7]。CRP 能与C 多糖结合，且当细胞内钙离子水平上升时能够结合细胞膜表面的磷酸胆碱，并发生相互作用，激活补体，进而增强白细胞的吞噬功能，促使单核细胞、淋巴细胞等发挥免疫功能。本研究的结果显示，讨论组患者治疗的总有效率较常模组患者高，有统计学差异（P＜0.05）；治疗后，讨论组患者血清CRP 的水平较常模组患者高，有统计学差异（P＜0.05）；治疗后，两组患者≥3 级中重度不良反应的发生率相比，无统计学差异（P＞0.05）。提示采用替吉奥同步放疗治疗老年食管癌的有效性和安全性均较高。替吉奥是吉美嘧啶、替加氟、奥替拉西钾的复方制剂，其中吉美嘧啶可选择性抑制分解5-氟尿嘧啶（5-Fu）的二氢嘧啶脱氢酶，长期保持肿瘤组织与血浆中5-Fu 的血药浓度，增强抗肿瘤作用[8]；替加氟的毒性仅有5-Fu 的1/7 ～1/4，但其化疗指数可提高1 倍，且对机体免疫系统的影响较小，无严重的骨髓抑制等毒副反应；奥替拉西钾可抑制乳清酸磷酸核糖转移酶，防止5-Fu 磷酸化，减轻替加氟引起的胃肠道毒副反应[9]。替吉奥可抑制肿瘤细胞S 期的增殖速度，促进G1 期肿瘤细胞达到同步化，使细胞的敏感性增加。

综上所述，采用替吉奥同步放疗治疗老年食管癌的疗效较好，能缓解患者的病情，调节CRP 的水平，且不会明显增加中重度不良反应，安全性较高，值得临床推广。