莫西沙星与左氧氟沙星治疗老年慢性阻塞性肺病急性下呼吸道感染临床疗效及安全性分析

赵晓霞

(天津市宝坻区大口屯医院,天津 301800)

0 引言

慢阻肺（COPD）是临床上一种较为常见的呼吸道疾病，其病生理改变为呼气气流阻力增加，并伴有细支气管和肺泡结构的改变[1]。近年来随着我国老年人口及吸烟人数的增多，COPD发病率呈现增高趋势，且该病致残率较高，全球范围内加重了医疗负担[2]。COPD稳定期患者可通过给予吸入性药物治疗使疾病得到控制，但COPD患者并发急性呼吸道感染时应及时予以抗生素抗感染治疗[3]。莫西沙星为诺酮类抗抗生素，对常见呼吸道细菌和厌氧菌以及抗酸菌等均有较高的抑制或杀伤作用[4,5]。该药物的抗菌机理为抑制新UNDNA螺旋酶，从而抑制致病菌的复制。

1 临床与方法

1.1 研究对象

入组对象为天津市宝坻区大口屯医院2018年8月至2021年10月入住我院的70例老年COPD合并ARI患者，将其按照治疗方式分为对照组（n=33）与观察组（n=37）。纳入标准：年龄大于65周岁；均符合COPD+ARI诊断标准；体温＞38.5度；WBC＞10×109/L；胸部X线或CT提示肺部感染性病变；患者或家属签署之情同意书。排除标准：对本研究中的药物有过敏体质者；有光敏性皮炎发病史；并发肝、肾脏等多器官功能衰竭；肺部恶性肿瘤者。

1.2 治疗方法

两组患者入院后完善相关化验检查后均给予常规治疗，包括：吸氧、平喘以及祛痰等治疗。观察组莫西沙星0.4g进行治疗，1次/d，静脉滴注给药；对照组左氧氟沙星0.5g（左氧氟沙星，江西润泽药业有限公司生产，国药准字H20066325号），规格：100mg/支），1次/d，静脉滴注。两组疗程均为10d[6-8]。

1.3 观察指标

比较两组细菌学疗效、治疗前后MRC、ADL能力评分及及不良反应发生情况。呼吸功能评价，MRC呼吸困难量表[3]，0分表示无气促；1分表示剧烈运动时出现气促；2分表示爬楼或者爬坡时出现气促；3分走路时感到气促；4分表示走路90米之后气促；5分表示无法穿衣气促。MRC分值越高，表明呼吸功能越差[9-10]。ADL评价[4]，采用Speetor法[11-12]。

1.4 统计学方法

采用STATA17.2软件对数据进行统计分析，细菌清除率以“n（%）”的形式表示，其他指标均以“meand”的形式表示，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

两组COPD合并ARI患者人口学特征和病情等信息差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者一般资料均具有可比性。

表1 两组患者的一般情况比较

2.2 细菌清除率

经治疗后，对照组患者细菌清除例数为24例，细菌清除率为72.72%（24/33）；观察组患者细菌清除例数34例，细菌清除率为91.89%（34/37），观察组细菌清除率显著高于对照组（P＜0.05）。

2.3 MRC、ADL评分

两组治疗后MRC评分显著降低(P＜0.05)，而ADL评分显著升高(P＜0.05)，且治疗后观察者MRC与ADL差值显著大于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后MRC、ADL能力评分比较（mean±SD）

2.4 安全性

观察组2例治疗过程中出现恶心及呕吐，1例轻度腹泻，停药后症状好转。对照组有2例注射部位出现疼痛，滴速减慢后缓解。

3 讨论

慢阻肺（COPD）是老年人群尤其是吸烟老年人群的易感疾病，其主要的病生理改变为长期慢性炎症反应导致小气道关闭变薄，软骨环软化失去了对气道的支撑作用，导致患者呼气时气道过早关闭，进而引发通气功能障碍，CO2潴留而氧气吸入不足。病情发展导致患者体内CO2升高和缺氧状态。同时入COPD患者合并感染，则进一步加重氧气交换障碍，引发呼吸衰竭[13-14]。

临床研究证实，老年COPD无论是稳定期亦或加重期其肺内均有不同程度的细菌定植。当机体免疫力减低或其他诱因下，细菌繁殖增加，感染加重。给予有效的抗感染药物后细菌增殖停止但，停药之后细菌负荷又很快增大，引发AECOPD[15-16]。

莫西沙星是喹诺酮抗生素，用于治疗细菌感染，包括肺炎、结膜炎、心内膜炎、肺结核和鼻窦炎等[17-19]。常见的副作用包括腹泻、头晕和头痛。严重的副作用可能包括自发性肌腱断裂、神经损伤和重症肌无力恶化。莫西沙星于1988年获得专利，并于1999年获准在美国使用。药代动力学研究显示，大约52%的口服或静脉注射剂量的莫西沙星通过葡萄糖醛酸和硫酸盐结合代谢。细胞色素P450系统不参与莫西沙星的代谢，也不受莫西沙星的影响[20-21]。硫酸盐结合物（M1）约占剂量的38%，主要在粪便中消除。约14%的口服或静脉注射剂量转化为葡萄糖醛酸结合物（M2），其仅在尿液中排泄。M2的峰值血浆浓度约为母体药物的40%，而M1的血浆浓度通常低于莫西沙星的 10%[22-23]。细胞色素（CYP）P450酶的体外研究表明，莫西沙星不抑制80 CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19或CYP1A2，表明莫西沙星不太可能改变这些酶代谢的药物的药代动力学[24-25]。莫西沙星的消除半衰期为11.5至15.6h（单次口服）[26-27]。约45%的口服或静脉注射剂量的莫西沙星作为未改变的药物排出（约20%在尿液中，25%在粪便中）。口服剂量的（96±4）%以不变药物或已知代谢物的形式排出。平均表观全身清除率和肾清除率分别为（12±2）L/h和（2.6±0.5）L/h[28-29]。

近年来莫西沙星又被成为呼吸喹诺酮，其在治疗呼吸系统感染方面具有明显优势，莫西沙星治疗COPD急性加剧，其临床疗效得到了临床上的肯定[30-31]。莫西沙星药物动力学参数显示该药不会受到患者年龄、性别以及肾功能不全等因素的影响[10,12]。周凤丽等人[32]进行了莫西沙星vs左氧氟沙星治疗AECOPD的对比研究，研究结果认为莫西沙星优于左氧氟沙星，从疗效和用药经济学角度，莫西沙星更优。在本研究中，我们发现对照组细菌清除率为72.72%，显著小于观察组91.89%，同时莫西沙星组患者治疗后呼吸功能和日常活动功能改善更为显著。

因此，与左氧氟沙星相比，莫西沙星治疗老年COPD急性下呼吸道感染的临床疗效更佳，应在临床上进行推广、应用。