醋酸甲羟孕酮和米非司酮治疗功能性子宫出血的疗效和患者不良反应观察

黄玲波

（广东省化州市官桥卫生院，广东 化州 525145）

0 引言

非器质性病变所致的子宫异常出血，即功能性子宫出血（FUB），该病的发生与神经分泌调节机制失常有关，肥胖、雌激素代替治疗、精神压力大、具有家族病史、有人工流产史等，均为增加FUB发生风险。该病不易根治，患者常伴随子宫内膜增生，故应将促排卵、逆转内膜、调节月经周期、止血作为治疗重点[1]。醋酸甲羟孕酮主要用于子宫内膜异位症、FUB、功能性闭经、痛经等疾病治疗，属于合成人激素孕酮，口服给药后能够调节雌激素水平，抑制促黄体生成激素释放，促进子宫内膜分泌转化，促进月经周期恢复，但单独应用该药复发率较高，难以有效逆转子宫内膜增生。在此基础上，选择抗孕激素治疗，如米非司酮等，能够促进子宫内膜萎缩，抑制子宫内膜增生，从而起到更为理想的止血效果[2]。本文将对米非司酮、醋酸甲羟孕酮的联合应用进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取FUB患者300例（2018年1月至2022年3月），随机将其分为对照组和观察组，各150例，两组一般资料差异无统计学意义，详见表1。纳入标准：①就诊时患者处于出血状态，综合诊断为FUB；②年龄≥18岁；③无排卵性功血；④有自主行为能力，能够配合药物治疗。排除标准：①其他原因所致的出血，如全身性疾病、宫内节育器放置、生殖道肿瘤等；②合并妇科器质性病变，如子宫肌瘤、卵巢肿瘤等；③凝血功能异常；④合并其他躯体疾病；⑤入组前1个月接受过激素治疗。

表1 两组一般资料对比（n=150）

1.2 方法

评估患者出血量，予以患者一般治疗，如纠正贫血、输注凝血因子替代品、输血等。

对照组：连续治疗3个月经周期，药物选择醋酸甲羟孕酮（国药准字：H33020715，规格：2mg×100s，浙江仙琚制药生产），口服给药，2次/d，剂量为10mg，待出血得到控制后，调整为1次/d，剂量为2mg/次。

观察组：连续治疗3个月经周期，醋酸甲羟孕酮用法用量同对照组，加用米非司酮（国药准字：H20033551，规格：25mg×1s，湖北葛店人福药业生产），睡前口服，1次/d，剂量为25mg/次[3]。

1.3 观察指标

①对比两组止血情况，包括完全止血时间（阴道出血症状消失）、出血控制时间（阴道出血量减少≥60%）；②分别于治疗前后，测定患者子宫内膜厚度，正常参考值2～10mm；③分别于治疗前后，调查患者月经情况，包括月经周期（2次月经第1d之间间隔，正常参考值28～30d）、月经期（月经持续时间，正常参考值2～8d）；④根据患者症状表现，判定治疗效果，分为显效（患者经期恢复正常，不规则出血症状消失，停药后3个月内未复发）、有效（患者经期明显缩短，不规则出血周期规律，且出血量显著减少）、无效（月经不规律、不规则出血、月经周期延长等症状无改善）3个等级，总有效率排除无效患者；⑤统计两组嗜睡、头晕、恶心呕吐、不规则出血、乳房肿痛等药物不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

数据分析使用统计学软件SPSS 27.0，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗有效率

详见表2。

表2 两组治疗有效率对比[n（%），n=150]

2.2 止血情况

详见表3。

表3 两组治疗后止血情况对比（，h）

表3 两组治疗后止血情况对比（，h）

2.3 子宫内膜厚度及月经情况

详见表4。

表4 两组子宫内膜厚度及月经情况对比（，n=150）

表4 两组子宫内膜厚度及月经情况对比（，n=150）

2.4 不良反应

详见表5。

表5 两组不良反应发生率对比[n（%），n=150]

3 讨论

下丘脑-垂体-卵巢轴具有协调性、完整性特点，属于神经内分泌系统，在精神过度紧张、子宫内膜微环境改变、环境和气候骤变等因素影响下，其功能减退、失调，卵巢功能不断衰退，可引发FUB[4]。该病好发于更年期、青春期女性，是一种非器质性病变、非正常的子宫出血，在有所异常子宫出血患者中，此类患者占比约为10%，月经量过多（＞80mL）、月经持续时间长（＞7d）、月经周期不规律、不规则阴道出血，是此类患者典型症状，若症状未得到控制，则可能引发贫血、不孕症、子宫内膜癌等并发症，且患者精神负担较重[5]。有研究认为，FUB病因复杂，子宫内膜微环境失衡，是该病基本病因之一，若缺乏孕酮对抗，雌激素与子宫内膜细胞受体结合，使得子宫内膜浆细胞无法向分泌期转化，长期处于增殖阶段，并加快子宫血液循环，最终引起FUB[6]。快速止血、预防出血复发、调节卵巢功能，是FUB治疗的关键所在，当前，合成孕激素内膜萎缩法、雌激素内膜生长法、孕激素内膜脱落法等疗法应用较广，能够促进排卵，重建规律月经。醋酸甲羟孕酮无雌激素活性，为孕激素类药物，在FUB治疗中，可对抗雌激素所致的子宫内膜增殖，抑制促性腺激素的分泌，遏制子宫内膜持续增厚，促进增长期向分泌期的转变，进而发挥止血作用；但临床实践表明，单独应用该药仍存在一定局限性，如出血复发率高、抑制子宫内膜增生效果不明显等，建议采取联合用药方案[7]。米非司酮可发挥催经止孕、扩张宫颈、抗早孕的作用是，属于强抗孕激素，在FUB患者治疗中，该药竞争性与孕激素受体结合，能够改善内分泌环境，促进子宫内膜萎缩，在抑制子宫内膜增生、遏制非正常子宫出血等方面效果理想[8]。

本研究结果显示，在止血效果方面，观察组完全止血时间、出血控制时间短于对照组，在治疗有效率方面，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；这是由于米非司酮亲和力高，能够与子宫内膜孕激素受体快速结合，促使子宫内膜转变为分泌期，以此缩短止血时间，提高止血效果。在子宫内膜厚度方面，治疗后观察组小于对照组，在月经情况方面，治疗后观察组月经期、月经周期均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗前两组子宫内膜厚度、月经情况无明显差异（P＞0.05）；子宫内膜位于子宫内壁，对雌孕激素都起反应，子宫内膜厚度可随着性周期变化，一般在6～12mm之间，醋酸甲羟孕酮联合米非司酮治疗后，患者内分泌紊乱状态得到了改善，发挥了抗雌激素作用，使得雌激素表达水平降低，进而抑制子宫内膜增生，促进子宫内膜萎缩，重建规律月经周期，提高FUB整体治疗效果[9]。不仅如此，本研究中，在不良反应发生率方面，观察组和对照组差异无统计学意义（P＞0.05），提示该疗法安全性高，可作为FUB患者首选疗法。醋酸甲羟孕酮口服后吸收快，作用是炔孕酮的10～15倍，属于化学合成孕激素，通过对下丘脑的负反馈，能够促使子宫内膜转变为分泌期，促使子宫内膜蜕膜样变，从而抑制排卵，减小子宫内膜厚度，发挥止血作用，但其存在停药后复发风险大、止血效果不明显、起效慢等不足，故其应用受到了一定限制。米非司酮具有促进宫颈成熟、抗着床、终止早孕等作用，口服给药后与孕激素受体结合，能够抑制子宫内膜血管内皮生长因子、表皮生长因子等基因的表达，竞争性抑制雌激素，加速子宫内膜细胞凋亡，抑制子宫内膜血管生成，有效调节激素水平，使得子宫内膜明显变薄[10]。

米非司酮、醋酸甲羟孕酮联合应用，可实现优势互补，前者可收缩血管，抑制子宫内膜增生，有效对抗雌激素，获得理想的止血效果；后者可保护子宫内膜，减小子宫内膜厚度，共同发挥降低雌孕激素受体表达、抑制卵泡发育、促进子宫内膜腺体萎缩的作用，继而提高FUB治疗效果[11]。有研究显示[12]，根据治疗方法不同，将FUB患者分为研究组（醋酸甲羟孕酮联合米非司酮治疗）和参照组（醋酸甲羟孕酮治疗），与参照组相比，研究组止血时间更短，治疗后研究组雌激素受体、孕激素受体表达水平更低，且研究组卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇水平均低于参照组，证实了该疗法在抑制子宫内膜增生、调节性激素水平、降低雌孕激素受体表达、提高止血效果等方面的优势。有学者指出[13]，针对围绝经期FUB患者，应将改善出血症状、调节月经周期、诱导绝经作为治疗重点，米非司酮联合醋酸甲羟孕酮治疗，能够缩短患者经期及月经周期，显著提高止血效果，且诱导绝经效果显著，患者绝经率可达45.83%，高于单纯醋酸甲羟孕治疗的16.67%，说明二者联用能够减弱子宫内膜增生活动，有效抑制雌激素水平，加快子宫内膜萎缩速度，促使患者顺利进入绝经期。还有研究证实[14]，孕酮、黄体生成素、促卵泡素、雌二醇等生殖激素，可直观反映卵巢功能及周期性变化，与健康女性相比，FUB患者上述指标存在明显异常，应用醋酸甲羟孕酮联合米非司酮治疗后，患者上述指标水平明显降低，且FUB治疗有效率可达92.00%，明显高于单纯孕激素治疗。

综上所述，在FUB患者治疗中，米非司酮联合醋酸甲羟孕酮可获得满意疗效，该疗法用药安全性高，且在重建规律月经、提高止血效果、抑制子宫内膜增殖等方面优势显著，可提高FUB整体疗效。